尿激酶联合阿司匹林治疗慢性肺心病心力衰竭疗效观察

罗畅然

（广东省东莞市虎门医院，广东东莞 523902）

由于肺心病患者慢性低氧产生继发性红细胞增多，血液黏稠度增加，且存在血管内皮损伤和右心衰竭所导致的血流淤滞，易于合并肺动脉栓塞。静脉溶栓可使闭塞的动脉再通，改善预后。尿激酶是临床上常用的溶栓药，应用相对较安全。阿司匹林是预防冠心病和脑卒中的常用药物，被广泛应用于慢性心力衰竭的预防和治疗。2007年2月～2009年11月我院心内科在常规控制感染、氧疗、控制心衰的基础上应用阿司匹林联合尿激酶静脉溶栓治疗，取得了较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2007年2月～2009年11月共收治慢性肺心病心力衰竭患者80例，男性48例，女性32例；年龄31～81岁，平均52岁。患者基础疾病为慢性支气管炎并肺气肿，均符合全国肺心病会议制订的诊断标准，无溶栓禁忌证，所有患者均签署了知情同意书。随机将患者分为观察组40例、对照组40例，两组患者的年龄、性别、心功能、心肌缺血情况均具有可比性。见表1。

表1 两组基本情况（例）

1.2 方法

患者入院后立即查心电图，出、凝血时间，血、尿常规，心肌酶，电解质等。血压控制在160/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下。两组氧疗、改善通气与控制感染等基础治疗相同，均给予休息、吸氧、镇静、心电监护，给予阿司匹林肠溶片300 mg口服，每日1次，3～5 d后改为100 mg/d，每日1次，长期服用。患者均根据病情同时给予他汀类药物、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等药物。观察组在以上基础上加用尿激酶100万～150万U溶于100 ml生理盐水中，于30 min内静脉滴入，每日1次，5～7 d为1个疗程，溶栓后2 h内每30分钟复查心电图，同时观察皮肤、黏膜、脑出血、泌尿道出血及消化道出血情况，每周复查1次血常规，治疗前后行心功能评价，血液流变学检测及血气分析。

1.3 心功能分级[1]

Ⅰ级：患者患有心脏病，但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅲ级 ：心脏病患者体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述的症状。Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰的症状，体力活动后加重。

1.4 疗效判定

详细记录2周内的病情变化，显效：心功能改善2级或以上，呼吸困难、心悸气促、肺部湿啰音消失或者有明显好转，肝脏回缩明显，发绀水肿消失。有效：心功能改善1级，呼吸困难减轻，肺部湿啰音减少，肝脏回缩不显著，水肿减轻。无效：经治疗后上述症状、体征和心功能与治疗前无变化[2]。

1.5 统计学方法

应用SPSS 12.5统计学软件进行处理，采用t检验和χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血流流变学检测比较

观察组全血比黏度情况优于对照组（P＜0.05）；观察组用药后血浆黏度、血沉效果好，而对照组治疗前后后无明显变化，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学检测(±s，n=40)

表2 两组治疗前后血液流变学检测(±s，n=40)

与对照组比较，*P＜0.05

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2.2 两组疗效

观察组总有效率明显高于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 观察组与对照组疗效对比[n（%）]

3 讨论

慢性肺心病发病机制是肺动脉高压的形成，低氧、高碳酸血症、呼吸性酸中毒造成肺血管阻力增加，血容量增加和血液黏稠度增加，从而形成肺动脉高压。患者多数伴有长期反复发作的支气管炎症病史，将持续加重肺动脉高压，引起右心室肥大，严重时导致呼吸和心力衰竭[3]。

大量基础和临床资料证实患者血液黏滞性增高，多脏器有微血栓形成及微循环功能障碍。脏器的微血管流量与全血黏度成负相关，降低血液黏滞度可以降低心脏的后负荷[4]。血液黏滞度是血液流变学的主要指标，由表2可见血液流变学主要指标的下降，表明尿激酶可明显降低患者的血液黏度，改善血液循环，从而降低心脏的后负荷。尿激酶是一种蛋白水解酶，通过激活纤溶酶原产生纤溶酶而溶解血栓，同时亦能水解血液中的纤维蛋白原和凝血因子而改善血液流变学指标。

尽早给予溶栓剂可减轻肺动脉高压，防止肺微小动脉原位血栓形成，但是许多研究证明血小板直接被溶栓剂激活或间接通过凝血酶或纤维蛋白溶酶间接激活[5]，低氧、感染亦可使血小板活化。血小板产生的血栓素A2及前列腺素促进血小板聚集，促进凝血及血栓形成，影响血流动力学，影响心肌供血，加重心力衰竭，对其加以抑制，可以改善心力衰竭时的血流，减少对血管内皮的进一步损害和激活，故在溶栓早期给予抗血小板、抗凝治疗有助于持续溶栓效果。阿司匹林被认为是广泛的、唯一的、临床有效的抗血小板聚集药物，临床应用已经半个多世纪，效果及安全性已有大量确凿的证据。其对于预防各种血管性及栓塞性疾病，特别是因血小板聚集为主要病因的动脉性栓塞效果是比较肯定的[6]。阿司匹林通过使环氧化酶失活而抑制血小板激活剂血栓素A2的合成，从而使血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体生成减少[7]。

本实验结果表明，使用尿激酶加阿司匹林治疗比单用阿司匹林明显抑制血小板活性，降低血液黏度，提高疾病疗效，使用尿激酶的患者，通过减少血栓事件的发生，可以减少死亡率。

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[3]段荣桂.小剂量肝素及尿激酶联用治疗慢性肺心病心力衰竭疗效分析[J].天津医科大学学报,1997,3(3):69-70.

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