特拉唑嗪佐治慢性肾功能不全高血压的疗效观察

孙 绘，唐国民，孙友明

（湖北省沙洋人民医院肾内科，湖北沙洋 448200）

高血压是慢性肾脏病（CKD）常见的重要并发症。高血压既可以加速CKD患者肾脏病进展，又是CKD患者心血管疾病的危险因素[1]。慢性肾功能不全进展到终末期，80%～90%的患者出现高血压[2]，且高血压尤为顽固。正确处理慢性肾功能不全时的高血压是改善患者预后，提高其生活质量的重要措施。从保护肾功能的角度，联合使用降压药，重视降压药物的血压依赖效应和非血压依赖效应对肾脏的保护作用，并保护血压在正常的低限水平，是治疗肾性高血压和保护肾功能的关键[3]。目前，肾性高血压多主张采用2种或2种以上抗高血压药物联合应用。这样，可增加降压疗效，降低不良反应，有益于器官保护，增加患者对药物的顺应性。2005年1月～2008年12月，我科采用特拉唑嗪联用其他降压药在慢性肾功能不全肾性高血压的控制中取得了较好的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我科2005年1月～2008年12月住院的慢性肾功能不全患者46例，男26例，女20例，年龄21～73岁。肌酐316～924 μmol/L，平均（565±46）μmol/L。原发病：慢性肾小球肾炎25例，糖尿病肾病6例，高血压肾损害5例，痛风肾3例，狼疮肾3例，慢性肾盂肾炎4例。其中23例进入透析阶段。46例患者均达到高血压的诊断标准，高血压病史＞2年，血压控制不理想。目前基础用药多为硝苯地平缓释片20 mg，2次/d（或波依定 5 mg，2 次/d）联用倍他乐克 25 mg（或 50 mg）2 次/d。 血压控制在（156.6±15.4）/（104.3±7.8） mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。

1.2 用药方案

46例患者均原用降压药不变，在此基础上加用特拉唑嗪。设定血压目标值140/90 mm Hg。特拉唑嗪开始服用量为2 mg睡前服，无不良反应于1周后加至2 mg，2次/d，以此递增。同时设自身为对照组。于治疗前后测定血压、心率、心功能、血尿素氮、肌酐等。

1.3 观察项目

上午 7∶30～8∶00患者平卧 15 min后测右臂血压，记录收缩压和舒张压。治疗前同日3次血压平均值作为治疗前血压。治疗2、4、6周后至少隔日测血压，计算1周内非同日3次血压平均值作为治疗后血压。研究前和治疗6周后分别作血、尿常规、肝肾功能检查，并及时记录各种有关及可能有关的不良反应。

1.4 疗效判定标准化

显效：舒张压下降10 mm Hg以上达正常范围或舒张压下降20 mm Hg及以上，但未达正常。有效：舒张压下降不到10 mm Hg但已达正常范围，或舒张压下降10～20 mm Hg，但未达到正常，或收缩压下降30 mm Hg以上。无效：未达到上述标准。

1.5 统计学处理

数据常规进行方差齐性检验和正态检验，计量资料以均数±标准差（）表示。治疗前后比较采用配对样本的t检验，P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 治疗前后血压比较

治疗后患者收缩压、舒张压都有一定程度的降低，组内比较，均有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 不良反应

治疗前后心率、血尿常规、肝肾功能无明显变化。2例心功能不全患者症状有所改善，1例患者因头痛停用特拉唑嗪，余无不良反应。

3 讨论

高血压是慢性肾脏病（CKD）发展到终末期肾病（ESRD）的独立危险因素[4]。1999年世界卫生组织/国际高血压联盟关于特殊人群高血压的治疗指南中提出:控制血压可延缓患者肾衰竭的进程[5]。肾实质性高血压的治疗2007年ESC/ESH及2005年《中国高血压防治指南》明确指出降压的主要收益在于降压本身。针对不同靶器官保护需求，药物的药代动力学特点及药物的不良反应等则应有个体化考虑。对于肾脏病患者在血压达标前提下，有效保护肾脏应优先考虑，同时参考药物不良反应，药代动力学特点及合并心血管事件类型进行选择[6]。对于慢性肾功能不全患者血管紧张素转换酶ACE抑制剂存在许多局限性，《中国高血压防治指南》指出，肾功能衰竭（血肌酐＞265 μmol/L或 3 mg/dl）患者禁用 ACE抑制剂[7]。因此对于中晚期肾功能衰竭患者的高血压治疗ACE抑制剂的应用受到很大限制。而对于这些患者利尿剂的不敏感性也限制了它的作用。钙拮抗剂（CCB）及β阻滞剂因其明确的降压效果，较少的不良反应及其心肾等重要器官的保护作用成为肾脏病应用最为广泛的降压药。但由于肾性高血压的顽固性，有时二联疗法不能达到有效降压目的时，或药物的不良反应难以耐受时，选择更好的辅助降压药，则成为临床医师的责任。

特拉唑嗪为α1受体阻滞药，主要作用是阻断突触后α1受体，扩张容量血管和阻力血管，减轻心脏前后负荷，达到降压目的。它还可降低三酰甘油和总胆固醇，提高高密度脂蛋白胆固醇，对糖代谢没有影响，也不影响肾脏血液灌注。该药经肝脏代谢，不用根据肾功能调整剂量，而且蛋白结合率高达90%，透析后不用补充[8]，在肾性高血压的使用中安全有效，便于推广。而笔者的临床观察也证实了这一点。

[1]郑法雷,章友康,陈香美,等.肾脏病临床与进展[M].北京:人民军医出版社,2005:181-184.

[2]王海燕.肾脏病学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1996:1117.

[3]郝丽.肾性高血压的发病机制及治疗进展[J].安徽医学,2005,26(1):3-4.

[4]万强,靳兰芳,史伟.肾实质性高血压的发病机制和治疗进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(1):57-58.

[5]Hansson L,Hedner T,Himmelmann A.The 1999 WHO-LSH guidelines for the management of hypertension new treatment and a comprehensive approach to total cardiovascular risk reduction[J].Blood Press Suppl,1999,1:3-5.

[6]刘章锁.肾性高血压治疗进展[J].实用医院临床杂志,2008,34(4):258-271.

[7]中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南[J].高血压杂志,2000,8(2):103-112.