地屈孕酮在早期先兆流产中的应用

何新琴 (浙江海宁市妇幼保健院 314400)

自然流产是最常见的妊娠并发症之一，占所有已知妊娠的15%，多数为早期流产。我院应用地屈孕酮治疗先兆流产取得良好效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料及分组 我院2006年1月至2007年12月门诊就诊的早期先兆流产患者620例，B超检查排除异位妊娠。平均年龄(24.1±3.9)岁，孕4+3周至11周。将620例分为2组，研究组310例，对照组310例。研究组自然流产≥3次3例，对照组自然流产≥3次4例，两组患者年龄、产次、职业等方面大体一致。

1.2 方法 对孕8周以内的所有患者在就诊当日以及用药后每隔1周抽血测定人绒毛膜促性腺激素(βHCG)和孕酮(P)，βHCG值＞1000U/L。研究组给予地屈孕酮片40mg口服，以后每8小时口服10mg，直至症状消失且孕酮值＞80nmol/L或孕8周以上；对习惯性流产患者则维持到妊娠10周或超过以往发生流产的月份。对照组则给予黄体酮针20mg肌注每天一次，具体停药根据孕酮值、症状决定。两组均卧床休息、口服维生素E和叶酸，并禁止性生活。若临床症状加重，血βHCG持续不升或下降，B超检查提示胚胎发育不良，则终止妊娠。

1.3 统计学方法 数据处理及统计学分析使用SPSS11.0软件包，计量资料比较采用t检验、计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组效果比较 研究组孕12周内保胎成功301例(97.1%)，难免流产9例(2.9%)；死胎2例(0.6%)，活产299例(96.5%)。对照组孕12周内保胎成功300例(96.8%)，难免流产10例(3.2%)；死胎3例(1.0%)，活产297例(95.8%)。两组保胎成功率及死胎发生率接近，差异无统计学意义(χ2分别为0.05、0，P＞0.05)。其中1例曾有5次自然流产史的孕妇一直口服地屈孕酮至20周，足月产一活婴。两组患者用药后P值升高，差异均有统计学意义；但两组用药前、后组间比较，差异均无统计学意义。研究组症状消失较早，两组症状消失时间比较差异有统计学意义。见表1。

2.2 不良反应 研究组有1例(0.3%)发生荨麻疹，经对症治疗后很快缓解，5例(1.6%)有轻微恶心呕吐，299例活产新生儿均无畸形。对照组有23例(7.4%)注射部位出现疼痛硬结，尚能忍受，给予局部热敷后好转，均为注射黄体酮时间超过10天者。

表1 两组用药前后P值、症状消失时间比较 (s)

表1 两组用药前后P值、症状消失时间比较 (s)

注：研究组用药前与用药1周后P值比较t1=11.7，P＜0.05;对照组用药前与用药1周后P值比较t2=11.7，P＜0.05

用药前P值 用药1周后P值 症状消失（nmol/L）（nmol/L）时间（d）研究组 310 57.5±20.1 75.1±19.5 4.1±1.2对照组 310 58.1±23.1 74.1±18.7 4.5±1.5 t，P 0.34，＞ 0.05 0.65，＞ 0.05 3.66 ，<0.05组 别 例数

3 讨论

妊娠的前8周，良好的黄体功能对维持妊娠至关重要。孕10周以后，胚胎滋养层就能分泌足够的孕酮和雌激素来维持妊娠。黄体酮治疗对由于黄体功能不足、内分泌异常、免疫功能异常以及子宫收缩所引起的先兆流产有效，临床上也多采用注射黄体酮治疗先兆流产；但因黄体酮为油剂，需每日注射，影响患者休息，增加心理负担，部分患者还可出现注射部位红肿硬结。地屈孕酮是一种口服强效的孕激素，其分子结构和药理学特性与内源性孕酮相似，与孕酮受体有很高的亲和力，对母亲没有雄激素作用，对女性胎儿也没有男性化作用。先兆流产是自然流产的关键阶段，当胚胎能继续发育时，地屈孕酮通过抑制子宫内膜前列腺素生成，阻断细胞因子分泌和其他炎性介质以稳定子宫内膜，松弛子宫肌层来维持妊娠。本文中的3例习惯性流产患者经口服地屈孕酮均安全度过整个孕期。通过测定血清βHCG和P值分析胚胎发育情况，确定是否需应用孕激素及使用剂量，具体情况具体分析，避免了滥用激素，也减轻患者的经济负担。

口服天然黄体酮或黄体酮胶丸，因服用后眩晕、恶心、呕吐剧烈等不良反应患者依从性差;而口服地屈孕酮效果好，不良反应轻微，使用方便，继续妊娠未见胎儿畸形发生，是一种安全有效的治疗早期先兆流产的药物。