螺旋CT和MMP-3联合诊断胃癌的浸润和转移

程磊，牟海军

齐齐哈尔第一医院 介入科， 黑龙江齐齐哈尔 161005

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，癌细胞的浸润与转移则是胃癌死亡的主要原因[1]。因此，从影像学到病理学及分子生物学对胃癌的探讨尤为重要。CT检查是了解胃癌侵犯情况及与周围脏器关系、有无转移的比较可靠的依据[2]。基质金属蛋白酶（MMPs）经研究已证实在肿瘤的侵袭和转移中起着重要的作用[3]，是降解细胞外基质的主要酶类。其中的间质溶素MMP-3（Matrix Metallopmteinases-3）为基质金属蛋白的主要成员，可以粘附多种底物[4]，不仅降解细胞外基质（Extracellular Matrixc，ECM），还可以释放促进癌症的E-钙粘附分子，与癌症的进展关系密切[5]。本研究将SCT与胃癌组织的MMP-3的表达情况结合起来对胃癌的侵袭和转移进行评估，以提高临床检出率。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 研究对象。本院近三年来的胃癌患者39例，男28例、女11例，平均年龄51.3岁。西门子64排螺旋CT进行扫描，胃镜下取胃癌组织。患者均经病理确诊，最后行手术治疗。1.1.2 试剂。基质金属蛋白酶3(MMP-3)兔抗人多克隆抗体，由北京莱博生物实验材料研究所提供。

1.1.3 仪器。德国Somatom Sensation 64 CT机、日本Q30直示纤维胃镜。

1.2 方法

64排螺旋CT平扫及增强扫描法；免疫组织化学法SP法。

1.3 结果判定

胃癌的CT分期和TNM分期。胃癌的术前CT分期参照Moss的方法[6]，I期为胃腔内肿块，胃壁增厚小于1cm，无转移；Ⅱ期为胃壁增厚超过1cm，无周围脏器转移和侵犯；Ⅲ期为胃壁增厚超过1cm，伴有邻近脏器直接侵犯但无远处转移；Ⅳ期为胃壁增厚伴远处转移，有或无邻近脏器直接侵犯。胃癌的TMN分期参照国际抗癌联盟(UICC)1997年公布的标准[7]，主要依据肿瘤浸润深度、淋巴结及远处转移的情况等进行。以T代表原发肿瘤浸润胃壁的深度，T1：肿瘤浸润粘膜或粘膜下层；T2：肿瘤浸润至肌层或浆膜下；T3：肿瘤穿透浆膜层；T4：肿瘤直接侵及邻近结构或器官。N表示局部淋巴结的转移情况，N0：无淋巴结转移；N1：淋巴结转移数目在1至6个；N2：淋巴结转移数目在7至15个，N3：淋巴结转移数目在16个以上。M代表肿瘤远处转移的情况，M0：无远处转移；M1：有远处转移。根据TMN的不同组合将胃癌分为Ⅰ至Ⅳ四个临床病理分期。将胃区分为胃底、胃体、胃窦部，胃癌浸润两个及两个以上胃区定为多个胃区浸润[8]。MMP-3免疫反应阳性物质定位于胞浆，免疫反应阳性物质为黄到棕黄色颗粒。

1.4 统计处理

所有数据采用SPSS11.0统计软件进行分析。所有统计学分析以P<0.05被认为有统计学意义。

2 结果

2.1 SCT检查结果

⑴ SCT诊断共有21例多个胃区浸润患者，18例无浸润。病例确诊无多个胃区浸润19例，有多个胃区浸润20例；SCT示有淋巴转移患者11例，无淋巴转移28例。病例确诊有转移17例，无转移22例；SCT示有远处转移患者5例，无远处转移34例。病例确诊有远处转移9例，无远处转移30例（见表1、表2）。

表1 SCT诊断、MMP-3表达与二者联合诊断准确率的比较

表2 SCT、MMP-3及联合判断有无多个胃区浸润及淋巴结转移、远处转移

2.2 MMP-3检测结果

⑴ MMP-3诊断共有24例多个胃区浸润患者，15例无浸润。病例确诊无多个胃区浸润19例，有多个胃区浸润20例；MMP-3示有淋巴转移患者16例，无淋巴转移23例。病例确诊有转移17例，无转移22例；MMP-3示有远处转移患者8例，无远处转移31例。病例确诊有远处转移9例，无远处转移30例（见表1、表2）。

⑵ MMP-3表达与TNM分期符合率为74.36%。

2.3 SCT与MMP-3联合诊断结果

⑴ SCT对胃癌诊断分期的准确率为71.79%；胃癌组织中MMP-3的表达与病理分期一致率为74.36%；SCT与MMP-3联合应用于胃癌的诊断准确率达92.31%，明显高于SCT(71.79%)及MMP-3（74.36%）单个指标的检出率，P<0.05。

⑵ SCT与MMP-3联合判断有多个胃区浸润24例，无浸润15例；有淋巴结转移17例，无淋巴转移24例远处转移；有远处转移9例，无远处转移36例。三组联合诊断数值与实际例数比较，P均大于0.05，无显著差异，说明联合诊断结果与实际病例分析结果无差异。

3 讨论

图1 MMP-3阳性病例数与胃癌分期关系

随着CT技术的发展，螺旋CT对胃癌诊断的准确程度越来越高，但仍受一定人为因素的影响：患者检查前的准备工作（患者口服造影剂量及胃扩张程度）、检查中的配合情况、医生的操作技术及扫描方法的选择、医生的诊断水平密切相关，导致SCT诊断率低于理想状态。MMP-3为基质金属蛋白酶家族中的重要一员，它可降解蛋白多糖、层连蛋白、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白，即对细胞外基质具有广泛的溶解作用，在胃癌的浸润和转移过程中承担了重要的角色。从分子生物学水平研究胃癌的进展情况，克服了SCT中的人为因素干扰，提高了胃癌诊断的准确度，且MMP-3的表达水平与胃癌的发展呈正相关（见图1）。将SCT与MMP-3表达水平的检测同时应用于胃癌的诊断，可以明显降低漏诊率与误诊率，提高诊断水平。

[1]于皆平,沈志祥,罗和生.实用消化病学[M].第1版.北京:科学出版社,1999:429.

[2]Yang DM, Kim HC, Jim W, et al. 64 Multidetector-row Computed Tomography for Preoperative Evaluation of Gastric Cancer:Histological Correlation[J].J Comput Assist Tomogr,2007,31(1):98-103.

[3]王爱民.基质金属蛋白酶及其抑制因子在肿瘤浸润、转移中的作用[J].国外医学临床生物化学与检验学分册，1998,19(6):256-258.

[4]Preston A. Matrix Metalloproteinaase[J].Cal Biochem,2002,(2):1-20.

[5]Sternlicht MD,Bissell MJ,Werb Z.The Matrix Metalloproteinaase Stromelysin-1 Acts As a Natural Mammary Tumor Promoter[J].Oncogene,2000(19):1102-1113.

[6]周康荣.腹部CT[M].上海:上海医科大学出版社,2000:140-141.

[7]吴在德,吴肇汉.外科学[M].北京:人民卫生出版社,2003:462.

[8]李艳.螺旋CT与CD44V6、MMP-2表达在胃癌浸润转移中的研究[D].郑州:郑州大学,2002