胸腺肽a1联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效

徐立昌，夏黎明

（黑龙江省大庆市第二医院七病区，黑龙江大庆 163461）

慢性乙型肝炎（CHB）由于病毒持续复制及免疫功能紊乱使肝细胞不断受损害，最终发展为肝硬化或者肝癌。阿德福韦有较强的乙肝病毒抑制作用，能抑制乙肝病毒DNA（HBV-DNA）的复制，从而减缓肝细胞的损伤。胸腺肽a1能促进T细胞的活化、增殖与分化，增强机体免疫调节功能。将二者有效地结合在一起是目前临床研究的重要课题。笔者应用胸腺肽a1联合阿德福韦治疗CHB患者75例，获得满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年5月～2009年7月我院住院的CHB患者147例，诊断符合2000年西安全国传染病与寄生虫会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断分型标准[1]。所有病例符合下列条件：①血清 HBsAg、HBeAg、HBcAb 阳性1 年以上；②HBV-DNA阳性；③血清谷丙转氨酶（ALT）大于正常值上限2～5倍；④黄疸小于正常值上限4倍；⑤1年内未接受免疫调节剂及抗病毒治疗。除外酒精性肝炎、药物性肝炎、活动性肝硬化、原发性肝癌及其他病毒性肝炎和自身免疫性肝炎。所有患者随机分为两组：治疗组（胸腺肽a1联合阿德福韦组）75例，其中，男53 例，女 22 例；年龄 19～68 岁，平均 37.4 岁；病程（3.6±0.6）年；ALT(146.3±82.7)U/L；HBV-DNA（6.3±2.2）×106copies/ml。对照组（单用阿德福韦组）72例，男49例，女23例；年龄20～71岁，平均 37.6 岁；病程（3.5±0.7）岁；ALT(143.2±79.2)U/L；HBVDNA（6.1±2.2）×106copies/ml。 两组患者的年龄、性别、病程、ALT及 HBV-DNA水平经统计学处理具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组给予阿德福韦（江苏正大天晴公司）10 mg，1次/d口服和胸腺肽a1注射液1.6 mg，2次/周皮下注射；对照组单用阿德福韦10 mg，1次/d口服。两组疗程均为6个月。停药后随访3个月。

1.3 观察指标

两组在治疗6个月疗程结束和停药后3个月观察：①病毒血清学指标、HBV-DNA（PCR法，结果＜103copies/ml为阴性）；②ALT；③药物的不良反应。

1.4 统计学方法

采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗程结束时疗效

治疗6个月疗程结束时治疗组和对照组ALT复常率差异无统计学意义（P＞0.05）；HBV-DNA转阴率和HBeAg阴转率差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 治疗结束时两组病毒学标志物变化情况及ALT复常率比较（%）

2.2 随访3个月疗效

疗程结束随访3个月治疗组和对照组ALT复常率、HBVDNA转阴率和HBeAg阴转率差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 随访3个月两组病毒学标志物变化情况及ALT复常率比较（%）

2.3 不良反应

两组病例均未发现明显不良反应。

3 讨论

阿德福韦是新一代核苷酸类似物，在体内被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，通过竞争脱氧核苷三磷酸底物终止病毒DNA链延长，发挥抑制HBV-DNA复制的作用[2]。阿德福韦较少产生耐药性，其不宜产生耐药性的分子基础为：①与自然底物dATP在结构上非常相似；②具有灵活的开链连接；③具有磷酸键[3]。胸腺肽a1可以调节机体的细胞免疫，促进淋巴细胞的成熟，增强辅助性T淋巴、NK细胞的活性，诱导细胞毒性T淋巴细胞的活性，清除感染的肝细胞，直接导致cccDNA的减少，从而使得病毒蛋白的表达减少[4-5]。阿德福韦具备疗效确切、安全性及耐受性均极好等优点，为目前治疗CHB的一线药物。然而，阿德福韦在治疗CHB过程中亦存在治疗周期长，易反跳和长期使用诱发耐药性等缺点[6-7]。因此，目前主张联合其他抗病毒药或免疫调节剂治疗以获得持久的疗效。本研究提示，胸腺肽a1联合阿德福韦联用在治疗结束时，两组患者血清谷丙转氨酶均明显改善。治疗组HBeAg和HBV-DNA转阴率较对照组明显提高。停药3个月后随访显示，治疗组在ALT复常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率方面均显示持久的后续效应，说明胸腺肽a1联合阿德福韦较单用阿德福韦更佳，但胸腺肽a1联合阿德福韦治疗能否延缓HBV变异及耐药，尚待进一步观察。

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