余 华,许向东,叶兴文,付 娟,袁 媛
扩张型心肌病 (DCM)患者是发生恶性心律失常和心源性猝死的高危人群,早期预测和识别这种高危患者并采取干预性治疗就显得尤为重要,有研究[1-5]显示窦性心率震荡(HRT)对器质性心脏病病人中的猝死高危患者有较好的预测价值,稳心颗粒作为一种常见和重要的心血管治疗药物,在抗心律失常方面有着明显的疗效,本课题通过研究以了解 HRT在 DCM患者中的变化以及中药稳心颗粒对其的影响。
1.1 研究对象 入选对象为 2007年8月—2010年2月在我院住院经临床体检、X线、超声心动图等检查确定为心脏增大的患者 42例作为心肌病组,男 30例,女 12例,年龄 43~73岁,平均年龄 53.8±7.8岁。所有入选病例符合世界卫生组织(WTO)制定的扩张型心肌病诊断标准,并剔除房室传导阻滞、心室肥厚、临时及永久起搏器植入者、长期应用抗心律失常药物治疗、心房纤颤等严重的房性快速心律失常等病例。另选择在本院体检中年龄、性别相匹配的健康人 50名作为正常组。
1.2 研究方法 心肌病组患者与正常组人群在入院后行正规药物治疗前均应用美高仪公司 Holter(MGY-H4)记录 24h动态心电图记录,通过人机对话去除房颤、伪差、干扰,检出符合条件的室性期前收缩 (室早前 2个和后 20个波动均为窦性心律),计算震荡起始 (TO)及震荡斜率 (TS)数值并进行统计学比较和分析。TO代表室性期前收缩后的窦性心率出现加速,可用室性期前收缩后前 2个窦性 RR间期的均值减去室性期前收缩前的 2个窦性 RR间期均值,两者之差再除以后者。其判定标准为 0%,TO<0%时,代表室性期前收缩后初始窦性心率加速;TO≥0%,则表示室性期前收缩后初始心率减速。TS是定量分析室性期前收缩后是否存在窦性心率减速现象的指标,首先测定室性期前收缩后前 20个窦性 RR间期值,绘制 RR间期值分布图 (以 RR间期值为纵坐标,RR间期序号为横坐标),依次以任意连续 5个窦性心率的 RR间期值计算并做出回归线。其中正向最大斜率即为 TS的结果。其判定标准为 2.5ms/RR间期,TS>2.5ms/RR间期,表示窦性心率加速后存在减速现象;TS≤2.5ms/RR间期,表示窦性心率不存在减速现象。再将心肌病组患者随机分为对照组和稳心颗粒组,每组病人 21例,对照组患者予以规范化药物 (利尿剂血管转换酶抑制剂受体阻滞剂等)治疗,稳心颗粒组除予上述药物治疗外另加服稳心颗粒每次 1袋,3次/d。连用 4周后两组病人再行 24h动态心电图记录,取得 TO及 TS的值,再进行统计学比较和分析。
1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0软件对数据进行统计学处理,计数资料用 χ2检验;计量资料以均数 ±标准差 (±s)表示,两组间比较采用两独立样本 t检验,以 P<0.05为有统计学差异。
2.1 心肌病组与正常组 TO、TS值比较差异有统计学意义 (P<0.05,见表1)。
2.2 对照组与稳心颗粒组患者服用稳心颗粒前 TO、TS值及一般临床情况比较无显著性差异 (P>0.05,见表2)。
2.3 心肌病与稳心颗粒组患者治疗后 TO、TS值比较见表3。
表1 心肌病组与正常组 TO、TS比较Table1 Cardiomyopathy group and the normal group TO,TSComparison
表2 对照组和稳心颗粒组服药前各情况比较Table 2 Steady heart particles group and the placebo group,Comparing the situation before taking
表3 心肌病与稳心颗粒组治疗后TO、TS比较Table 3 Cardiomyopathy and After treatmentwenxinkeli TO,TSComparison
HRT现象是指心脏在发生一次室性期前收缩后,窦性心率先加速随后发生减速的现象,它反应了窦房结的双向变时功能。在正常人和低危患者中,存在典型的 HRT现象,而在具有器质性心脏病的患者中 HRT现象明显减弱甚至消失,而这种现象的减弱或消失往往提示此类患者发生恶性心律失常或心脏性猝死风险的增加,在临床中应用最广泛、研究最多的评价HRT的指标为震荡初始 (TO)和震荡斜率 (TS)。在本研究中,心肌病组患者的 HRT现象明显异常 (TO变大,TS减小),与正常组健康人相比存在显著性差异。目前认为:DCM患者 HRT现象的受损可能与以下因素有关[6-9]:(1)DCM患者心室重构呈球形,心肌扩张,纤维化,心肌感受器末端变形,交感神经兴奋性增加、迷走神经张力减低,随心功能恶化自主神经受损愈重,进而造成压力反射弧的迟钝,从而使HRT减弱或消失。(2)扩张型心肌病患者基本上都伴有进行性的心力衰竭,其病理过程存在着神经内分泌体液因素的激活,交感神经系统兴奋性增加,迷走神经系统活性受抑制,而HRT具有高度迷走神经依赖性,从而使 TO值增高,TS值下降。(3)晚期 DCM均出现严重的心功能不全,左室射血分数降低,而研究表明 LVEF值 <0.40时是心率震荡不正常的独立相关因素。
稳心颗粒作为一种在心血管诊疗中的常见和重要药物,在抗心律失常方面有着明显的疗效,在本研究中,稳心颗粒组患者 TO值变小,而 TS值增大,与未服用稳心颗粒的对照组患者比较,有统计学差异 (P<0.05),说明本药可显著改善DCM患者受损的 HRT,从而预防患者心脏性猝死的发生。稳心颗粒的上述作用可能与以下作用有关[10-11]:(1)稳心颗粒可显著增加冠状动脉血流量,降低毛细血管通透性和全面血液黏度,抑制血小板聚集,改善心肌缺血,使损伤心肌得以修复。由于心肌缺血得以改善,在一定程度上控制了心室重构的进展,由此减轻对心脏自主神经的刺激和损伤,改善受损的HRT现象。(2)稳心颗粒还具有类似 β-受体阻滞剂的作用,能抑制交感神经活性,提高迷走神经张力从而增强抗心律失常的保护作用,降低患者发生猝死的风险。(3)除此之外稳心颗粒还可减慢心率,降低心肌耗氧量,改善心肌缺血、缺氧,增加心肌细胞膜的稳定性,提高心肌细胞的兴奋阈及心室纤颤阈,降低器质性心脏病病人恶性心律失常的发生率。
因此,稳心颗粒作为一种重要的治疗心血管疾病的复方中药可有助于改善扩张型心肌病患者异常的 HRT,降低恶性心律失常和心脏性猝死发生的可能,且能大大减少西药抗心律失常药物使用中存在的不良反应,在临床诊疗中具有很好的应用前景。
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