脂肪母细胞瘤病 1例及其临床病理学观察

王士娜,王翠芳

(沈阳医学院奉天医院病理科,辽宁 沈阳 110024)

脂肪母细胞瘤 (lipoblastoma)和脂肪母细胞瘤病 (lipoblastomatosis)为少见的儿童软组织良性肿瘤。Jaffe于 1924年首先使用 lipoblastoma描述未成熟脂肪细胞的肿瘤,Vellios等人于 1958年使用 lipoblastomatosis描述新生儿脂肪组织内良性新生物,其后陆续有个案报道,并总结出其生物学行为特征,肿瘤局限于局部者称脂肪母细胞瘤,病变弥漫且向周围组织或肌肉浸润者称脂肪母细胞瘤病 (lipoblastomatosis)[1]。本文报道脂肪母细胞瘤病 1例,通过探讨其临床表现、组织学形态、免疫学表型和鉴别诊断,以促进对此种少见肿瘤的认识,避免误诊。

1 材料与方法

1.1 临床资料 患儿男,5岁。右肩部肿物 2年余,有疼痛。术中肿物边界不清,易出血。临床诊断:肿物性质待定。

1.2 方法 切除的标本经 4%甲醛固定,常规脱水、石蜡包埋及 HE染色。免疫组化染色采用 SP法,一抗为 Vimentin、CD34、 SMA、S100、CK及 CD68。试剂盒及抗体均购自北京中山生物技术有限公司。操作按说明书进行,AEC显色,苏木素复染。设阴性对照,以 PBS代替一抗为阴性对照。

2 结果

2.1 病理检查 巨检:送检组织 1cm×1cm×1.5cm,无包膜,切面黄白色,质稍脆。镜检:瘤细胞大部分边界不清,核圆形、椭圆形,有胞浆形成脂肪空泡,部分分化成成熟的脂肪细胞,各种瘤细胞未见核分裂,在横纹肌间浸润性生长(图 1、2)。脂肪细胞示成熟的过程,从原始的星形、梭形间质细胞到多泡性脂肪母细胞、印戒细胞及成熟的脂肪细胞全可看到 (图 3、4)。

病理诊断:脂肪母细胞瘤病。

图4 脂肪细胞示成熟的过程,可见到多泡性脂肪母细胞及印戒细胞 (HE,×400)

2.2 免疫组化 Vimentin(+)、CD34(+)、SMA(-/+)、 S100(-)、 CK(-)、 CD68(-)(图 5、6)。

3 讨论

脂肪母细胞瘤和脂肪母细胞瘤病大多发生于婴儿和儿童,3岁以下儿童较多见,临床表现为无痛性生长肿块及肿块压迫周围组织器官表现的症状,常发生于四肢的软组织,下肢较上肢多见,亦见于颈、面颊、躯干、腹膜及纵隔等处,或弥漫浸润深部组织[2]。

肉眼观,脂肪母细胞瘤常呈结节状或分叶状,有完整包膜,而脂肪母细胞瘤病往往位于深部,可呈浸润性生长而无包膜。瘤体质软,可有弹性,切面黄色或灰黄色,常有一些胶冻样区域或有粘液性囊腔。组织学上瘤组织由不同分化程度的脂肪母细胞和成熟脂肪细胞相互参杂组成小叶状结构,小叶间由纤维组织分隔,其内有丰富的毛细血管及小静脉,在小叶外周可见到粘液变,小叶结构在脂肪母细胞瘤病中不显著,其中包裹肌纤维的情况很常见,瘤组织一般不具有异型性,偶见核分裂像,但无病理性核分裂像[3]。肿瘤反映了脂肪母细胞的发育过程,即由原始间叶组织衍变成梭形脂肪母细胞、圆形脂肪母细胞、前脂肪细胞和成熟脂肪细胞。大多数脂肪小叶示区域性成熟过渡,周围见更多的未成熟的粘液样细胞,中央为成熟的脂肪细胞。如果肿瘤处于发育较成熟阶段则瘤组织以脂肪细胞、前脂肪细胞和脂肪母细胞为主要成分;反之,肿瘤发育较幼稚,则梭形脂肪母细胞、星形细胞和粘液样基质成份增多,且脂肪母细胞瘤病由于边界不清,更为诊断增加了难度,此时需要注意与以下疾病相鉴别:(1)粘液脂肪肉瘤:粘液脂肪肉瘤的发病高峰为20～60岁,非常罕见于 10岁以下儿童,而且,组织病理学上,粘液脂肪肉瘤比脂肪母细胞瘤小叶结构不明显,纤维间隔不完全;成熟脂肪细胞集中于小叶周边,粘液湖更丰富;有灶性核异型、多形性及异常核分裂。细胞遗传学研究显示,脂肪母细胞瘤有8号染色体异常,包括 3号或 7号染色体与 8号染色体的易位;粘液脂肪肉瘤则有 12号和 16号染色体间的易位 t(12;16)(q13;p11)[4]。(2)梭形细胞脂肪瘤:好发于 45～70岁的男性,肿瘤生长缓慢,切除后不复发,大体肿块呈圆球形或扁平形,境界较清,质地硬,可有菲薄的包膜,少数包膜不明显,并浸润周围肌肉组织,镜检,由成熟的脂肪细胞与梭形细胞组成,脂肪细胞、粘液样物质、纤维母细胞与胶原纤维束呈不同形式混合分布,而在脂肪组织的背景下大量增生的梭形纤维母细胞及粘液样基质需要与脂肪母细胞瘤相鉴别,梭形纤维母细胞胞浆内缺少小脂滴空泡是区别的关键,而且,在血管周围还可见少量的肥大细胞和淋巴细胞浸润。(3)婴幼儿肌纤维瘤病:大体上,肌纤维瘤病切面质硬,灰白色、淡褐色至棕色或紫色,中心常有坏死区或囊性变及出血。镜下肌纤维母细胞呈明显带状分布,虽然梭形的肌纤维母细胞与梭形脂肪母细胞相似,但此瘤中缺少脂肪细胞及脂及母细胞都是鉴别的要点,并可见束状胶原纤维甚至玻璃样变性,此外,应用免疫组化肌纤维母细胞全肌动蛋白强阳性也可将二者区别开来。(4)婴儿型脂肪纤维瘤病:好发于四肢末端,典型表现为无痛性缓慢生长的肿块,患者为婴儿至刚刚 ＞10岁的儿童,手术后复发率高,镜下见肿瘤含有交错分布的条纹状成熟脂肪组织和纤维性梭形细胞成分,后者主要位于脂肪组织间隔处,缺乏粘液样间质和原始脂肪母细胞成分[5]。

脂肪母细胞瘤和脂肪母细胞瘤病随年龄增长而趋向成熟,预后良好,彻底的局部手术切除是唯一治疗方法,但脂肪母细胞瘤病术后易复发,据国外报道复发率为 9%～22%[6],国内报道复发率为 14%～25%[7],主要为手术切除不完整所致,浸润性生长的方式使其与深部组织粘连,破坏邻近组织甚至导致骨质破坏,但仍然是良性过程,主张在不损伤邻近器官的前提下,尽量彻底切除肿瘤,复发者应再手术,但术前必须查清肿瘤的范围,以防再次复发[8],本例随访 3年未见复发。

虽然脂肪母细胞瘤病具有潜在局部侵犯的可能性,但对于复发病例病理组织学评价是逐渐演进为成熟脂肪瘤,目前未见完全自主消退的病例报道,存在部分切除后自发消退的可能性[9]。正确认识这一软组织肿瘤的生物学特性,对于选择恰当的治疗方法十分重要。

[1]Chun YS,Kim WK,Park KW,et al.Lipoblastoma[J].Pediatr Surg,2001,36(6):905-907.

[2]Anthony V,Dimple L,John M,et a1.Lipoblastoma:Pathophysiology and surgical management[J].Journal of Pediatric Surgery,2001,36:229-231.

[3]Stephen SS,回允中.诊断外科病理学 [M](第 3版).北京:北京大学医学出版社,2001.149.

[4]Brandal P,Bjerkehagen B,Heim S.Rearrangement of chromosomal region 8q11-13 in lipomatous tumoursLcorrelation with lipoblastoma morphology[J].Pathol,2006,208(3):388-394.

[5]Razzaghi A,AnastakisDJ.Lipofibromatoushamartoma:review of early diagnosis and treatment[J].Can JSurg,2005,48(5):394-399.

[6]Jung SM,Chang PY,Luo CC,et al.Lipoblastoma/lipoblastomatosis:a clinicopathologic study of 16 cases in Taiwan[J].Pediatr Surg Int,2005,21(10):809-812.

[7]张忠德,奚政君,吴湘如,等.脂肪母细胞瘤 44例临床病理分析 [J].临床与实验病理学杂志,2003,19:125-127.

[8]Dogan R,Kara M,Firat P,Gedikoglu G.An unusual tumor of the neck andmediastinum:lipoblastomatosis resulting in paraparesis[J].Eur JCardiothorac Surg,2007,31(2):325-327.

[9]Hernandez F,Nistal Lipoblastoma.The least well known of adipose tumors[J].Cir Pediatr,2004,17:175-178.