顶空气相色谱法测定乙基纤维素中有机溶剂残留量

李 春，孙 悦

（1.天津市北辰区药品检验所，天津 300400； 2.天津市药品检验所，天津 300070）

乙基纤维素又称纤维素乙醚，是纤维素中羟基被乙基醚化的一种纤维素高聚物，在药品生产领域应用广泛，主要用作片剂的黏合剂、薄膜包衣材料，片剂、丸剂的缓释材料，膏、栓、洗剂的增稠剂，并用作食品添加剂和化工助剂。由于生产过程中不可避免地要引入并残留一定量的有机溶剂，对人体有不同程度的伤害，必须加以控制。本试验建立了顶空气相色谱法，用于测定乙基纤维素中残留有机溶剂二氯甲烷的含量，报道如下。

1 仪器与试药

岛津GC-14B型气相色谱仪；CR-7Ae plus数据处理机。二氯甲烷（国产分析纯）；二甲基亚砜（美国天地公司）；乙基纤维素（天津爱勒易医药材料科技有限公司，批号为20061201，20061202，20061203）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：DB-624型（6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷）石英毛细管柱（30 m ×0.3 mm，1.8 μm）；柱温：90 ℃ ；气化室：200 ℃；检测器：FID，250 ℃；载气：氮气；柱前压：45 kPa；Range：1；记录仪衰减：1；顶空瓶加热温度：85℃；加热时间：30 min；进样量：1 mL。在此条件下，理论塔板数按二氯甲烷峰计算不得低于10 000，二氯甲烷峰与相邻组分峰的分离度应符合规定（图1）。

2.2 溶液制备

精密量取二氯甲烷33.9 μL（相当于 45 mg），置100 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备溶液。精密量取对照品贮备溶液 5 mL，置50 mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取样品约0.75 g，精密称定，置10 mL量瓶中，加二甲基亚砜使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

图1 供试品溶液气相色谱图

2.3 方法学考察

线性关系考察：精密量取对照品贮备溶液0.5，1.0，3.0，5.0，7.0，10.0 mL，分别置50 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，制成系列质量浓度的对照品溶液，分别精密量取5 mL，置顶空瓶中，依法测定，以对照品溶液质量浓度为横坐标（X）、对照品色谱峰与内标峰峰面积之比为纵坐标（Y）进行线性回归，回归方程为Y=14.24 X+9.793 6，r=0.999 6（n=6）。结果表明，二氯甲烷质量浓度在4.5～90 μg/mL范围内与峰面积比值线性关系良好。

最低检测限确定：精密量取对照品贮备溶液，逐步稀释，按上述色谱条件进样测定。结果二氯甲烷的最低检出限（S/N=3）为0.9 μg/mL 。

精密度试验：精密量取对照品贮备溶液5 mL，置50 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取6份各5 mL，分别置顶空瓶中，依法测定。结果平均峰面积为673，RSD=1.4%（n=6）。

稳定性试验：取对照品溶液及供试品溶液，考察溶液8 h内的稳定性。结果对照品溶液及供试品溶液中主成分二氯甲烷的峰面积基本不变，RSD=0.3%（n=5），表明溶液在8 h内稳定。

回收率试验：精密称取样品0.25 g，共9份，分别置10 mL量瓶中；另精密量取对照品贮备溶液4.0，5.0，6.0 mL各3份，分别置25 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取溶液各5 mL置上述10 mL量瓶中，加二甲基亚砜使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为回收率测定溶液。另取样品约0.25 g，精密称定，置10 mL量瓶中，加二甲基亚砜使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为回收率测定的空白溶液。同时配制相应质量浓度的对照品溶液。精密量取以上测定溶液各5 mL，置顶空瓶中，依法测定，按外标法计算实测量。结果见表1。

2.4 样品含量测定

取对照品溶液和供试品溶液各5 mL，置顶空瓶中，密封，摇匀，85℃加热30 min，取上层气体1 mL，注入气相色谱仪，按外标法以峰面积计算，含二氯甲烷不得过 0.06%。批号为 20061201，20061202，20061203的 3批样品中二氯甲烷的含量分别为0.008%，0.008% ，0.003%。

表1 二氯甲烷回收率试验（n=9）

3 讨论

顶空进样存在测定结果重复性较差的问题，特别是同一瓶样品连续进样时问题更明显，其原因是没有找到切实的平衡温度和时间。决定平衡温度和时间的因素[1]有很多，包括样品量、待测组分沸点、顶空瓶体积等，其中样品的种类与数量对那些在样品基质中溶解度大（分配系数大）的组分有很大影响，这也就是标准品不能仅用待测物的标准品配制且必须有与原样品相同或相似的基质的原因，否则，定量误差将会很大。这两项参数对于最终进样气体的组分能否完全反映凝聚相（液相或固相）的组成至关重要。根据顶空进样的基本理论[2]：Cg=K′C0，其中 Cg为气相中样品质量浓度，C0为凝聚相（液相或固相）样品初始质量浓度，K′为平衡常数。只有在一定的平衡温度和时间下，达到气液平衡时，此公式才成立。因此在先后试验了多种平衡温度和时间后，确定平衡温度为85℃，平衡时间为30 min。在此条件下，样品峰面积比较稳定。

本试验主要考察了100%二甲基聚硅氧烷、5%-二苯基-95%二甲基聚硅氧烷及DB-624 3种非极性至中等极性的毛细管柱[3]，结果以DB-624毛细管柱的分离效果及灵敏度较高，因此选其作为本试验的色谱柱。

[1]秦 立，胡昌勤，刘文英.顶空气相色谱法测定药品中残留溶剂的影响因素考察[J]. 药物分析杂志，2005，25（7）：823.

[2]王永华，王保强.改变相比/顶空气相色谱法测定水中苯的分配常数及其含量[J]. 色谱，2003，21（6）：614.

[3]高 静，管 斐，高 申.避蚊胺乙基纤维素微球的制备及其性质考察[J]. 第二军医大学学报，2004，25（11）：1 235.