聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床观察

钟少龙

广东省揭阳市人民医院内三科（522000）

近年来随着慢性乙型肝炎发病率的逐年增高，严重威胁患者的身体健康和生命安全。其发病主要与乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）基因的异原性和HBV-DNA的稳定性有着密切关系，同时还与遗传、免疫功能低下有关[1]。选择有效的药物对其进行治疗，逐渐成为临床研究热点，本研究通过对揭阳市人民医院收治的44例慢性乙型肝炎患者治疗情况进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2006年1月至2009年4月揭阳市人民医院传染内科收治的44例慢性乙型肝炎患者作为观察对象，其中男性28例，女性16例，平均年龄39.4（19～52）岁，所有患者的诊断均参照“中华医学会感染病学会2005年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[2]。”纳入标准：血清HBsAg、HBeAg持续阳性大于半年，血清HBV-DNA连续2次阳性（HBV-DNA＞103拷贝/mL），血清ALT明显增高；排除标准：排除其他肝炎史患者，排除失代偿性肝硬化患者，排除心脑肾病史者，排除妊娠及哺乳期妇女，排除6个月内使用抗病毒药物或免疫调节药物者。所有患者均在知情同意的情况下，依据治疗方式的不同，分为治疗组（22例）和对照组（22例），两组患者的性别构成比、年龄、病史等一般资料经统计学分析比较，均无显著性差异（表1），P＞0.05，具有可比性。

表1 两组一般资料（n=22）

1.2 治疗方法

对照组：给予普通干扰素（IFN -1b，运德素，北京三元赛生公司产品）500万U，隔日1次肌内注射。治疗组给予PEG-IFN -2a（派罗欣，上海罗氏制药有限公司）180μg，每周1次皮下注射。两组患者均治疗48周。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组患者治疗前，治疗后临床症状和实验室检查指标情况：观察两组患者治疗后24周、48周ALT变化情况。

1.3.2 观察两组患者在不同时间段HBeAg阴转率、HBeAg/抗Hbe血清转化率情况。

1.3.3 观察两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 12.0建立数据库，通过t检验和卡方检验分析，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗期间ALT复常及血清HBV-DNA阴转情况

ALT复常率在各时间段（治疗24周、48周）治疗组（86.3%、90.9%）均分别显著高于对照组（63.6%、68.1%）（P＜0.05）；HBV-DNA阴转率在治疗期间（治疗24周及治疗48周）治疗组（77.2%、81.8%）高于对照组（59.0%、59.0%），但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 派罗欣和运德素治疗后ALT复常率及HBV-DNA阴转率结束（n=22，%）

2.2 两组治疗期间HBeAg阴转及HBeAg/抗HBe血清转化率情况

HBeAg阴转率在各时间段（治疗24周、治疗48周）治疗组（45.4%、59.1%）均分别显著高于对照组（18.2%、22.7%）（P＜0.05）；HBeAg/抗HBe血清转化率在各时间段（治疗24周、治疗48周）治疗组（31.8%、50.0%）也均分别显著高于对照组（9.1%、18.2%）（P＜0.05），见表3。

表3 派罗欣和运德素治疗后HbeAg阴转率及抗Hbe血清转化率情况

2.3 不良反应

治疗过程中，两组患者最常见的不良反应包括流感样不适、发热、全身酸痛乏力、头痛、恶心、皮疹、瘙痒等临床症状发生率为86.3%（19/22），对照组90.9%（20/22）；治疗组血常规变化为77.3（17/22），对照组为72.7%（16/22），但停药或干预治疗后很快恢复到基线水平，两组不良反应的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

乙型肝炎病毒感染已经成为一种全球性危害，15%～20%有病毒活跃复制的慢性乙型肝炎患者在5 年内发生成肝硬化，而慢性肝硬化患者的5 年生存率仅为55%，同时乙型肝炎患者发生肝细胞癌的危险较非乙型肝炎患者升高了200倍[3]。派罗欣具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。乙二醇干扰素α-2a（以下称本品）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用[4]。本研究通过以普通干扰素治疗为对照组，其隔日给药的服药规律会造成服药后血药浓度迅速达到高峰，服药后的间歇日，血药浓度降至较低水平，被成为“峰-谷”效应。派罗欣则可以维持恒定的干扰素浓度，弥补因普通干扰素引起的“峰-谷”效应[5]。

本研究表明，ALT复常率在治疗24周、治疗48周时聚乙二醇化干扰素组均分别显着高于对照组；HBV-DNA阴转率在治疗24周及治疗48周时，聚乙二醇化干扰素组高于对照组，但差异无统计意义。HBeAg阴转率在治疗24周、治疗48周时，聚乙二醇化干扰素组均分别显着高于对照组；HBeAg/抗HBe血清转化率在治疗24周、治疗48周时，聚乙二醇化干扰素组也均分别显着高于对照组。因此，聚乙二醇化干扰素的疗效优于普通干扰素。两组的不良反应的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，派罗欣治疗慢性乙型肝炎的临床疗效明显优于普通干扰素，具有较持久的病毒学和血清学应答率[6]，停药后HBV-DNA阳性复发率低，值得临床推广应用。

[1] Janssen HL,Van Zonneveld M,Senturk H,et al.Pegylated interferon alf -2a alone or in combination with lamivudine for H BeAg-ositive chronic heatitis B:a randomized trial[J].Lancet,2005,365(9454):123-129.

[2] 中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病,2005,13(12):881-891.

[3] 郎振为,韩红蕾,许德军,等.干扰素治疗前后慢性乙型肝炎患者的血清学和组织学观察[J].中华传染病杂志,2002,20(2):97-100.

[4] Cooksley WGF,Piratvisuth T,Lee SD,et al.Peginterferon al-fa-2a(40kDa):an advance in the treatment of heatitis B antigenositive chronic heatitis B[J].J Viral Heatitis,2003,10(4):298-305.

[5] 马慧,王豪.长效干扰素:聚乙二醇干扰素研究进展[J].中华肝脏病杂志,2002,10(1):78.

[6] 刘高峰,郑秋艳.派罗欣[J].中国新药杂志,2004,13(1):77-78.