注射用Rtnf的全身过敏性和血管局部刺激性作用研究

熊尧 陈健 陈夏静 刘立涛 匡文娟 谭显署 周黎明

(四川大学华西基础药理教研室,四川 成都 610041)

Rtnf为一新合成的阿片类麻醉性镇痛药,属于μ型阿片受体激动剂,临床通常用于诱导全身麻醉以及全麻状态下维持镇痛,其镇痛作用及其副作用均呈剂量依赖性。为控制药品质量,保证患者用药安全,避免不必要的毒副反应发生,本文对其注射用盐酸盐的血管刺激性及过敏性进行研究。

1 材料与方法

1.1 动物 家兔3只,体重2.5kg,雌雄兼用;豚鼠24只,雌雄兼用,体重200～300g。均购自四川大学实验动物中心。

1.2 药物 注射用 Rtnf,规格为1 mg◦瓶-1,批号：100201,由中国医药集团四川抗菌素工业研究所提供,分别用生理盐水稀释成终浓度为 50、250、500μg◦ml-1供试验所用。

1.3 方法

1.3.1 血管刺激性实验[1]

取健康家兔3只,酒精消毒家兔左耳,耳缘静脉注射2.50μg◦ml-1的Rtnf 2.3ml,1次◦d-1,注射速度为 2.0ml◦min-1,连续注射3d,每天均在同一部位进行注射;右耳缘静脉注射等容积生理盐水。于末次滴注24 h后,肉眼观察兔耳缘静脉有无刺激反应;并处死家兔,两耳分别取距注射部位2 cm近心端耳缘组织经10%福尔马林液固定,常规脱水,石蜡包埋,行常规HE染色,镜下观察有无组织变性或坏死等明显刺激性反应。

1.3.2 豚鼠过敏实验[1]

1.3.2.1 致敏 取健康无伤豚鼠24只,随机分为：阴性对照组、阳性对照组、Rtnf高、低剂量给药组(n=6)。分别经腹腔注射生理盐水、鸡蛋清(1∶5)、3.6μg◦ml-1以及 1.2μg◦ml-1的 Rtnf 0.5ml,连续 5d。

1.3.2.2 攻击

末次注射后第10 d,各组豚鼠分别经后脚掌外侧静脉注射生理盐水、1∶5稀释的鸡蛋清、3.6μg◦ml-1以及 1.2μg◦ml-1的 Rtnf 1.5ml;于注射后15min内,观察是否出现过敏反应,并按表1及表2确定豚鼠的过敏反应级数。

表1 豚鼠过敏反应症状[2]

表2 豚鼠过敏反应评价标准[2]

2 结果

2.1 局部刺激实验

肉眼观察兔耳注射部位未出现明显红肿、充血、坏死等刺激反应;病理切片显示对耳缘静脉无明显刺激作用。

2.2 豚鼠过敏实验

Rtnf给药组无任何过敏反应症状,而阳性对照组豚鼠于第10 d攻击后15min内,发生咳嗽、抓鼻、竖毛、喘息、痉挛、抽搐、休克、死亡等过敏反应症状,结果表明3.6和 1.2μg◦ml-1的Rtnf过敏性试验合格。

3 讨论

Rtnf为麻醉性镇痛剂,具有呼吸抑制作用,其呼吸抑制作用同时出现在豚鼠的全身过敏实验中,应严格与过敏反应中出现的呼吸抑制作用相区别。本文研究发现,注射用Rtnf对家兔血管内皮无损伤和刺激作用,对豚鼠未出现过敏现象。因此,在本次实验条件下,注射用Rtnf溶血性试验符合注射用药安全性要求。

1 国家药品监督管理局.化学药物研究技术指导原则[S].2005.

2 徐叔云,卞如谦,陈 修主编.药理试验方法学[M].北京：人民卫生出版社出版,2002.