头孢曲松钠致79例不良反应临床分析

武开明

湖南浏阳市人民医院药剂科（410007）

头孢曲松钠（头孢三嗪） 属第3代头孢菌素类抗生素，其商品名有菌必治、罗氏芬等，半衰期长达7～8h[1]。其作用机制与青霉素相类似，主要可以通过抑制细菌细胞壁黏肽的合成而起杀菌作用。临床上主要用于治疗下呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织、五官、胆管、骨及关节、创面等部位的感染及败血症、腹膜炎、胸膜炎、脑膜炎等，疗效肯定[2]。随着临床应用日益广泛，关于其不良反应的报道也随之增加[3,4]。笔者对由头孢曲松钠引起的药品不良反应（ADR）79例进行了统计分析，探讨其引起不良反应的相关因素及其相互之间的关系，为临床安全用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组所观察病例79例均为2005年1月至2009年6月在湖南浏阳市人民医院门诊及住院患者中使用头孢曲松钠并出现头孢曲松钠ADR的患者；主要不良反应表现为皮肤瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、头晕、头痛、行为异常、表情淡漠、烦躁、失眠、胸闷、心慌等。

1.2 方法

按照国家食品药品监督管理局药品评价中心制定的药物不良反应判断标准，对不良反应所涉及到的患者的基本资料（包括性别、年龄、原发病）、给药途径、不良反应类型及其临床表现等基本资料建立数据库，进行统计分析。

2 结 果

2.1 性别与年龄

79例患者中男43例（54.43%），女36例（45.57%）。患者年龄3～76岁，平均（33.25±2.58）岁，3～20岁者21例（26.58%），21～40岁者13例（16.46%），41～60岁者14例（17.72%），60～76岁31例（39.24%）。

2.2 不良反应发生的相关因素

静脉用药发生药物不良反应者44例（55.70%）；联合用药所致ADR者52例（65.82%），单独用药27例（34.18%）。

2.3 原发病

呼吸道感染者27例（34.18%），泌尿生殖系统感染者21例（26.58%），消化道炎症者11例（13.92%），术前预防用药及术后用药者5例（6.33%），外伤5例（6.33%），脑膜炎2例（2.53%），败血症2例（2.53%），关节炎3例（3.80%），腹膜炎2例（2.53%），疖痈感染1例（1.27%）。

2.4 既往药物致变态反应史

79例病例中既往无药物致变态反应史者49例（59.49%），既往有药物致变态反应史者30例（37.97%）。其中有青霉素致变态反应史者19例（占发生不良反应数的24.05%，占有药物致变态反应史63.33%）。

2.5 不良反应的临床表现

类型以皮肤及其附件损害多见，为25例，占31.65%；其次是胃肠道反应19例，占24.05%；泌尿系统损害13例，占16.46%；外周血管损害7例，占8.86%；心脑血管系统损害5例，占6.33%；中枢和外周神经系统损害5例，占6.33%；药物热12例，占15.19%；变态反应7例，占8.86%；过敏性休克23全例，占29.11%；过敏性哮喘5例，占6.33%；继发感染8例，占10.13%；脏器损害9 例，11.39例；其他11例，13.92例，见表1。

表1 头孢曲松钠所致ADR的临床表现

2.6 治疗及预后

79例药物不良反应患者经停药及对症处理后痊愈57例，占72.15%；好转17例，占21.52%；有后遗症者1例，占1.26%；死亡4例，占5.06%；好转率93.67%。8例患者死亡（过敏性休克致死6例，1例严重急性溶血反应致死，另1例在送医院途中死亡），1例经抢救好转，但双目失明。

2.7 不良反应出现时间

用药过程中有53例，占67.09%%，用药后有26例患者出现了不良反应，占32.91%。见表2。

表2 ADR发生时间分布

3 讨 论

头孢曲松钠是第三代半合成广谱长效头孢菌素，可用于敏感菌所致的各种感染，临床应用广泛。由头孢曲松钠引起的不良反应主要涉及皮肤及附件、心血管系统、呼吸系统、消化系统，主要表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、水肿、多形红斑、发热、支气管痉挛、恶心、呕吐，以及过敏性休克、过敏性哮喘等[5,6]。

本研究结果表明由头孢曲松钠引起的不良反应在各年龄阶段均有发生，60～76岁者较多，这是由于高龄患者血脑屏障通透性发生了改变，而头孢曲松钠为半抗原物质，可以透过血脑屏障，产生一过性的脑细胞毒性反应[7]。男性不良反应43例（54.43%），女36例（45.57%），相比有统计学意义（P＜0.05）。大多数不良反应多在用药后30min以内发生。本文所统计的头孢曲松钠不良反应中既往有青霉素过敏史者19例，占24.05%。因此，对青霉素过敏者应根据患者情况充分权衡利弊后决定是否应用头孢曲松钠，但尽量避免使用，如应用该类药物须做过敏试验，用药过程中要严密观察病情，一旦发现异常，应及时停药，立即抢救，同时在操作过程中，要严格遵守操作规程。由于本品的配伍禁忌药物甚多，故应单独给药[8]。过敏性休克致永久性双目失明鲜见。过敏性休克属1型变态反应，变态原使机体致敏后，迅速导致微循环严重瘀血，静脉回流和心排血量急剧减少，动脉血压急骤降低，视路缺血缺氧可导致偏盲及视力下降，严重者可引起失明文献不符[9]。药物引起死亡是药物不良反应的最坏延伸[10]。

[1] 张哲峰,陈必华,陈彭新.药物热误诊3例分析[J].中国误诊学杂志,2008,8(1):128.

[2] 张武强,黄桂生.静脉滴注头孢曲松钠致急性肾功能衰竭1例[J].中国临床医药学杂志,2008,17(2):19.

[3] 邹公民,李丽萍,张学峰.头孢曲松引起急性间质性肾炎并肾功能衰竭[J].药物不良反应杂志,2008,10(1):54.

[4] 宁海丽.一例头孢曲松钠迟发性过敏性休克的抢救与护理体会[J].中国自然医学杂志,2007,9(4):301.

[5] 翟英慧,郝咏刚.头孢曲松致急性溶血性肾衰竭[J].药物不良反应杂志,2006,8(2):143-144.

[6] 钱德民,张鸣,王育良.头孢曲松钠克林霉素致不良反应[J].中国临床医师杂志,2008,36(6):54.

[7] 刘晶华,贺梅.注射用头孢曲松钠致血尿2例[J].实用药物与临床,2008,11(3):174.

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[9] 于红梅.超声显像诊断头孢曲松钠致胆囊假性结石1例分析[J].中国误诊学杂志,2008,8(7):1744.

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