坦度螺酮用于抑郁症伴焦虑患者的抗抑郁增效作用研究

王 明 王菊芬 (浙江舟山市普陀区人民医院 316100)

坦度螺酮(律康)是一种新型抗焦虑药，临床上已广泛用于各种慢性焦虑障碍的治疗。但我们注意到，坦度螺酮有抗抑郁增效作用，为证实这种作用，我们应用氟西汀与坦度螺酮联用治疗抑郁症伴焦虑患者，并与单用氟西汀做比较，效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择我院2009年1月至10月的门诊及住院患者80例。所有病例均符合国际疾病分类第10版(ICD-10)或中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)中抑郁症的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(HAMD，24项)＞21分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)＞14分；排除患有心、脑、肝、肾等严重的躯体疾病。

1.2 分组资料 80例分为研究组和对照组各40例。研究组男14例，女26例；年龄17～65岁；病程6个月至5年，平均(15.6±0.8)个月。对照组男13例，女27例；年龄18～65岁；病程3个月至6年，平均(15.8±1.5)个月。两组在年龄、性别、病程及HAMD、HAMA等方面大体相似。

1.3 治疗及观察 两组药物清洗期均为1周。两组均用氟西汀(百忧解)20mg/d，口服。研究组加用坦度螺酮10mg/次，每日3次。两组均于治疗前及治疗后第1、2、4、8周末分别进行HAMD(24项)、HAMA测定。治疗前及治疗后行常规相关检查。HAMD(24项)总分＜8分为正常，总分8～20分为可能有抑郁症，总分21～35分为肯定有抑郁症，总分＞35分为严重抑郁症。HAMA总分＞14分为有肯定的焦虑，7～14分为可能有焦虑，＜7分为没有焦虑。

2 结果

研究组有2例（5.0%）在服药1周后因疗效不明显自动停药，余患者均遵照医嘱完成治疗。

2.1 两组治疗前后HAMD测定结果比较(表1)

由表1可见，随着治疗的进行，两组治疗前后HAMD分值均呈逐渐下降趋势，治疗8周末与治疗前比较，差别均较大。两组间比较，治疗前HAMD分值差别不大，差异无统计学意义；治疗后1周末、2周末、4周末及8周末，研究组的分值均少于对照组，差异均有高度统计学意义。总体上，两组治疗抑郁症均有效，但研究组起效快，效果也好于对照组。

2.2 两组治疗前后HAMA测定结果比较(表2)

由表2可见，随着治疗的进行，两组治疗前后HAMA分值均呈下降趋势，治疗8周末与治疗前比较，差别均较大。两组间比较，治疗前HAMA分值差别不大，差异无统计学意义；治疗后1周末、2周末、4周末，研究组的分值均少于对照组，差异均有高度统计学意义；到8周末时，虽然研究组的分值略低于对照组，但差异无统计学意义。总体上，两组治疗焦虑症均有效，两组疗效相似，但研究组起效快于对照组。

表1 两组治疗前后HAMD测定结果比较 （分，s）

表1 两组治疗前后HAMD测定结果比较 （分，s）

注：两组治疗前例数均为40例；治疗后研究组脱失2例，为38例，对照组仍为40例

组 别 治疗前 治疗后1周末 2周末 4周末 8周末研究组 24.5±2.3 20.9±2.4 16.0±3.6 11.6±3.6 9.0±2.7对照组 24.1±2.0 22.9±2.2 20.3±3.0 15.8±4.6 12.2±4.8 t，P 0.83,＞ 0.05 3.84,＜ 0.01 5.74,＜ 0.01 4.48,＜ 0.01 3.60,＜ 0.01

表2 两组治疗前后HAMA测定结果比较 （分，s）

表2 两组治疗前后HAMA测定结果比较 （分，s）

注：两组治疗前例数均为40例；治疗后研究组脱失2例，为38例，对照组仍为40例

别 治疗前 治疗后1周末 2周末 4周末 8周末研究组 15.2±4.1 11.2±3.4 7.9±2.3 7.7±2.5 5.6±2.5对照组 15.7±3.5 15.0±3.8 12.3±3.6 9.7±2.6 6.2±0.6 t,P 0.59,＞ 0.05 4.65,＜ 0.01 6.40,＜ 0.01 3.46,＜ 0.01 1.47,＞ 0.05

2.3 副反应情况 研究组口干10例(26.3%)，头晕9例(23.7%)。对照组口干11例(27.5%)，头晕12例(30.0%)。

3 讨论

坦度螺酮是氮哌酮衍生物类的抗焦虑药，对5羟色胺(5-HT)受体具有多重作用，低剂量时激动5-HT1A受体，抑制5-HT合成和释放，抗焦虑；高剂量时激动突触后膜5-HT1A受体，抗抑郁。目前认为，在抑郁症中存在5-HT功能的不足，因此我们推断坦度螺酮能下调5-HT2受体，从而通过突触前5-HT1A自身受体，突触后5-HT1A或5-HT2下调来发挥抗抑郁效益。

氟西汀可选择性地抑制中枢神经系统5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。而对其他受体，如α肾上腺素能、多巴胺能等，则几乎没有结合力。

本研究显示，研究组的抗抑郁、抗焦虑作用起效快，抗抑郁作用好于对照组。因此，我们认为坦度螺酮与氟西汀合用有增效作用，且副反应较小。但是坦度螺酮对有下列疾病患者应慎重给药:器质性脑功能障碍者，有可能增强本药的作用；中度或严重呼吸功能衰竭或心功能障碍者，有可能使症状恶化；肝功能、肾功能障碍者，有可能影响药代动力学。本药用于伴有严重焦虑症状的患者，难以产生疗效时，应慎重观察症状及时调整用药。因可引起嗜睡、眩晕等，故应嘱患者在服用本药过程中不得从事伴有危险的机械性作业。