异丙酚对心脏手术患者血清S-100B蛋白的影响

刘金山，王 英

(东营市人民医院，山东东营257000)

体外循环(CPB)引起的全身炎症反应可导致脑水肿及血脑屏障(BBB)通透性增加，是引起脏器功能损伤的重要原因［1］。动物实验发现，异丙酚可抑制脑缺血再灌注时炎性细胞因子的表达，从而减轻细胞因子介导的炎性损伤，具有脑保护作用［2］。2007年7月～2008年7月，我们观察了异丙酚对心脏手术患者血清S-100B的影响，探讨异丙酚在体外循环心脏手术中的脑保护作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 择期心脏手术的成年患者16例，男10例，女6例;年龄33～64岁，体质量51～78 kg。ASAⅡ～Ⅲ级。排除脑血管或组织病变、出凝血功能障碍及CPB时间＞150 min者。其中3例行心脏瓣膜置换术，余均行冠脉搭桥术。手术均于CPB下施行。将16例患者随机分为观察组和对照组各8例。两组年龄、体质量、手术时间及CPB时间差异无统计学差异。

1.2 异丙酚干预及血清S-100B检测 麻醉诱导(静注咪达唑仑0.1～0.3 mg/kg、舒芬太尼1～3 μg/kg、哌库溴铵0.10～0.12 mg/kg)后行气管插管。间断静推咪唑安定、舒芬太尼、哌库溴铵并辅以异氟醚1%～3%维持麻醉。静脉给予肝素300 IU/kg，当激活全血凝固时间(ACT)达480 s以上时开始体外循环。采用STOKET I型人工心肺机，重吸收的血液经血液回收机洗涤后回输入循环。主动脉阻断期间以2.2～2.4 L/(kg·min)灌注，鼻咽温维持于29～31℃，肛温为27～29℃，有创平均动脉压波动于65～105 kPa。开放主动脉后予多巴胺3～10 μg/(kg·min)和硝普钠 0.5 ～ 5 μg/(kg·min)维持循环，必要时加用肾上腺素。观察组在CPB即刻予异丙酚6 mg/(kg·h)，对照组予等量生理盐水。术中行常规监测。麻醉诱导后(T0)、CPB结束即刻(T1)、手术结束时(T2)、CPB结束24 h(T3)4个时段取颈内静脉血3 ml分离血清，采用ELISA法测定S-100B蛋白水平(试剂盒购于瑞典康乃格诊断公司)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料以±s表示。组间比较采用t检验，组内比较采用方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组各时点血清S-100B蛋白水平见表1。

表1 两组各时点血清S-100B蛋白水平比较(n=8，μg/L，±s)

表1 两组各时点血清S-100B蛋白水平比较(n=8，μg/L，±s)

注:与T0比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

组别 T0 T1 T2 T3观察组 0.17±0.05 1.61±0.31＊△ 0.98±0.06＊△0.19±0.06对照组 0.16±0.06 2.04±0.43* 1.32±0.38*0.19±0.55

3 讨论

S-100B是由两个β亚基构成的酸性钙结合蛋白，相对分子质量为21×103。主要由中枢神经系统的胶质细胞合成和分泌，在周围神经系统雪旺氏细胞以及某些神经元细胞、黑色素细胞、脂肪细胞亦有S-100B蛋白存在。生理状态下，S-100B蛋白在胚胎第14天即有微弱表达，随着中枢神经系统的生长发育呈平行增长，成年后相对稳定。正常情况下成人外周血中S-100B蛋白的含量极微，在脑卒中、蛛网膜下腔出血、脑外伤和体外循环等情况下，神经元、胶质细胞和血脑屏障受到破坏，导致Sl00-B蛋白释放增多，外周血中浓度明显升高，并与脑损伤的严重程度及范围、血脑屏障的破坏程度及巨噬细胞或蛋白酶的降解作用有关。研究发现，CPB期间低灌注、微栓子及炎性反应可导致血脑屏障通透性增加，S-100B 蛋白水平升高［1］。Nakamura 等［3］认为CPB后 TNF-α、IL-10、肿瘤坏死因子受体Ⅰ(TNFRⅠ)升高可能是CPB后脑损伤的发生机制。

静脉麻醉药异丙酚的抗氧化特性及脑保护作用已逐渐为临床所认识。研究发现，异丙酚有类似巴比妥类药物的作用，可抑制脑电活动，降低脑代谢率及血流量，保持脑血管对CO2的反应性;抑制脑及脊髓代谢，降低中枢神经系统葡萄糖利用率，减少钙内流，清除氧自由基等;可抑制脑缺血再灌注时炎性细胞因子的表达［1］。本研究两组血清S-100B蛋白水平在CPB后均升高，体外循环结束后逐渐降低，体外循环结束后24 h基本恢复至术前水平，说明CPB心内直视术后脑损伤主要是系CPB本身所致，且大部分为可逆性脑损伤，主要以亚临床状态的形式存在［4，5］。本研究观察组 T1、T2时点 S-100B 蛋白水平明显低于对照组，进一步证实异丙酚具有一定的脑保护作用，但其具体作用机制有待于进一步研究。

［1］Bonacchi M，Prifti E，Maiani M，et al.Does off-pump coronary revascularization reduce the release of the cerebral markers，S-100B and NSE［J］.Heart Lung Circ，2006，15(5):314-319.

［2］雷秀珍，李秀英.异丙酚对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤期炎性细胞因子的影响［J］.重庆医科大学学报，2004，29(5):622-623.

［3］Nakamura K，Ueno T，Yamamoto H，et al.Relationship between cerebral injury and inflammatory responses in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass［J］.Cytokine，2005，29(3):95-104.

［4］Ishida K，Gohara T，Kawata R，et al.Are serum S100β proteins and Neuron-specific enolase predictors of cerebral damage in cardiovascular surgery［J］.J Cardiothorac Vasc Anesth，2003，17(1):4-9.

［5］Jönsson H，Johnsson P，Bäckström M.Controversial significance of early S100B levels after cardiac surgery［J］.BMC Neurol，2004，14(1):24.

［6］冯春生，麻海春，岳云，等，异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注时NF-kB活化和Bcl-2、Caspase-3基因表达的影响［J］.中华麻醉学杂志，2006，26(5):456-459.