重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究

王景慧 王秀英 朱海玲

(黑龙江省大庆市第二医院 黑龙江大庆 163461)

乙型病毒性肝炎在我国流行范围广,发病率高,具有特殊的危害性,由于乙型肝炎病毒(HBV)在体内持续存在,使病情反复不愈,进行性恶化,可能演变成肝硬化甚至肝癌,因此有必要探索切实有效的抗病毒治疗方法。由于目前尚无任何一种药物可以单独解决乙型肝炎的治疗问题,因此多数学者主张联合用药并已受到广泛重视。我们应用重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者70例,获得满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年2月至2009年1月我院住院的乙肝患者138例,诊断符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断分型标准。入选病例肝功、谷丙转氨酶异常,HBsAg、抗HBc、HBeAg或抗HBe阳性,临床上均有明显症状及体征。随机分组两组病情的相关因素具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法

治疗组给予阿德福韦10mg,1次/日口服和重组干扰素α-2b注射液500万单位,2次/周皮下注射;对照组单用阿德福韦10mg,1次/d口服。2组疗程均为6个月。停药后随访6个月。

1.3 监测项目

于治疗开始、治疗第3个月、6个月、疗程结束和停药后6个月观察:（1）病毒血清学指标、HBVDNA。（2）肝功能指标。观察不良反应。

2 结果

2.1 疗程结束时疗效

治疗6个月时,治疗组和对照组ALT复常率分别为97.0%和95.1%(P>0.05),差异无显著性意义;HBeAg/抗HBe血清转换率分别为65.9%和32.1%,P<0.01,差异有显著性意义;HBVDNA转阴率分别为71.9%和47.1%,P<0.01,差异有显著性意义。

2.2 随访6个月疗效

停药随访6个月治疗组和对照组ALT复常率分别为95.8%和72.7%,P<0.01,差异有显著性意义;HBeAg/抗HBe血清转换率分别为58.4%和25.5%,P<0.01,差异有显著性意义;HBVDNA转阴率分别为56.2%和29.1%,P<0.01,差异有显著性意义。

2.3 不良反应

1例病人用药过程中出现发热、头痛、乏力、恶心、食欲不振等症状。

3 讨论

阿德福韦是单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷类似物,在细胞激酶磷酸化作用形成具有抗病毒性的阿德福韦二磷酸盐。它通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争和整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止两种方式,抑制HBVDNA多聚酶,使病毒的复制受到抑制。阿德福韦抗HBV复制作用具有起效快、疗效确切等优点。但是,阿德福韦在治疗慢性乙型肝炎过程中亦存在治疗周期长,易反跳等缺点。因此,目前主张联合其他抗病毒药或免疫调节剂治疗。重组干扰素α-2b是病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的一类具有多种生物活性的糖蛋白。它的抗病毒作用不是直接进入宿主细胞杀死病毒,而是通过诱发抗病毒蛋白(2,5-寡腺苷酸合成酶,磷酸二酯酶和蛋白激酶)破坏病毒mRNA,使病毒蛋白合成受阻,临床实践证明,二者联合用药在临床及体征改善、肝功能改善、乙型肝炎病毒阴转率方面显示出良好的协同作用,明显优于对照组,具有显著的统计学意义(P<0.05)。所以,重组干扰素α-2b联合阿德福韦可大幅提高临床疗效。联合用药将更有治疗发展前景。

表1 2组患者一般情况