参麦注射液防治化疗毒副反应临床观察

肖昭元

手术和化疗是治疗恶性消化道肿瘤的主要手段,首先接受手术,术后接受辅助化疗是目前消化道恶性肿瘤比较成熟的治疗模式。但是术后的消化道重建,营养的摄入不足,增加了化疗毒副反应几率和程度,化疗的依从性和耐受性大大降低。在不降低疗效的基础上如何应用中医药最大限度地减轻和防治化疗的毒副反应,仍然是临床肿瘤工作者需要解决的问题。本试验通过参麦注射液联合化疗与单纯化疗治疗食管癌术后、胃癌术后及结直肠癌术后的比较,以探讨参麦注射液在化疗中的减毒作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 86例均系我科 2006年 10月至 2009年 12月住院诊治患者,均符合以下标准:①年龄 18～75岁;②体力状况评级(ZPS)0～2分,预计生存期 ＞3个月;③病理诊断明确,术后病理分期Ⅱ ～Ⅳ期;④治疗前心、肝、肾功能正常,血常规指标:WBC≥4.0×109/L,ANC≥2.0×107/L,PLT≥100×109/L;⑤无严重的心脑血管系统、泌尿系统、血液系统或其他感染性疾病;⑥每周期化疗前由患者本人签署知情同意书或患者授权家属代签。

1.2 患者特征 试验组 43例患者中,男 25例,女 18例;年龄 33～74岁,平均 54岁。胃癌术后 19例,食管癌术后 12例,结直肠癌术后 12例。既往接受过放疗者 9例。局部复发者 11例,远处转移者 9例。对照组 43例患者中,男 27例,女16例;年龄 35～74岁,平均 55.2岁。胃癌术后 20例,食管癌术后 13例,结直肠癌术后 10例。既往接受过放疗者 7例。局部复发者 13例,远处转移者 10例。两组临床资料在性别、年龄、病情等方面比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.3 治疗方法 化疗方案:胃癌术后应用LV/FP方案(亚叶酸钙 0.2/m2静脉注射第 1～5天,5-氟尿嘧啶 0.5/m2静脉注射 第 1～5天,顺铂 20mg/m2静脉注射 第 1～5天):食管癌术后应用 FP方案(5-氟尿嘧啶 0.5/m2静脉注射 第 1～5天,顺铂 20mg/m2静脉注射第 1～5天):结直肠癌术后应用OFL(奥沙利铂 130mg/m2静脉注射 第 1天,5-氟尿嘧啶 0.5/m2静脉注射 第 1～5天,亚叶酸钙 0.2/m2静脉注射 第 1～5天)。试验组化疗同时应用参麦注射液 100ml静脉滴注,1次/d,连续用 14 d。对照组化疗方案同实验组,不用参麦注射液。两组均 21～28 d为 1个周期,共 3个周期,每个周期评价毒副反应。

1.4 观察指标

1.4.1 实验室检查 每个化疗周期前查血常规及肝肾功能,化疗后每周复查血常规 1次,化疗后复查肝肾功能 1次。

1.4.2 不良反应(症状和体征) 化疗期间每天观察记录恶性呕吐等不良反应。

1.4.3 气阴两虚证候 观察记录治疗前后患者纳差、神疲、乏力、口干、大便干等症状,依次为无、轻、中、重,分别记 0、1、2、3分,进行症状积分统计。

1.5 评价标准 恶心呕吐及血液毒性标准按 NCI-CTC毒性标准分级。气阴两虚证候变化情况的评定标准[1]依据治疗前后积分变化情况评定疗效,治疗后气阴两虚证候积分值下降≥2/3者为显著改善,积分值下降≥1/3而 ＜2/3者为部分改善,积分值无变化或积分值下降＜l/3者为无改善。

1.6 统计学方法 两组率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗完成情况 86例患者中,有 80例完成治疗可评价疗效,6例退出本试验,退出原因为病情进展或未遵守试验要求等。

2.2 外周血象变化及消化道反应情况比较 试验组白细胞减少、红细胞减少及恶心呕吐发生率均低于对照组,两组比较差异有显著性(χ2=4.38、5.23、4.94,P均 ＜0.05)。 而血小板减少发生率,两组比较差异无显著性(χ2=0.51,P＞0.05)见表 1。

表1 两组外周血象变化及消化道反应情况比较(h,%)

2.3 气阴两虚证候改善比较 试验组显著改善 11例,部分改善 19例,无改善 10例,改善率为 75.00%:对照组显著改善4例,部分改 16普例,无改善 20例,改善率为 50.00%。两组改善率比较,差异有显著性(χ2=5.33,P＜0.05)。

3 讨论

参麦注射液是采用我国传统中药红参和麦冬为主要原料提取加工而成,具有益气滋阴,健脾养胃,扶正固本之功效。临床多用于治疗休克、病毒性心肌炎、冠心病及心律失常等疾病。近年来在配合化疗增强恶性肿瘤患者的免疫功能,减轻化疗的毒副反应等方面也有报道。

中医学认为肿瘤的发生与正气虚有着密切的关系。《外证医案汇编》认为:“正气虚则成岩”。恶性消化道肿瘤患者由于要经历手术、放疗及多次化疗,手术的失血失液,放疗的放射线灼伤,化疗的药物毒性,在气虚的基础上往往合并阴虚,表现为纳差、乏力、口干、大便干等气阴两虚证候。气虚、阴虚的人容易发生肿瘤,同时肿瘤到了一定的时期也会导致气虚和阴虚。而阴虚比阳虚、气虚更为深沉难治,西医治疗如放疗化疗又均可导致或加重阴虚妇。气阴两虚证候与肿瘤的预后关系密切。动物研究表明人胃癌裸小鼠原位移植模型的气阴两虚证出现较多肝脏、胰腺、横膈等脏器部位的肿瘤转移,动物进食量减少,体重明显下降,NK细胞活性降低,免疫复合物花环率较造模前显著增加[3]。

现代药理学研究表明红参能兴奋垂体一肾上腺皮质系统,提高应激反应能力,有抗疲劳,促进造血系统功能,能增强机体免疫功能及抗肿瘤等作用。麦冬能增强网状内皮系统吞噬能力,升高外周白细胞,提高免疫功能[4]。

本试验结果表明:试验组白细胞减少发生率 25.00%,明显低于对照组 47.50%(P＜0.05)。试验组红细胞减少发生率 8.00%,明显低于对照组 37.25%(P＜0.05)。试验组恶心呕吐发生率 17.25%,明显低于对照组 40.00%(P＜0.05)。试验组气阴两虚改善率 75.00%,明显低于对照组 50.00%(P＜0.05)。试验组血小板减少发生率 7.50%与对照组12.50%比较(P＞0.05)差异无统计学意义,可能与样本量较小或化疗药物的选择有关,有待进一步研究。

总之,本试验初步证明,参麦注射液可以减少恶性消化道肿瘤术后化疗的血液毒性,尤其在白细胞和贫血方面表现明显;可以减轻消化道反应;可以改善患者气阴两虚的证候。减轻化疗的毒副反应,增强化疗的依从性和耐受性。

[1］黄玲,李艳,刘鸿.参麦注射液联合化疗治疗恶性肿瘤临床观察.四川肿瘤防治,2004,17(3):179-183.

[2］于尔辛,刘鲁明,杨宇飞.癌肿研究与临床.上海科学技术出版社,2006,2(1):18.

[3］孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社,2003,1(6):16.

[4］高学敏.中药学.中国中医药出版社,2002:498-551.