白细胞单采术治疗晚期高白细胞白血病35例

朱卫国 陶 师 陈岳华

(绍兴第二医院,浙江 绍兴 312000)

临床工作中,经常会遇到—些经过正规治疗后,仍多次复发、不能缓解、处于衰竭状态、又难以耐受进一步化疗的晚期高白细胞的白血病患者(HLL),其外周血白细胞数超过100×109/L,并可由此导致一系列特别的临床表现称为高白细胞综合征,严重降低了晚期白血病患者的生活质量,是白血病高危因素之一,也与白血病患者的死亡密切相关。本院自2005年5月～2008年10月应用连续流动血细胞分离机对35例晚期的HLL患者进行白细胞单采术,患者的头晕、骨痛、气促等临床症状显著改善,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 35例白血病均为本院住院患者,男22例,女13例,年龄21～67岁,中位年龄41岁。白血病的诊断标准参照文献[1]。其中胸闷气促8例,头痛头晕12例,骨痛7例,肝脾肿大12例;急性淋巴细胞白血病12例,急性髓细胞白血病15例,慢性粒细胞白血病急变期8例,所有患者中位生存期13天。

1.2 方法 采用连续流动血细胞分离机 CS—3000Plus(Baxter,USA)进行白细胞单采术,均选择程序3-Lymphocyte,全血处理量为(7000±1000)ml,全血流速40～60ml/min,抗凝剂用ACD-A,血液与抗凝剂流速比为11∶1,根据病情,给予1～2次白细胞单采术,每次分离需2～3小时。5例患者因血小板低于20×109/L,单采术前予输注10单位新鲜血小板。3例患者因血红蛋白低于60g/L,单采术前予输注4单位红细胞。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件进行配对计量资料比较的 t检验。

2 结 果

2.1 白细胞单采术的临床效果 行白细胞单采术后所有患者精神、睡眠均有不同程度的改善,其中6例(6/8例)气促明显改善,12例(12/15例)头晕、头痛明显减轻,9例(9/12例)肝脾肿大明显回缩,5例(5/7例)骨痛减轻。其中有2例急性髓细胞白血病行单采术后,分别予持续静脉滴注阿糖胞苷每天15mg,连用15天,均存活2个月以上。其余患者或因多脏器功能衰竭,或因患者及家属坚决反对化疗而放弃。

2.2 白细胞单采术后外周血象的改变 行白细胞单采术后外周血白细胞及血小板均明显下降,与术前比较有显著性差异(P＜0.01),血红蛋白下降不明显,与术前比较无显著性差异(P＞0.05),详见表1。

表135 例白细胞单采术前后外周血细胞数变化

2.3 白细胞单采术的不良反应 35例患者的40次分离中有13次(32.5%)出现低钙血症的表现,如口唇及手指麻木、胸闷、心悸等,经加服10%葡萄糖酸钙10～20ml或减慢全血流速后症状均迅速好转,并顺利完成单采术。

3 讨 论

晚期的HLL患者,多已失去进一步化疗的机会,在生命的最后阶段,往往还需忍受呼吸困难、骨痛、头痛、瘫痪等的煎熬,其巨大的痛苦非常人所能体会,如何尽量减轻患者痛苦,延长生命,是医学探索的一个方面。

HLL患者病情极危重,并发症较多,化疗效果差,预后差,死亡率高[2],高白细胞综合征可引起白血病细胞浸涧、血液粘滞度增加等,白血病细胞又比正常细胞大而且变形性差,在血管内容易形成微血栓,引起微循环障碍,使组织缺氧,可导致脑、肺等重要器官的损害,甚至引起脑出血、脑血栓形成、弥散性血管内凝血、急性呼吸窘迫综合征等严重并发症,导致患者死亡[3],而此时如进行化疗,可大量杀死白血病细胞,使组织凝血因子大量释放,极易产生肿瘤溶解综合征,出现急性肾功能衰竭、高钾血症、高尿酸血症、高磷酸血症等,反而加速患者死亡。因此,尽快去除大量的白血病细胞,降低血液粘滞度,改善微循环,减少上述并发症的发生,并为化疗争取条件,是首选的措施[4]。本组患者中32例(32/35例),经白细胞单采术后气促、骨痛、肝脾肿大等症状得到了明显缓解,就是因为降低了体内白血病细胞的负荷。

Kolelinkav等[5]报道白细胞单采术能激活静止期的细胞,促进其增殖和代谢,使S期细胞百分比增加,从而提高对化疗的敏感性,以改善预后。孟德润等[6]报道在化疗前大量清除白血病细胞,使白血病细胞负荷显著减低,可促使静止期(Go)细胞进入增殖期,并使骨髓中细胞释放入外周血,从而使化疗药物能充分发挥作用,提高化疗效果。本组患者中有2例经白细胞单采术后,行小剂量阿糖胞苷化疗后又分别存活了65天及82天,获得了相对较长的生存期。

白细胞单采术总体上较为安全,但由于治疗过程中有400ml以上全血运行于体外,故需心电监护,密切监测生命体征,最常见副作用为ACD抗凝剂中的枸橼酸盐所致的低钙血症,表现为口唇麻木、乏力、胸闷等症状,但多较轻微,经加服钙剂或减慢全血流速后多迅速缓解。此外,由于血液经离心分层后,白细胞层与血小板及红细胞层存在重叠,故在白细胞单采术中可丢失部分血小板及红细胞,必要时可输注血小板或红细胞以支持。

[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京:北京科学出版社,1998:168

[2] 王来慈.高白细胞急性白血病52例分析.哈尔滨医科大学学报,1994,28(2):136

[3] 浦权,唐超生.莫东华,等.高白细胞急性白血病15例报告.中华血液学杂志,1988,9(1):37

[4] 金凤琳,阮惠芳,卢忠坪,等.白细胞去除治疗高白细胞白血病59例.华西医学,1994,9(4):423

[5] Kolelinkav V M,Kasatkina V V,Dultsina S M,et al.Effects of cytapheresis on cell cycle distribution of peripheral blood and bone marrow cells in some hematological malignancies.Leuk Res,1987,11(4):397

[6] 孟德润,王盂学,汪开裕,等.白细胞分离术加联合化疗治疗高白细胞急性白血病.中华血液学杂志,1990,11(8):434