H9亚型禽流感的流行特点及其疫苗市场分析

李建丽，刘国英，张金花

(1.瑞普(保定)生物药业有限公司，河北保定 071000；2.藁城畜牧兽医工作站，河北藁城 052160)

瑞普(保定)生物药业有限公司

在禽类的一些重要传染病中，如新城疫、禽流感、传染性支气管炎、传染性法氏囊等，禽流感仍是危害养禽业发展的头号传染病。禽流感是由A型流感病毒引起的一种禽类感染和/或疾病综合征。自1878年在意大利的鸡群首次发现该病毒以来，世界各地均有禽流感的暴发和流行，造成了巨大的经济损失。

一、禽流感病毒特征

(一)病毒粒子呈多形性典型的A 型流感病毒粒子呈球形，直径为80～120 nm，平均为100 nm，但有些毒株，尤其是初分离时，呈丝状,长短不一，经过鸡胚或MDCK细胞连续传代后多呈球形。因此，禽流感病毒的多形性可视为其的一种遗传特征，与其毒力有一定相关性。

(二)感染谱广，呈多宿主性许多家禽、野禽、鸟类及哺乳动物均可感染禽流感病毒，水禽是其天然宿主。在自然条件下，火鸡、鸡和鸭最易感，其他禽类及野鸟，如珍珠鸡、鹅、鹌鹑、雉鸡、鸽、鹦鹉、乌鸦、燕八哥、燕鸥、斑头雁、野鸭、海岸鸟及海鸟等也可感染。据国外报道，已发现带毒的鸟类达88种。正常情况下，水禽和野鸟带毒而不发病，但近年来，水禽(如家鸭)及迁徙鸟常感染发病，已成为主要的传染源。2005年发生于我国青海湖的禽流感事件，就是迁徙鸟类感染致死的明证之一。另外，禽流感感染犬、貂、大鼠、小鼠、虎等哺乳动物也有报道，也有感染人的报道。

(三)亚型众多，且亚型间缺乏有效的交叉保护根据禽流感病毒囊膜表面的血凝素(Hemagglu tinin, HA)和神经氨酸酶(Neuramindase,NA)抗原性的差异，可将其分为不同的亚型。迄今为止，已确定 16种 HA 亚 型(H1～ H15)，10种NA亚型(N1～N10)。各亚型之间血凝素的氨基酸序列同源性在70%左右，同一亚型氨基酸序列同源性在80%～100%。不同亚型或同一亚型的不同分离株或相同毒株感染不同宿主时，其致病性也不尽相同。交叉免疫保护试验分析发现，不同亚型间无或有较小的交叉免疫力。

(四)易变异禽流感病毒的变异包括抗原性变异和致病性变异，这与其基因组的复杂性和特殊性相关。禽流感病毒的基因组分为8个不同节段，不同节段各自具有不同功能，但8个节段放在一起就形成了禽流感病毒独特的变异特性。研究发现，禽流感病毒可通过基因的点突变、基因重组和节段重排而发生不同程度的变异。禽流感病毒的变异主要发生于HA和NA基因上，尤其是HA基因，其分子机理主要有抗原漂移、抗原转变及基因重排。

(五)致病力呈多态性根据禽流感病毒致病性的不同，可分为高致病性禽流感(HPAI)、低致病性禽流感(LPAI)和无致病性禽流感(NPAI)。据报道，各种亚型的禽流感病毒都可以引起NPAI，H9亚型主要引起LPAI；HPAI都是由H5和H7亚型禽流感病毒引起，但并不是所有H5、H7亚型禽流感病毒都引起HPAI，自然界中，某些H5、H7亚型禽流感病毒也以低致病性出现，这进一步提示了同一亚型的不同分离株，其致病力不尽相同。河南农业大学的王泽霖教授深入研究了1998-2008年间分离的H9亚型禽流感，结果发现，不同分离株的毒力呈多态性，其中两株的致病性很强，但抗原性未见差异。因此，禽流感病毒的致病性与其抗原性之间没有必然联系，抗原性相同的不同毒株，其毒力可能很不一致，而同一毒株的致病性也因感染宿主的不同而不同。这提示我们，在研究病毒的致病机制时，要注意将病毒本身的毒力因子和其宿主特性相结合，即病原生态学的研究。

二、H9亚型禽流感的流行特点

H9亚型是禽流感病毒的亚型之一。自1994年我国首次发现H9亚型禽流感以来，禽流感在我国广泛流行。疫苗的广泛使用，虽在一定程度上降低了禽流感的危害程度，但由于该病毒不断变异及因疫苗质量不佳、使用方法不当等因素造成的免疫失败，导致H9亚型呈地方流行性，在养鸡密集区域持续存在，且呈现新的流行动态，值得思考和重视。

(一)H9亚型仍是当前流行的主要亚型田国彬、于康震等对我国部分省市商品蛋鸡场及养鸡专业村进行的禽流感血清学调查中，发现了221个禽流感阳性鸡群，其中H9亚型阳性鸡群占阳性群总数的93.67%，H5亚型、H4亚型及H14亚型阳性鸡群占阳性群总数6.33%,证实了H9亚型禽流感在我国的广泛存在，是目前影响我国养禽业的主要禽流感病毒亚型。目前，H9亚型AIV呈地方流行性，主要引起产蛋下降、轻微呼吸道症状，若没继发感染，其病死率不高；另外，在免疫鸡群中也可再次感染，严重危害养鸡业的发展。分析其原因，主要有以下几方面：(1)现有的禽流感防控体制不利于传染源及疫源地的根除，尤其是H9亚型引起的低致病性禽流感，使疫情隐患长期存在;(2)检疫工作滞后、市场开放、流通频繁等给禽流感的流行创造了便利条件；(3)免疫程序不当(尤其是广大农村的散养户)；(4)生物安全措施落实不到位等。

(二)H9亚型已发生变异近些年来，关于禽流感(H5和H9亚型)遗传变异研究的报道很多。随着反向遗传学的发展，禽流感遗传变异及其机制逐步得到证实。就H5亚型而言，根据当前H5亚型的变异情况，采用反向遗传技术获得了Rec-1、Rec-4 和Rec-5等疫苗株，在高致病性禽流感的防控方面取得了一定的成绩。关于H9亚型的变异研究也一直在研究中。刘岩对1998-2002年间分离的H9亚型禽流感病毒的抗原性变异进行了研究，经交叉HI试验、鸡胚中和试验、细胞中和试验、交叉攻毒保护试验及HA基因分析，证明了H9亚型禽流感已经发生了抗原性漂移。

(三)H9亚型成散发或地方性流行目前，H9亚型禽流感已不像20世纪90年代初期在我国大流行，这主要与疫苗免疫有关。由于疫苗的质量、使用、免疫程序及鸡群的健康状况等因素，造成局部地区的免疫失败，从而导致H9亚型禽流感呈散发或地方流行性。就我国当前的养殖环境、养殖模式和养殖条件而言，疫苗只能在某种程度上减轻禽流感病毒带来的危害，并不能消灭禽流感病毒。因此，这种流行态势将持续存在较长时间。

(四)H9亚型禽流感呈现出条件性致病的特性研究表明，单纯的H9亚型禽流感感染SPF鸡很少出现明显的临床症状，若大肠杆菌、支原体等混合或继发感染，则死亡率大大增加，在实际生产中，也具有类似特征。分析发生H9亚型禽流感的鸡群，不难发现，多伴随着大肠杆菌、支原体等病原微生物的混合或继发感染。在生产实践中，尤其在肉仔鸡的养殖中，H9亚型禽流感的发生多与不良的饲养环境(如温度、密度、湿度、有害气体)、气候的异常变化(如季节交替、骤冷骤热)和应激等相关，呈现出条件性致病的特征。

(五)H9亚型禽流感对肉仔鸡危害日益严重H9亚型禽流感对蛋鸡群的危害，主要表现为产蛋下降，一过性或温和性的呼吸道症状，呈现温和性症状，这主要与蛋鸡群重视疫苗免疫有关。在养鸡生产中，多数养殖户非常重视蛋鸡的免疫预防，鸡群普遍存在一定的抗体水平，高水抗体的鸡群能够抗感染和抗死亡，但对于抗体水平较低的鸡群(HI抗体低于6log2)，则出现温和性禽流感。而对于肉仔鸡，由于其生长快、存栏期短及肉质要求等因素，多数养殖户不重视禽流感的免疫预防工作，再加之，蛋鸡群的免疫压力及肉仔鸡饲养环境和养殖模式的落后，导致了近年来，肉仔鸡感染H9亚型禽流感病毒现象很普遍，且危害较大。肉仔鸡H9亚型禽流感多发生于30日龄左右，甚至于10日龄左右也可发生，死淘率约为20%～30%，有的鸡群超过50%。这提示我们，H9亚型禽流感对肉仔鸡的危害再加大，应重视和加强肉仔鸡的免疫预防工作。2009年6-7月，在天津、山东等地区普遍流行，平均死亡率达30%～40%，死亡率表现为少—多—少的特征，即感染后1～2 d内，零星死亡，多见于体格较大的鸡，3～5 d，死亡率突然升高，日死亡率可达10%～20% ，随后死亡率又降低；剖检可见支气管有粘液或黄色干酪样物质堵塞，肺脏暗红，呈缺氧症状；肾脏暗红；肝周炎、心包炎和气囊炎。

三、H9亚型禽流感的疫苗市场分析

疫苗免疫仍是目前防控H9亚型禽流感有效办法之一。目前，市场上用于预防H9亚型禽流感的疫苗呈现“百花齐放、百家争鸣”的现象。用于预防H9亚型禽流感的疫苗，就厂家而言，在农业部正式注册的生产厂家约有15家；就毒株而言，约有11株；就疫苗种类而言，均为油乳剂灭活苗，有单苗、新流二联、新支流三联和新支减流四联。因此，疫苗的选择和正确使用是有效防控H9亚型禽流感的关键。

为了有效防控H9亚型禽流感，瑞普生物和河南农业大学禽病研究所通力合作，优选毒株，缜密实验，成功研制了鸡新城疫、H9亚型禽流感((La Sota株+HP株)二联灭活疫苗 [商品名：优瑞康；生产批准文号：兽药生字(2009)020302147]和鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感(H9亚型)三联灭活疫苗(La Sota株+M41株+HP株 [商品名：优瑞欣；国家三类《新兽药注册证书》：(2010)新兽药证字05号；生产批准文号：兽药生字(2010)030382154]，均已隆重上市。“优瑞康”和“优瑞欣”精选疫苗毒株，采用抗原超滤浓缩技术、连续流离心纯化技术、高速低温剪切技术，再配以进口佐剂，保证了疫苗的免疫效果。在河北省藁城市畜牧兽医工作站刘国英站长的大力支持和协助下，在该地区进行了“优瑞康”和“优瑞欣”大量的临床试验(试验结果另行发表)，结果表明，“优瑞康”和“优瑞欣”是预防鸡新城疫、传染性支气管炎和H9亚型禽流感的新利器。