经典恒温加速法预测0.5%戊二醛溶液的稳定性

陈渝军，张少文，管红珍，冯煜，刘武汉市妇女儿童医疗保健中心，武汉市430016)

0.5%戊二醛溶液为2%戊二醛加入纯化水等适量，并调节pH值至7.35～7.45而制得。在临床上主要为心外科心脏手术固定心包所用。但一次制得的0.5%戊二醛溶液能使用多长时间在临床上并没引起足够的重视及界定。为此，笔者采用经典恒温加速法预测0.5%戊二醛溶液的有效期。

1 仪器与试药

小型三用水箱(北京市医疗设备厂)；50%戊二醛(美国陶氏化学有限公司，批号:20090804)；2%戊二醛(武汉东湖星科技有限公司，批号:20091008)；所用试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 分析方法的建立

2.1.1 线性关系考察:精密称取分析纯戊二醛适量，用纯化水稀释成0.5%(g·mL－1)的溶液，备用。参照2005年版《中国药典》[1]精密量取20 mL，精密加入6.5%三乙醇胺溶液20 mL与盐酸羟胺的中性溶液25 mL，摇匀，放置1 h，用硫酸滴定液(0.25 mol·mL－1)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。由戊二醛的取用量(W)对消耗硫酸体积(V)作回归分析，得回归方程:V＝0.03973W+0.05045(r＝0.9999，n＝6)。结果，戊二醛的取用量在50～300 mg范围内呈良好线性关系。

2.1.2 稳定性试验:取“2.1.1”项下溶液(约相当于戊二醛100 mg)按同项中自“精密量取”至“空白试验校正”规定操作，分别于0、1、2、3、4 h测定吸收度。结果，4 h之内测定样品，吸收度的相对标准偏差(RSD)＝0.96%，表明放置稳定性较好。

2.1.3 精密度试验:取“2.1.1”项下溶液(约相当于戊二醛100 mg)按照同项中自“精密量取”至“空白试验校正”规定操作5次。结果，测定吸收度的RSD＝0.87%。说明本方法精密度好。

2.2 经典恒温加速试验

按经典恒温加速法[2]，将密闭的0.5%戊二醛溶液置入温度分别为50、60、70、80、90℃的水浴锅中加速反应，即时取样作为零时刻的浓度，以此时浓度为100%，继续恒温加热，定时取样，及时冷却终止反应，分别测定其浓度，按下式计算供试液的相对百分含量:相对百分含量(%)＝(供试液的吸收度/零时刻的浓度)×100%。各温度下不同时间点的0.5%戊二醛溶液含量结果见表1。

表1 经典恒温加速试验中戊二醛相对百分含量(%)Tab 1Relative percentage of the classic isothermal accelerated test(%)

2.3 数据处理

取表1中各试验温度下0.5%戊二醛溶液相对百分含量的常用对数与时间进行回归性计算，结果显示有线性关系，详见表2。

表2 各温度下回归方程Tab 2Regression equations at different temperatures

表2结果说明，其含量变化过程属一级反应。通过直线的斜率得相应温度分解常数K(分解常数K＝－斜率)，根据Arrhenius指数定律:InK＝InA－E/R(1/T)，以5个InK对1/T进行线性回归，详见表3。

表3 各温度下Arrhenius方程Tab 3Arrhenius equations at different temperatures

由此求出室温(25℃)时的分解速度常数(K)以及有效期t25℃0.9(即降解10%的时间)分别为:K＝5.1219×－5(h－1)，t25℃0.9＝0.1054/K＝2057.82 h＝85.7 d。

2.4 室温放置留样观察试验

将0.5%戊二醛溶液在25℃室温下放置，进行留样观察，观察期为3个月，分别在0、0.5、1、2、3月时测定戊二醛含量，以0月取样作为零时刻的浓度，此时浓度为100%，计算供试液的相对百分含量，结果见表4。

表4 留样观察期内戊二醛的含量测定结果Tab 4Content determination of glutaraldehyde in sample observation period

由表4可见，3批样品在3个月内戊二醛含量均下降约10%，pH值也由碱性逐渐变为酸性，说明0.5%戊二醛溶液有效期t0.925℃为3个月，从而验证出加速试验结果是可靠的。

3 讨论

戊二醛在医学上主要用于杀菌消毒，但也应用于其他基础医学研究(如作为固定剂)和直接作为药物治疗等[3]。据文献[4]报道，0.5%戊二醛溶液还可用于皮试消毒液，故对于0.5%戊二醛溶液更有必要进行质量控制。由于0.5%戊二醛在使用过程中浓度的变化对使用效果的影响至关重要，本文采用经典恒温加速法与留样观察法对该制剂进行稳定性考察，预测的可靠性得到留样观察法的验证，故此预测的有效期可作为该制剂质量控制的参考依据。

本文采用羟胺法测定戊二醛的含量，其原理是戊二醛与盐酸羟胺反应生成盐酸，盐酸被碱性三乙醇胺中和，再用硫酸滴定液滴定过量的三乙醇胺；同时通过空白对照测定值进行校正，计算出戊二醛含量[5]。本试验所用的分析纯戊二醛按照《中国药典》单位为g/g，故在取用时应注意是称取而不是量取。在试验的过程中可见其pH值均有下降，尤其温度越高下降越快，且在90℃加热48 h后溶液颜色明显加深变黄，在72 h时颜色同标准黄色4号。

本试验反应的戊二醛的有效期为85.7 d，与文献[6]报道的戊二醛水溶液在碱性条件下不稳定，使用中的碱性戊二醛溶液放置时间不应超过2周，其杀菌活性逐渐减弱相符。因此，配制的0.5%戊二醛溶液应尽快使用。

[1]国家药典委员会编.中国药典(二部)[S].2005年版.北京:化学工业出版社，2005:451.

[2]平其能.现代药剂学[M].北京:中国医药科技出版社，1998:144.

[3]李临生，张京东，张昌辉.戊二醛消毒剂的特点与应用[J].日用化学工业，2004，34(6):385.

[4]薛永怀，常虹，王登秀.戊二醛消毒液用于过敏试验皮肤消毒的探讨[J].护理学杂志，2000，15(1):36.

[5]宋钰.酸碱滴定法测定戊二醛含量影响因素的研究[J].中国消毒学杂志，2007，24(4):325.

[6]徐清，李骏，陈光慈.2005年～2008年医疗机构碱性戊二醛有效含量监测[J].中国卫生检验杂志，2008，18(12):2679.