杜乐英 李美霞
近年来,随着人民生活水平的不断提高及饮食结构、生活方式的改变,糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)发病率和患病率迅速增长,已成为继心脑血管、恶性肿瘤疾病之后的第三位人类杀手[1]。DM如治疗不及时或不恰当,多并发心、脑、肾、神经、血管、视网膜、皮肤等器官的病变,继而危及人类的健康和生命。在DM患者中,约90%为2型DM,而口服降糖药是其治疗的首选药物。随着近几年口服降糖药的应用日益广泛,新的降糖药物也在不断问世,为了解降糖药物的应用情况,本文对我院住院患者2009年口服降糖药的使用情况分析评估,为临床合理用药提供参考。
从电脑中调出我院住院患者2009年度口服降糖药物的有关数据进行统计分析。DDD值以《中华人民共和国药典》(2005年版)和《新编药物学》(第16版)规定的成人平均日剂量并参考临床常规用药剂量而定。分别统计每种降糖药的总量然后计算DDDs值及该药的日平均费用DDC并排序。其价格按2009年零售价计算。DDDs=某药的年销售量/该药的DDD值。化学名相同而规格不同的药品,分别计算其销售量,最后求和得到该药的总销售量。同一药物不同剂型因DDD值不同,需分别计算DDDs,所得DDDs相加,即为该药的总DDDs。DDDs越大,说明该药的使用频率越高。DDC=某药的年销售金额/该药的 DDDs[2]。
2.1 口服降糖药的销售金额、构成比及排序见表1。
2.2 口服降糖药的销售量、DDDs及排序、DDC及排序。
表1 各种口服降糖药的销售金额、构成比及排序
表2 各种口服降糖药的销售量、DDDs及排序、DDC及排序
3.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂 由表1、表2可见,阿卡波糖的销售金额排序位居榜首、DDDs排序位居第2位,说明此药是我院2009年应用最广泛的口服降糖药之一。我院拥有两种价位的阿卡波糖-进口的拜糖苹和国产的卡博平。阿卡波糖在肠道内能竞争性抑制葡萄糖苷酶的活性,降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖,减少并延缓小肠中葡萄糖的吸收,降低餐后血糖和血浆胰岛素浓度。长期使用有降低空腹血糖、调节血脂和抗动脉粥样硬化的作用。此外,还能增加外周组织对胰岛素的敏感性、减轻胰岛素抵抗。1型和2型DM均可选用,是轻、中度2型DM的首选药物,特别适用于老年及肾功能不全的DM患者。可单独使用,也可与其他口服降糖药或胰岛素联合应用。该药应在进食第一口食物后服用,饮食成分中有一定碳水化合物时方有效。因此,特别适合于中国传统饮食结构的人群[3]。
3.2 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 瑞格列奈的DDDs排序第3位,销售金额位居第2位,说明此药是我院2009年应用相当广泛的口服降糖药之一。我院拥有两种价位的瑞格列奈-进口的诺和龙和国产的孚来迪。这类药物与胰岛细胞膜上的受体特异性结合,模拟生理性的胰岛素分泌,餐前服用刺激胰岛素快速释放,有效控制餐后血糖,降低空腹血糖和糖化血红蛋白。瑞格列奈作用时间短,较少引起低血糖,代谢产物主要由胆汁排泄,适用于老年、肥胖和肾功能不全的2型DM患者,是2型DM患者有效、安全的口服降糖药。
3.3 双胍类 二甲双胍的DDDs排序第1位,销售金额位居第3位,DDC最低,说明此药是我院2009年应用最广泛的口服降糖药,且疗效确切,价格便宜,性价比较高。我院有两种剂型-盐酸二甲双胍片和二甲双胍缓释片。二甲双胍可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原异生,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,提高胰岛素的敏感性而起降糖作用,是肥胖和超重的2型糖尿病者的一线用药[4]。尤其适用于肥胖和伴高胰岛素血症者,是肥胖型DM的首选药物,对糖尿病并发高血脂患者疗效较好。二甲双胍半衰期短,一般不会引起低血糖,与其他降糖药联用不增加发生低血糖的危险,故其他降糖药单用控制血糖效果不佳时常联用二甲双胍。二甲双胍不经肝脏代谢,以原形由尿排出体外,肾功能不全者禁用。二甲双胍可引起胃肠道不良反应,故应在餐中或餐后立即服用。
3.4 噻唑烷二酮类 此药为新一代胰岛素增敏剂,我院有吡格列酮和罗格列酮两种,其中吡格列酮的销售金额、DDDs排序均位居第4,罗格列酮的销售金额、DDDs排序均位居中游。这类药物主要通过增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性,提高细胞对葡萄糖的利用,抑制肝糖异生,从而显著改善DM患者的胰岛素抵抗及继发的各种代谢紊乱,但并不影响胰岛素分泌。可使2型DM患者空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白及血浆胰岛素水平均下降,且不引起低血糖,并改善糖尿病脂质代谢。还能保护血管内皮细胞功能,预防动脉粥样硬化,全面防止心血管并发症的发生[5]。主要用于有胰岛素抵抗的2型DM患者,对肥胖者效果更佳。
3.5 磺酰脲类 我院使用的磺酰脲类口服降糖药有格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮,为第2代磺酰脲类药,这类药物通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素而起降糖作用。其销售金额排序、DDDs排序均位居中下游。格列吡嗪是相对短效的药物,对控制餐后血糖效果较好,疗效确切,价格适中,对以餐后血糖升高为主的2型DM患者尤为适合。格列齐特属长效制剂,长期使用有调节血脂的作用,特别适用于老年、肥胖及伴有心血管并发症的2型DM患者。格列吡嗪和格列齐特还具有抗血小板聚集、预防微血管并发症的作用,适用于糖尿病视网膜病变和(或)早期糖尿病肾病患者[3]。格列喹酮属短效制剂,很少引起低血糖反应,降糖作用相对较弱,但该药主要从胆道排泄,仅5%经肾排泄,是糖尿病伴有轻、中度肾功能障碍患者的首选。磺酰脲类药物最严重的不良反应是低血糖反应,为避免低血糖的发生,应从小剂量开始,逐步加量,不要超过最大推荐剂量。格列美脲为第三代磺酰脲类降糖药,适用于对其他磺脲类失效的糖尿病患者能明显增加胰岛细胞释放胰岛素,胰外作用尤其突出,每天用药一次,用量小,见效快,持续时间长,能同时降低空腹和餐后血糖。Massi-Benedttim综合全球格列美脲治疗经验,认为此药较少引起低血糖,体重增加也少,对心肌缺血有保护作用,因其在肝脏代谢,适用于老年和肾功能不全的患者[6]。
3.6 中成药 目前我院用于治疗DM的中成药仅有消渴丸,其销售金额、DDDs排序均居末游,说明我院口服降糖药中中成药处于辅助地位,多为轻症DM患者辅助治疗药物。消渴丸为中西药复方制剂,其中含有西药成分格列本脲可增强其降血糖作用,故不宜与其他磺酰脲类药物合用,以免因用药过量而引起低血糖反应。
综上所述,我院口服降糖药使用基本合理。二甲双胍性价比较高,使用最为广泛,其次是阿卡波糖、瑞格列奈。由于DM的病因复杂,患者的个体差异性大,因此在其药物治疗中,应根据患者的具体情况选用不同的药物治疗方案,使药物治疗个体化,以达到最佳效果。
[1]汤文璐,王永铭,杜文民,等.上海市口服降糖药用药的5年动态分析.中国医院药学杂志,2002,22(8):493.
[2]立如,李荣.2008年我院口服降糖药应用分析.中国医院用药评价与分析,2009,9(8):593.
[3]许恒忠,李金英,韩恩祥.口服降糖药的临床应用进展.医药导报,2007,26(1):522.
[4]张石革.双胍类降糖药的作用优势与评价.中国医院用药评价与分析,2006,6(5):268.
[5]邱向宇,陶红慧.噻唑烷二酮类药物的临床应用.上海医药,2007,28(1):22.
[6]Massi-benedttim.Glimepiride in type 2 diabetesmellitus:a review oftheworldwide therapeutic experience.Clin Ther,2003,25(5):799-816.