肾移植术后动态监测血清胱抑素C变化的临床意义*

谢丽莉 刘 娟 高 强 孙 萍

肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是评价肾功能的重要指标，临床上通常采用的反映GFR 的血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等指标因受到许多因素影响，应用受到一定限制。近年来，有人提出血清胱抑素C（CystatinC，Cys C）是反映GFR较为理想的内源性标志物[1]。肾移植是治疗晚期肾病患者的有效手段，监测肾移植术后肾功能状态可为判断手术预后、选择术后化疗方案提供重要依据。本研究旨在探讨Cys C在监测移植肾功能变化中的临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 为2007年8月—2008年4月在我院移植学部接受肾移植的29例患者（移植组），其中男20例，女9例，平均年龄（42.7±12.3）岁。经实验室检查、临床表现、B超检查和病理检查[2]确定患者肾移植术后14 d内肾功能恢复正常，无明显并发症。抽取同期在本院体检中心体检正常的健康者作为对照，共20例，其中男13例，女7例，年龄（36.2±8.7）岁。2组性别（χ2=0.08）、年龄（t=2.258）差别无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 对照组于体检时，移植组于术前、术后第1、3、5、7天分别采集空腹肘正中静脉血5 mL。立即置于含分离胶真空管中，室温下3 000 r/min离心5 min，收集血清分为2管。其一管立即采用全自动生化分析仪（日立7170S）测定，SCr采用苦味酸动力学法，BUN采用酶法，试剂购自上海复兴长征医学科学有限公司。另一管置于-20℃储存待测，Cys C采用颗粒增强速率散射免疫比浊法（PETIA）在IMMAGE特种蛋白分析仪（美国贝克曼公司生产）上测定，试剂盒购自上海景源医疗器械有限公司。移植组术前采用99Tcm-DTPA血浆清除率（双血浆法）[3]测定GFR值，所用仪器为PHILIPS公司AXIS SPECT。

1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学处理。数据用x±s表示，2组间比较采用两样本均数t检验，移植组多个时间点均数比较采用重复测量设计资料的方差分析，多重比较采用LSD法。两个变量间的相关性采用Pearson线性相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组各指标比较 移植组术前Cys C、SCr和BUN 值均高于对照组（P ＜ 0．01），见表 1。

表1 对照组与移植组术前Cys C、SCr、BUN比较（±s）

表1 对照组与移植组术前Cys C、SCr、BUN比较（±s）

觹觹P ＜ 0．01

组别对照组移植组t n 20 29 Cys C(mg/L)1.10±0.24 4.20±1.32 12.33**SCr(μmol/L)69.8±13.7 789.8±318.8 9.17**BUN(mmol/L)4.85±1.24 20.72±9.16 10.69**

2.2 移植组不同时间点的Cys C、SCr、BUN比较Cys C、SCr、BUN从术后第1天均开始下降，术后第1、3、5、7天均低于术前（P＜0.01）。术后第1天3项指标下降幅度分别为 42．9%、37．4%、33．0%，见表 2。

表2 移植组不同时间点Cys C、SCr、BUN的比较（n＝29±s）

表2 移植组不同时间点Cys C、SCr、BUN的比较（n＝29±s）

觹觹P ＜ 0．01

时间术前（1）术后 1 d（2）术后 3 d（3）术后 5 d（4）术后 7 d（5）F P 1∶2 1∶3 1∶4 1∶5 Cys C(mg/L)4.21±1.33 2.40±0.82 1.80±0.49 1.79±0.46 1.71±0.41 25.410**<0.01<0.01<0.01<0.01 SCr(μmol/L)789.9±318.8 394.5±229.4 158.3±79.7 115.5±37.4 104.2±32.9 38.834**<0.01<0.01<0.01<0.01 BUN(mmol/L)20.72±9.17 13.89±5.60 8.15±4.02 8.46±3.70 9.27±3.47 15.577**<0.01<0.01<0.01<0.01

2.3 移植组术前Cys C、SCr、BUN与GFR的相关性分析 移植组术前GFR为（57.24±8.28）mL/min，Cys C、SCr、BUN与 GFR均呈负相关（r分别为－0.892、－0.811 和－0.772，均 P ＜ 0.01）。

3 讨论

随着移植外科技术的日趋完善以及新的免疫抑制剂的应用，同种异体肾移植已经成为治疗终末期肾病患者的有效手段。对于肾移植患者，敏感而准确地监测肾功能的变化非常重要。尽管移植肾组织活检是移植排斥反应诊断的金标准，然而其属于有创检查，多次穿刺会对移植肾造成损伤，而且临床上并非每例患者都能进行肾穿刺活检，故寻找操作便捷的监测移植肾功能改变的实验室指标有重要价值。

Cys C是一种低分子质量蛋白质,是半胱氨酸抑制物家族成员之一。由于胱抑素基因属“管家基因”,几乎在所有的有核细胞中均表达,无组织学特异性,故机体产生率相当恒定[4]。Cys C能自由地被肾小球滤过，不再重新回到循环中，其在血中的浓度取决于机体的肾小球滤过率。本研究结果表明肾移植患者术前肾功能严重衰竭，移植术后第1天各指标有明显改善，且Cys C最为明显。虽然本研究发现术前Cys C、SCr、BUN与GFR均呈负相关，但Cys C与GFR的相关性最强（r=－0.892），能够更好地反映GFR水平，较SCr、BUN更敏感地发现移植肾功能的变化情况。因此，可将Cys C作为监测肾移植术后患者肾功能动态变化的指标。本研究检测Cys C的PETIA法，具有方便、快捷、成本低、所需样本量少及可与其他生化指标同时检测等优点,可以在临床推广使用。

[1] 李海霞，张春丽，徐国宾，等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐分布及其评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的比较研究[J].中华检验医学杂志,2006,29（11）：970－974．

[2] 吴阶平.泌尿外科学[M].济南:山东科学技术出版社,2004:1915－1919．

[3] 张春丽，李乾，左力，等.肾动态显像法与双血浆法测定肾小球滤过率的对比分析[J].北京大学学报(医学版),2004,36（6）:612－615．

[4] 周铁成，杨小云，秦庆，等.胱抑素C测定在肾脏疾病诊断中的临床应用[J].现代检验医学杂志，2008，23（3）:107－109．