健脾消导法对儿童特应性皮炎患儿EOS计数和血清总IgE、IL-4、IL-12水平的影响*

赵 喆，劳淑冰，夏正雄，吴晓霞

(1.广州市越秀区儿童医院，广东广州 510115;2.广东省中医院皮肤科，广东广州 510120)

特应性皮炎是一种慢性复发性变态反应性皮肤病，具有较肯定的家族遗传倾向，多在2岁前发病，根据皮疹形态、体征及患儿的临床表现，中医认为其发病与患儿禀赋不足，脾虚失运有关。笔者以健脾消导为治疗儿童特应性皮炎的基本法则自拟健脾消导方，经临床验证疗效确切，为了解其对患儿免疫功能调节的影响，对20例患儿治疗前后末梢血EOS计数和血清总IgE、IL-4、IL-12水平变化进行检测研究，并与健康正常儿童比较，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 资料

治疗组20例来源于2007年10月至2009年9月期间本院门诊患儿，均符合康氏诊断标准，其中男8例，女12例，年龄最大12岁，最小4岁，15例正常健康儿童来源于本院入学入托体检者，其中男9例，女6例，年龄最大7岁，最小3岁6个月，2组间年龄性别比较无显著差异。

1.2 治疗方法

治疗组给予中药自拟健脾消导汤口服，药用白术、茯苓、薏苡仁、莱菔子、大腹皮、鸡血藤、首乌藤、全蝎、白藓皮、甘草。临证根据患儿具体表现做相应加减，如皮损潮红加金银花、茜草根;渗液加泽泻、萆薢;痒剧加白蒺藜、地肤子;纳差加谷麦芽;便秘加枳实等。每日1剂，症状缓解后改隔日1剂，持续6周。急性发作期给予中药煎水外洗，处方为银花、地肤子、蛇床子、三桠苦、地胆头等。

1.3 研究方法

1.3.1 标本采集 治疗组于治疗前后及健康对照组分别取末梢血即测EOS计数，同时抽取空腹静脉血5ml于不抗凝管，离心留血清－20℃保存，用于总IgE和IL-4、IL-12检测。

1.3.2 指标检测 EOS计数方法:取末梢血20μl，加伊红稀释液 0.38ml，计算 10 个大方格内EOS数×20×106=EOS计数/L。

血清 IgE、IL-4、IL-12检测:应用双抗体夹心ELISA法检测，使用美国RD公司提供的ELISA检测试剂盒，操作步骤按说明书执行，应用 PE VECRORX5型酶标仪读取结果，根据校正曲线换算成浓度，再换算成单位数据。

1.4 统计学分析

统计数据以均数标准差表示，计量资料比较采用t检验。

2 结果与分析

2.1 治疗组治疗前EOS、血清总IgE、IL-4均显著高于健康对照组(P<0.05或P<0.01)，IL-12也略有偏高但无统计学意义(见表1、2)，显示儿童特应性皮炎的炎症反应与Th2细胞因子表达过度有关，而Th1细胞因子功能基本正常。

2.2 治疗后EOS、血清总IgE、IL-4水平明显下降(P<0.05)，与病情的改善呈正相关，IL-12水平略有上升，但与治疗前比较无显著性(P>0.05)，提示健脾消导法治疗是以抑制Th2细胞因子的表达为主。然而各项指标仍显著高于健康对照组(P<0.05)，提示要完全调整儿童特应性皮炎的免疫紊乱现象还需要较长时间。

表1 健康对照组与治疗组治疗前后EOS、血清总Ig-E水平(s)

表1 健康对照组与治疗组治疗前后EOS、血清总Ig-E水平(s)

注:治疗组治疗后与治疗前比较:*P<0.05

组 别 例数 末梢血EOS计数(×106/L)血清总IgE(ug/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治 疗 组 20 117.10±36.57 97.60±14.76*188.98±87.32 165.31±74.81*健康对照组 15 81.40±12.81 108.90±43.86 2组比较P值0.01 0.02 0.003 0.014

表2 健康对照组与治疗组治疗前后IL-4、IL-12水平(s)

表2 健康对照组与治疗组治疗前后IL-4、IL-12水平(s)

注:治疗组治疗后与治疗前比较:*P<0.05，**P>0.05

组 别 例数IL-4(pg/ml)IL-12(pg/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治 疗 组 20 190.37±67.36 168.68±65.06*218.19±90.86 236.63±88.18**0.02 0.034 0.116 0.031健康对照组 15 126.83±36.51 168.97±87.15 2组比较P值

3 讨论

特应性皮炎是以顽固性皮疹瘙痒为主要临床表现的难治性皮肤病，多在婴幼儿时期发病，其病程长，反复发作的瘙痒严重影响患儿的饮食睡眠乃至成长发育，约10%可迁廷至成人期。其发病因素和机制十分复杂，遗传、环境因素、Ι型超敏反应，Th1和Th2细胞亚群功能失衡等对其发病及发展产生重要作用。中医古籍中对类似疾病的病因病机也有丰富的论述。据文献记载，儿童特应性皮炎属中医“奶癣”、“浸淫疮”、“四弯风”范畴，因小儿脏腑柔弱，其体质特征表现为心肝有余、脾肺不足、肾常虚。特应性皮炎患儿因其先天遗传过敏体质影响，以禀赋不足、脾失健运表现更为突出，脾虚气弱易受湿、热、燥邪所扰，致邪郁肌肤、气血不和、肌肤失养而发病。有统计显示，特应性皮炎患儿中表现有皮疹干燥、面色痿黄、腹胀纳差等脾虚症状的达81.82%。本课题前期研究也观察到，患儿皮症发作同时伴纳差腹胀、舌苔厚腻、大便干结等消化障碍的占50%以上，因此认为脾虚失运是儿童特应性皮炎的基本病因病机，健脾消导是治病求本之法。因健脾不在补而在运，据此自拟健脾消导基本方，以白术、茯苓、鸡血藤为君，莱菔子、大腹皮、苡薏仁为臣，全蝎、白藓皮、何首乌为佐，甘草为使，全方甘淡平和，可运脾和胃、除湿解毒并养血润燥，意图通过调整胃肠功能，促进气血运化输布来改善肌肤失养状态。据现代药理研究显示，方中多数药物具有调节人体免疫功能、抑制炎症反应及改善体质的功效，经治疗本组患儿的症状体征明显改善，与常规西药治疗比较，其病情稳定复发少，显示出更为优越的远期疗效。

为观察治疗前后患儿的免疫机制能否同步调整，以进一步探讨中医脾主运化、主肌肤的功能实质，本课题以近年来报道较为集中的Th1/Th2细胞功能失衡与特应性皮炎发病有密切关系为切入点，选择IL-4代表Th2细胞产生的细胞因子水平，IL-12代表Th1细胞产生的细胞因子水平，以及与之相关并能反映病情严重程度的血清总IgE水平、末梢血EOS计数作为检测项目，以此推测纠正Th1/Th2失衡是否是健脾消导法发挥疗效的主要机制之一。

检测结果显示，治疗前患儿的EOS、IgE、IL-4水平均显著高于健康对照组(P<0.01或P<0.05)，IL-12水平也比健康对照组高，但经比较无显著差异(P>0.05)，证实特应性皮炎患儿确实存在免疫紊乱现象，表现为Th2细胞因子(IL-4)表达过度，Th1细胞因子(IL-12)表达基本正常。

治疗后的数据显示，EOS计数、血清总IgE、IL-4水平均明显下降，与治疗前比较有显著差异(P<0.05);IL-12水平略有升高，与治疗前比较无统计学意义(P>0.05)，说明健脾消导方可能通过抑制过高的Th2细胞因子调整特应性皮炎患儿的ThI/Th2功能失衡状态。

然而与健康对照组比较，上述各项目水平仍明显偏高(P<0.05)，说明特应性皮炎患儿存在免疫功能亢进，其总体水平仍高于正常健康儿童，提示患儿过敏体质的纠正还需较长时期的调整，健脾消导法治疗特应性皮炎能否达到完全纠正，是否还可通过其他途径起作用，其免疫学机制有待于进一步的追踪研究。