新疆地区老年退行性心脏瓣膜病的危险因素分析

刘 静,张向阳,黄 定

老年退行性心脏瓣膜病 (SDHVD)又称老年钙化性心脏瓣膜病、老年心脏钙化综合征。SDHVD的发生机制一直被认为是被动的、自然衰老的过程,但国外许多报道证实 SDHVD的病理改变与动脉粥样硬化相似,为黏液样变性及脂质聚集,继而钙盐沉积[1],引起瓣膜及其附属物的功能异常。目前,随着人均寿命的延长,SDHVD的发病率明显升高,由于 SDHVD起病隐匿,进展缓慢,狭窄和 (或)关闭不全较轻时血流动力学改变较小,无症状的亚临床期可长达几十年,一旦出现胸闷、心悸、劳力性呼吸困难等临床症状后,病程进展加速,可出现心力衰竭、心律失常,甚至猝死等[2]。因此,加强对SDHVD危险因素的认识,争取早期干预治疗,以延缓 SDHVD的发生、发展,有重要的临床和社会意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年 1月—2009年 8月来我院住院且年龄≥60岁的患者为研究对象。根据有无心脏瓣膜钙化分为钙化组 178例,平均年龄 (71±6)岁;对照组 182例,平均年龄 (69±5)岁。所有病例均除外风湿性心脏病、先天性心脏病、肺源性心脏病、胶原病、梅毒及感染性心内膜炎等所致的瓣膜病变,无贫血、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、无慢性肾功能不全等钙磷代谢紊乱的疾病,无自身免疫性疾病病史,无置换瓣膜史。

1.2 研究方法 选用 Philips公司的 iE33-N型彩色超声诊断仪,探头频率为 2.5 MHz。患者左侧卧位,于常规切面进行探测。SDHVD诊断标准:超声心动图心瓣膜及瓣环有回声增厚或局限性致密强回声,边缘较为规则,活动度下降。频谱多普勒观察各瓣膜狭窄或关闭不全的情况[3]。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,计量资料采用 (x±s)表示,并进行正态性及方差齐性检验,组间比较采用独立样本 t检验,计数资料采用 χ2检验;检验水准定为 α=0.05。影响因素采用 Logistic回归分析,并计算出优势比 (OR)及 95%可信区间 (CI)。

2 结果

2.1 钙化组和对照组一般临床资料比较 两组患者的年龄及吸烟、高血压、高脂血症、颈动脉粥样硬化患者比例间差异均有统计学意义 (P＜0.05);两组患者的性别及冠心病、糖尿病患者比例间差异均无统计学意义 (P＞0.05,见表 1)。

表1 钙化组和对照组一般临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between valve calcification group and control group

2.2 钙化组和对照组实验室检查结果 瓣膜钙化组的总胆固醇水平明显高于对照组,差异有统计学意义 (P＜0.05);其余检测指标间差异均无统计学意义 (P＞0.05,见表 2)。

表2 钙化组和对照组实验室检查结果比较 (mmol/L)Table 2 Comparison of clinical and biochemical indicators between valve calcification group and control group

2.3 SDHVD发病危险因素的判定 以瓣膜是否钙化为因变量,16项可能与之相关的影响因素为自变量,进行多因素 Logistic回归分析,年龄因素按每 10岁分级赋值:60～69,0;70～79,1;80岁以上,2。回归结果显示:SDHVD的危险因素为年龄、吸烟、高血压、高脂血症;年龄每增加 10岁,SDHVD的危险增加 1.570倍,吸烟者比不吸烟者 SDHVD的危险增加 1.931倍;有高血压、高脂血症者比无高血压、高脂血症者 SDHVD的风险分别高 2.062、1.705倍;其他因素冠心病、糖尿病、性别等经回归分析显示对 SDHVD总的发病率的影响无统计学意义 (见表 3)。

表3 多因素 Logistic回归有意义结果Table 3 Results of multivariate Logistic regression meaningful

3 讨论

本组资料显示,年龄每增长 10岁,SDHVD的发病危险增高了 1.570倍,进一步证实了 SDHVD是随年龄增长而发生的瓣膜退行性改变。分析原因可能是随着年龄增长,衰老心脏处于低氧血症和酸中毒状态,容易引起心脏瓣膜、瓣环的胶原纤维断裂,形成的间隙与钙盐结合导致心脏瓣膜、瓣环的钙化。关于 SDHVD的性别差异目前尚无定论,有报道认为老年女性左房室瓣钙化为老年男性的 2.5倍[4]。本研究显示,SDHVD的发病率男女性别之间无统计学差异,还需进一步大样本量的研究。

据报道尼古丁通过刺激肥大细胞来源的促炎性因子及促纤维化介质释放,并通过增加成纤维细胞表达 TGF-β1,作用于瓣膜局部,能够加速瓣膜狭窄的进展[5]。本研究进一步发现,吸烟者比不吸烟者 SDHVD的危险增加 1.931倍。

国外研究发现体内总胆固醇水平增高与瓣膜钙化相关[6]。本组资料显示,瓣膜钙化组患者总胆固醇水平较对照组明显升高,高脂血症作为独立的危险因素,使 SDHVD的危险增加了1.705倍,分析原因可能为高胆固醇血症易使脂质沉积于瓣环及瓣膜的内膜,形成脂质斑块,随着脂质斑块的增大,营养得不到充分供给,与沉积的钙质结合使瓣膜钙化。

有文献报道显示,纤维蛋白原水平与 SDHVD有关[7]。其可能机制是纤维蛋白原能特异性的与血小板膜糖蛋白 IIb/IIIa受体结合,促进血小板的聚集,影响血液的凝结性、粘滞性和流变性,影响瓣膜内皮细胞功能,使钙盐易于沉积内膜下及纤维组织。但本组资料未显示两组患者的纤维蛋白原水平无统计学差异,可能与样本量小有关。

有报道显示,原发性甲状旁腺功能亢进患者中主动脉瓣钙化发病率为 46%,左房室瓣环钙化发病率为 39%,复合病变者发病率为 25%,提示 SDHVD可能与钙磷代谢异常有关[8]。本组数据显示,两组患者的血钙和血磷水平无统计学差异,其临床意义还有待于进一步研究。

对于高血压促使 SDHVD的风险增高,分析原因可能是高血压使体循环压力增高,心脏后负荷增大,容易引起胶原纤维断裂,暴露的位点可以和钙结合而引起钙盐沉积,造成瓣膜钙化。

总之,影响瓣膜退行性钙化是多种因素共同决定的,尽早对 SDHVD的危险因素进行干预,对延缓 SDHVD的发生、发展有重要意义。

1 Rajamannan NM,Bonow RO,Rohimtoola SH.Calcific aortic stenosis:an update[J].Nat Clin Pract Cardiovasc Med,2007,26(4):254-262.

2 段军,邹凤军,丁五麟,等 .老年主动脉瓣膜钙化患者与冠心病关系的探讨 [J].中华老年心脑血管病杂志,2008,10(2):93-95.

3 李阳,孙轶,彭世义.老年退行性心脏瓣膜病超声心动图分析[J].实用老年医学,2010,24(4):303-305.

4 公茂磊,郑素霞.老年人的主动脉瓣硬化症 [J].国外医学老年医学分册,2004,25(1):222-224.

5 Gerber Y,Goldbourt U,Feinberg MS,et al.Are triglyceride-rich lipoproteins associated with aortic valve sclerosis?A preliminary report[J].Atherosclerosis,2003,17(6):301-305.

6 Chui MC,Newby DE,Panarelli M,et al.Association between calcific aortic stenosis and hypercholesterolemia:is there a need for a randomized controlled trial of cholesterol lowering theapy[J].Clin Cardiol,2001,24(4):52-55.

7 曹淑玉,杨玉兰,郭云,等 .纤维蛋白原与退行性心脏瓣膜病关系的研究 [J].中华老年学杂志,2001,21(2):415-416.

8 Thomas S,Claudette A,Herbert F,et al.Cardiac abnormalities in patients with primary hyperparathyroidism implications for follow-up[J].J Clinical Endocrinol Metab,1997,82(8):106-112.