神经节苷脂治疗精神、感觉异常疗效观察

程会钦

河南伊川县第二人民医院内一科 伊川 471300

我科2007-03～2009-08应用神经节苷脂(GM1)治疗脑血管意外(脑出血、脑梗死)导致精神、感觉异常40例,取得良好效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料78例脑血管意外(脑出血、脑梗死)导致精神、感觉异常病例,均有精神症状和感觉异常:主动注意能力减退、感知能力下降、恐惧、焦虑、失眠、肢体麻木、虫爬感、痛温觉减退或过敏。入选病例随机分为GM1治疗组(n=40)和对照组(n=38)。GM 1治疗组:男27例,女13例;年龄 36～78岁,平均57岁;发病到入院时间3～72 h,平均37.5 h;其中,脑出血 16例,脑梗死 24例。对照组:男26例,女 12例;年龄45～73岁,平均59岁;发病到入院时间1～76 h,平均38.5 h;其中,脑出血16例,脑梗死 22例。2组病人在性别、年龄、病因、病程、病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1 治疗方法:①对照组采用常规治疗:脑梗死用阿司匹林、洛伐他丁、血栓通、川芎嗪;脑出血患者采用:降颅压、保护脑细胞、扩血管、解痉、抗感染,防治消化道出血等治疗。②GM1治疗组:在常规治疗的基础上加用神经节苷脂钠40 mg,溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中ivgtt,qd,10 d为一疗程。治疗期间未发现不良反应。2组病人中,血压高者加降压药,血糖高者加降糖药,合并心绞痛者加硝酸酯类药物;

1.2.2 观察指标:入院第11天,对病人的精神状态,感觉系统进行检查:包括主动注意能力;焦虑恐惧症状;睡眠质量;浅感觉(痛温触)的增强、减退或虫爬感的变化。2组间的数据进行统计学处理。

2 结果

2.1临床转归GM 1的疗效均较对照组有显著改善,主要表现为可以有效提高病人的主动注意力,去除或减轻病人的焦虑恐惧症状,明显提高患者的睡眠质量,消除肢体的虫爬感,恢复感觉异常。降低患者神经功能障碍,改善预后。GM1治疗组用药期间均无明显不良反应发生,仅 3例(3.8%)出现皮肤发痒,未特殊处理。

表1 2组疗效比较

2.2结果分析2组相比,治疗组睡眠质量明显提高(P＜0.01),浅感觉恢复也高于对照组(P＜0.05)。见表1。

3 讨论

当神经系统由于某种原因而不能起到正常作用时,人就产生错觉,对外界不能进行正确的认知,从而出现焦虑、恐惧、失眠、肢体麻木、运动不灵等;当大脑由于血管阻塞而导致脑组织缺血、坏死、水肿,或脑出血导致脑组织被压迫、缺血、坏死、水肿,均能导致脑功能缺失或降低,产生兴奋性氨基酸,即谷氨酸。谷氨酸可通过兴奋性毒性和氧化性毒性二种途径对神经元产生毒性作用。高浓度谷氨酸通过激活谷氨酸受体引起一系列病理变化,最终导致神经元肿胀、代谢紊乱而死亡。氧化性毒性是谷氨酸通过竞争谷氨酸/胱氨酸逆转运,从而破坏细胞对胱氨酸的稳定摄取状态,引起细胞内GSH含量下降,活性氧成分堆积,最终导致细胞死亡。低浓度谷氨酸(2 mmol/L)造成的神经元损伤可通过特异的谷氨酸受体拮抗剂来加以抑制;实验发现,原代培养的皮层神经元不含活跃的谷氨酸受体,因此谷氨酸造成的神经细胞损伤是通过氧化性途径而非兴奋性途径[1]。对于兴奋性氨基酸的损伤,神经元在低剂量的兴奋性氨基酸作用下主要以凋亡方式死亡,而在高剂量时主要以坏死方式死亡[2]。神经节苷脂(GM1)又称单唾液酸神经节苷脂,是一类酸性鞘糖脂,由鞘氨醇、脂肪酸及含唾液酸的糖链三部分组成,广泛分布于脊椎动物各组织的细胞膜上,其中以神经系统含量最为丰富。众多研究表明,神经节苷脂在神经系统发育过程中,不论在类型上还是在含量上均有显著的变化。GM 1能抑制神经细胞DNA的合成,诱导神经细胞分化。娄季宇等[3]研究发现GM1可能增强了脑缺血后RHR缺血区神经元细胞的DNA修复能力而抑制DNA片断化损伤,进而阻止了神经细胞的凋亡。神经细胞诱导分化过程中伴随有核膜GM1含量的增高。体内与体外实验表明,GM1是目前公认的一种兴奋性氨基酸受体过度拮抗剂,GM1或其半合成衍生物预处理体培养的小脑颗粒细胞可减少谷氨酸引起的迟发性神经元死亡。胡志兵等[4]认为GM1能降低突触间隙中谷氨酸浓度,一方面是通过减少其释放,另一方面可能是通过保护谷氨酸神经元和提高谷氨酸转运体Ⅲ的表达,促进谷氨酸的回收利用而起到神经保护作用的。GM1能促进神经细胞生长、分化、再生,促进神经元轴突和树突增生,侧突形成[5-6]。实验及临床研究证实,GM1可以保护脑组织内细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-M g2+-ATP酶的活性,起到维持细胞内外离子平衡、减轻神经细胞水肿、防止细胞内Ca2+积聚的作用;GM1改善脑组织缺血、缺氧,增加能量代谢,抑制病理性脂质过氧化反应,对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用,减少自由基对神经细胞的损害等。因此,GM1具有促进神经重构(神经重塑,神经可塑性,Neuroplasticity)的作用,即通过促进各种形态、生化、组化、神经生理及行为参数的改善,最终加速神经修复,最大程度地恢复原有的神经功能,具有明显的促神经功能恢复作用[6]。

GM1能促进多种原因引起的中枢神经系统损伤后神经功能的恢复,促进神经重构。实验显示:在大鼠纹状体和中脑组织培养液中、小鼠成神经细胞瘤N2A细胞中以及鸡胚背侧神经节细胞中加入GM1可促进神经的生长和分支形成。GM1对脑血流动力学参数的改善和损伤后脑水肿的减轻,有在实验研究的基础上,结合临床经验,我们将GM1用于脑血管意外所致的精神异常,感觉异常的病人。结果表明,治疗组病人,效果明显。

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