2型糖尿病早期肾病患者血清胱抑素C水平观察

116021 解放军第210医院403临床部 王青 张静 刘杨 吕波

血清胱抑素C(SCys-C)作为肾小球滤过率的检测指标，目前在临床受到重视，文献报道检测SCys-C对诊断早期肾病有一定意义[1-3]。2型糖尿病肾病的早期诊断，目前主要依赖尿微量白蛋白定量。鉴于SCys-C和尿微量白蛋白有很好的相关性[4-6]，本研究旨在探讨SCys-C能否作为糖尿病肾病亚临床指标。

1 材料与方法

1.1 研究对象 观察组58例为2006年5月1日～11月30日来本院门诊就诊并符合诊断标准的2型糖尿病患者。其中男28例，女30例；年龄50～65岁。患者无肾功改变，空腹血糖控制在7.7 mmol/L以内，糖尿病病程在3年以内(10例患者同意配合全年检测)。每4个月测定SCys-C等项目的水平，跟踪观测1年。对照组为本院同期正常体检人员30例，其中男15例，女15例；年龄45～55岁。

1.2 仪器与试剂 SCys-C测定方法采用胶体金包被抗体的免疫比浊法，试剂为北京利德曼公司试剂盒；尿微量白蛋白、糖化血红蛋白均为北京利德曼公司试剂盒；血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，试剂为保定长城临床试剂公司试剂盒；肌酐测定采用酶法，试剂为上海复星长征公司试剂盒；测定仪器为日立7600型全自动生化分析仪。

1.3 方法

1.3.1 标本采集与检测 两组测定者素食3 d，取清晨空腹静脉血5 mL，检测SCys-C、血糖(Glu)、血清肌酐(SCr)、糖化血红蛋白(HbA1c)；留尿测尿微量清蛋白(MAL)、尿肌酐(UCr)，计算内生肌酐清除率(GFR)。接受全年定期检测者，除首次外，每4个月(首次后4、8、12个月)测定SCys-C、Glu、SCr、MAL、UCr、GFR 1次。

1.3.2 计算内生肌酐清除率的方法 ①内生肌酐清除值=尿肌酐/血肌酐×24 h尿量。②校准内生肌酐清除值=内生肌酐清除值1.73/体表面积。体表面积=身高 (cm)×0.006 1＋体重(kg)×0.012 8-0.152 9。③内生肌酐清除率(%)=校准的内生肌酐清除值×0.78。

1.3.3 统计学方法 用SPSS 13.0软件进行统计学处理，统计数据用均数±标准差(±s)表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项指标比较(表1)

表1 两组各项指标比较(±s)

表1 两组各项指标比较(±s)

注：与对照组比较，①P＜0.01

组别 例数 SCys-C(mg/L) SCr(μmol/L) GFR(mL/min) Glu(mmol/L) MAL(mg/L) HbA1c(%)观察组 58 1.88±0.25① 106.58±30.10 76.54±18.41① 6.70±0.90① 24.8±7.8① 5.4±0.8①对照组 30 1.12±0.23 70.78±18.42 113.86±11.48 4.70±0.80 14.5±6.3 3.9±0.7

从表1可以看出，观察组患者血清中的SCys-C、SCr、Glu、MAL、HbA1c明显高于对照组,GFR明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 观察组各项指标阳性率比较(表2)

表2 58例患者各项指标阳性率比较

由表2可以看出，各项指标阳性率GFR＞SCys-C＞MAL＞SCr。

2.3 10例观察组患者各时点各项指标的变化及与对照组的比较(表3)

表3 观察组患者在1年观察期内各项指标的变化与对照组比较(±s)

表3 观察组患者在1年观察期内各项指标的变化与对照组比较(±s)

注：与对照组比较，①P＜0.01

组别 例数 SCys-C(mg/L) SCr(μmol/L) Glu(mmol/L) GFR(mL/min) MAL(mg/L) HbA1c(%)观察组首次 10 1.82±0.10① 116.58±10.30 6.70±0.50 8.40±8.60① 29.50±2.40① 5.60±0.41 4个月 10 1.78±0.11① 113.26±8.40 6.60±0.40 2.31±6.40① 26.80±3.10① 5.50±0.32 8个月 10 1.66±0.12① 109.56±9.30 6.70±0.30 9.60±7.30① 27.80±2.80① 5.80±0.37 12个月 10 1.72±0.09① 107.35±11.20 6.50±0.35 5.40±7.20① 28.40±2.70① 5.70±0.33对照组 30 1.12±0.23 70.78±18.42 4.70±0.80 113.86±11.48 14.50±6.30 3.90±0.70

从表3中可以看出，在1年观察期内观察组患者Glu、HbA1c水平基本恒定，各时点相互比较差异无统计学意义(P＜0.01)，SCr在参考范围内，SCys-C、MAL明显高于对照组，GFR明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。

3 讨论

SCys-C作为一种新的反映GFR的内源性标记物，在糖尿病肾病的早期诊断中，受到临床广泛的重视[7-10]。本研究结果表明2型糖尿病患者的SCys-C、MAL明显高于对照组，GFR明显低于对照组，比较差异有统计学意义(P＜0.01)。在2型糖尿病患者中，即使血糖控制在较好的水平，多数病人空腹血糖在7.0 mmol/L以下，SCys-C也有可能保持在较高的水平，GFR也有所下降。这说明2型糖尿病患者肾小球的损伤有着必然性，在较早期病程中，肾脏的损害就开始了。从表2可以看出，SCr在58例2型糖尿病人中只有3人超出参考范围，仅占5.17%；但SCys-C、GFR、MAL分别有43.10%、46.55%、34.48%的病例超出参考范围，表明SCys-C在反映肾病早期损伤有和GFR、MAL一样的灵敏性。从表3 SCys-C动态观察看出，在1年观察期中Glu、HbA1c水平恒定，SCr在正常参考范围之内，SCys-C升高能保持相对的稳定态，具有一定的独立性和水平回落困难，这标志着肾功早期损伤的存在和不可恢复性。GFR试验繁杂，受干扰的因素很多，病人常不接受；MAL是诊断糖尿病肾病的标志蛋白，但是受每天排尿时间、肾脏其他疾病及剧烈活动等生理因素干扰。SCys-C对肾脏病的早期诊断具有很好的特异性和敏感性，受干扰因素少。SCys-C水平可直接反映GFR用以评判肾功能。

糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的并发症，对肾脏功能进行较早期的监测，及时发现肾功的损伤非常重要。血清胱抑素C测定，用于亚临床及临床肾病诊断，可作为标志性的诊断指标。

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