无创性肝纤维化诊断和评估的文献综述

张 丽

内蒙古呼和浩特市第二医院肝病科（010031）

肝纤维化是各种慢性肝损伤共同的病理改变。大量研究认为，肝纤维化是慢性肝脏疾病进程中可变的中间状态，加以有效的治疗措施干预，疾病进程可逆转；反之，则最终进展至肝硬化。因此，临床准确评估肝纤维化程度及进展与患者预后直接相关，并为临床治疗方案的制定提供客观依据。长期以来，肝纤维化的诊断离不开肝穿刺肝活组织检查，但具有许多明显不足，限制了其应用和普及。目前，肝穿刺活检及病理检查仍然是临床诊断肝纤维化的金标准[1]。因此，寻找一种既准确简便，又安全经济，易推广且适用于长期随访的无创性诊断方法诊断和评估肝纤维化手段以替代有创的穿刺活检技术已成为当前研究的热点和难点之一[2]。肝纤维化的非创伤性诊断和评估应包含多方面的内容才能准确反映肝纤维化的实际情况[3]。本文就近十年来国内外有关这方面的近300余篇文献资料进行了分析，剔除内容重复的文献，现将分析结果报道如下。

1 材料与方法

利用SinoMed-CBM文献数据库、CNKI文献数据库、万方数据库和NCBI文献数据库通过初级检索、高级检索，查阅2000至2009年相关文献300余篇进行归纳分析分析。

2 结 果

所检索到的文献主要从以下3个方面对肝纤维化程度进行了评估，为临床诊断提供了依据。

2.1 临床模型研究

近年来，随着研究手段的不断提高，新的临床诊断模型不断出现，其中有33篇关于慢性乙型肝炎临床模型预测肝纤维化的文献报道在临床诊断上较优越[4-6]，而Mobrometer模型诊断的准确性明显优于其他的预测模型[7]。另外，除了病原学，肝纤维化的发展与病史的长短呈正相关[8,9]。

表1 血清肝纤维化预测指数

2.2 血清生化指标的评估研究

近年来通过多学科协作致力于肝纤维化的非创伤性研究，发现了一些新的敏感指标和检测方法，并对一些传统的指标进行新的评价，普遍认为难以依赖某一个或某一类指标对肝纤维化进行准确的诊断和评估[3]。迄今，国内外已建立多个肝纤维化非创伤性综合指标的血清诊断模型，这些模型有较高的诊断准确性、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。其中在96篇文献中有价值的血清诊断预测指数如下：Fotunato[10]、Pohl[11]、 FibroTest[12]、ELF评分[13]、Fibrometer[7]、SHASTA指数[14]、SLFG[5]、FibroIndex[15]、NAFLD纤维化指标评分[16]等，具体预测指标见表1。各个研究的结果和指标差异较大，因此尚未公认的来提高肝纤维化的诊断方法，就现有的预测指标和模型来看，Fibrotest例数多，结果好，有望用于CHC肝纤维化的诊断[17]。国内的研究仍以传统的纤维化四项[18,19]及细胞因子为多[20]。

2.3 影像学指标的评估研究

近年来随着影像技术的不断发展，对疾病的诊断水平逐渐提高，有些甚至已经成为某种疾病的确诊手段。在肝纤维化的诊断和评估方面，影像学检查起到了非常重要的作用，

检索近10年关于肝纤维化影像诊断的32篇文献中，有不少是研究影像学诊断意义的，主要包括B超，CT和磁共振。武金玉等[21]从超声方面对肝纤维化和肝硬化半定量做了初步探讨，Taura等[22]从CT经动脉和门脉系统成像技术进行了研究，Lim等[23]对MRS测定肝炎、肝纤维化及肝硬化做了统计学分析，陈克敏等[24]对肝纤维化的影像学研究进展做了系统综述，近年来MR灌注成像已成为国内外学者研究的热点。

3 讨 论

肝纤维化的检测方法较多，结果差异较大，不同研究者甚至同一研究者也可能得出不同的结果。目前的无创伤性诊断尚不能确切区分不同程度的肝纤维化，如S1、S2和S3，因此仍有很多工作需要开展[25,26]。肝纤维化的无创性诊断手段是目前备受关注的研究热点，陆伦根等[3]对肝纤维化的无创伤性诊断从病原学、临床指标、血清生化学指标、影像学等方面做了综述，指出未来的方向可能是将上述方法进行联合检测和综合评估，可明显提高肝纤维化的诊断准确性，并且与不久的将来应用于临床诊断、预后和新药的评估。

[1] Pinzani M. Non-invasive evaluation of hepatic fibrosis: don't countyour chickens before they're hatched[J]. Gut,2006,55(3):310-312.

[2] 许晶,林勇,曾欣,等.肝纤维化无创诊断新进展[J].中华消化杂志,2007,27(9):646-648.

[3] 陆伦根,曾民德. 肝纤维化非创伤性诊断[J]. 中华肝脏病杂志,2008,16(3): 165-168.

[4] Hui AY,Chan HL,Wong VW,et al. identification of chronic hepatitis B patients without significant liver fibrosis by a simple noninvasive predictive model[J]. Am J Gastroenterol,2005,100(3): 616-623.

[5] Zeng MD,Lu LG,Mao YM,et al. Prediction of significant fibrosis in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B by a noninvasive model[J]. J Hepatology,2005,42(6):1437-1445.

[6] Zhang WS,Wang BN,Wang TL,et al. Noninvasive assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B using a predictive model[J].Zhonghua Ganzangbing Zazhi,2006,14(3):169-173.

[7] Cales P,Oberti F,Michalaks S,et al. A novel panel of blood markers to assess the degree of liver fibrosis[J]. J Hepatology,2005,42(6):1373-1381.

[8] Falck-Ytter Y,Younossi ZM,Marchesini G,et al. Clinical features and natural history of nonalcoholic steatosis syndromes[J]. Semin Liver Diseases,2001,21(1): 17-26.

[9] Poynard T,Mathurin P,Lai CL,et al. PANFIBROSIS Group. A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases[J]. J Hepatology,2003,38(2): 257-265.

[10] Fotunato G,Gastaldo G,Oriani G,et al. Multivariate discriminate function based on six biochemical markers in blood can predict the cirrhotic evolution of chronic hepatitis[J]. J Clin Chem,2001,47(9):1696-1700.

[11] Pohl A,Behling C,Oliver D,et al. Serum amino transferase levels and platelet counts as preditors of degree of fibrosis in chronic hepatitis C virus infection[J]. Am J Gastroenterol,2001,96(11):3142-3146.

[12] Inbert-Bismut F,Ratzia V,Pieroni L,et al.Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study[J]. Lancet,2001,357(9262):1069-1075.

[13] Rosenberg WM,voelker M,Thiel R,et al. Serum markers detect the presence of liver fibrosis:a cohort study[J]. J Gastroenterol,2004,127(4):1704-1713.

[14] Kelleher TB,Mehta SH,Bhaskar R,et al. Prediction of hepatic fibrosis in HIV/HCV coinfected patients using fibrosis markers: the SHASTA index[J]. J Hepatol,2005,43(1):78-84.

[15] Koda M,Matunaga Y,Kavakami M,et al. Fibroindex,a practical index for predicting significant fobrosis in patients with hepatitis C[J]. J Hepatol,2004,45(2):297-306.

[16] Alsatie M,Kwo PY,Gingerich JR,et al. A multivariable model of clinical variables predicts advanced fibrosis in chronic hepatitis C[J]. J Clin Gastroenterol,2007,41(4):416-421.

[17] Poyard T,Morra R,Holfon P,et al. Meta-analyses of Fibro Test diagnostic value in chronic liver disease[J]. BMC Gastroenterol,2007,7:40.

[18] 陈永鹏,冯簌榕,戴琳,等. 代偿性肝硬化无创性诊断指标的筛选与评价[J].中华肝脏病杂志,2003,11(4):225-227.

[19] 刘丹阳,杨芳,魏倪,等.慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化分期与血清肝纤维化相关指标的关系[J].中华传染病杂志,2009,27(4):234-237.

[20] 晏维,唐望先. 肝细胞生长因子与肝纤维化的研究进展[J].国际消化病杂志,2007,27(1):12-15.

[21] 武金玉,陈敏华,戴莹,等. 超声对肝纤维化和肝硬化半定量诊断探讨[J].中华超声影像学杂志,2003,12(8):478-481.

[22] Taura T,Nakamura K,Takashina S,et al. Heterogeneity of hepatic parenchyma enhancement on computed tomography during arterial portography: quantitative analysis of correlation with severity of hepatic fibrosis[J]. J Hepatol Res,2001,20(2):182-192.

[23] Lim AK,Patel N,Hamilton G,et al. The cirrhosis of the liver: MR Spectroscopy to histology in chronic hepatitis C[J]. J Hepatol,2003,37(4):788-794.

[24] 陈克敏,柴维敏,李卫侠,等.肝纤维化的影像学研究进展[J].中华肝脏病杂志,2008,16(3):170-172.

[25] 陆伦根,曾民德.肝纤维化非创伤性诊断[J].中华肝脏病杂志,2006,14(4):210-211.

[26] 路伦根.肝纤维化临床研究进展[J].胃肠病学,2007,12(12):723-726.