林可霉素在兽医临床上的应用进展

王 忠，王立琦

（华南农业大学兽医学院，广东广州 510624）

林可霉素(Lincomycin)，又名洁霉素，是由链霉菌培养液中取得的一种林可胺类碱性抗生素。1962年由美国人Mason等首先提取获得，从此得到广泛应用，国内于1975年开始研制开发。林可霉素对组织和细胞的穿透力强，在治疗家畜因革兰氏阳性菌所引起的感染，猪密螺旋体、弓形虫等感染，以及家禽慢性呼吸道病、鸡坏死性肠炎等疾病中发挥了重要作用。在兽医临床上主要作为速效抑制细菌生长的治疗用药，应用初期，还曾作为饲料添加剂使用，但由于其毒副作用较大，现已禁止用作饲料添加剂。本文对其在兽医临床上作为治疗药的应用进展进行了综述。

一、理化性质

在动物疾病防治中常用林可霉素的盐酸盐。盐酸林可霉素为白色结晶性粉末，有微臭或特殊臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。其性质稳定，pKa为7.6，20%的水溶液pH值为3.0～5.5。

二、作用机理

林可霉素可与敏感菌的核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使肽链不能向新接上的氨基酸转移，致使肽链的增长受到抑制，使细菌蛋白质合成停止，从而起到对细菌的抑制或杀灭作用。

三、药理作用及其耐药性

林可霉素一般起抑菌作用，高浓度对敏感菌有杀灭作用。抗菌谱与红霉素基本相似，与红霉素一起使用呈现拮抗效应。对革兰氏阳性菌有强的抗菌能力，包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等；对较多的厌氧菌有抗菌作用，包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌以及某些放线菌等；对红霉素耐药的脆弱杆菌均对林可霉素敏感；对需氧病原体抗菌谱较窄；对革兰氏阴性菌、大多数的霉形体无效，真菌和病毒均对其不敏感；肠球菌、艰难梭菌一般对其耐药。

林可霉素与红霉素之间有交叉耐药性，一些革兰氏阳性细菌较易对其产生耐药菌株，厌氧菌对其产生耐药者比较少见。其耐药性出现较缓慢，产生耐药性的机制可能是细菌的50S核糖体亚基发生改变，在脆性杆菌发现有质粒介导的耐药基因。

四、药动学

林可霉素内服吸收不完全，猪内服的生物利用度为20%～50%，血药浓度达峰时间约为1 h。肌注吸收良好，0.5～2 h可达血药峰浓度。可广泛分布于各种体液和组织中，包括骨骼，并可扩散进入胎盘。肝、肾组织的药物浓度最高，脑脊液即使在炎症时也达不到有效浓度。内服给药时，约50%的林可霉素在肝脏中代谢，代谢产物仍具有活性。原药及代谢物在胆汁、尿与乳汁中排出，在粪中可持续排出数日，以致敏感微生物受到抑制。

五、临床应用

林可霉素在兽医临床上主要用于治疗革兰氏阳性菌特别是耐青霉素的革兰氏阳性菌所引起的各种感染，霉形体引起的家禽慢性呼吸道病、猪喘气病，厌氧菌感染如鸡的坏死性肠炎等，也用于治疗猪密螺旋体痢疾、弓形体病和狗、猫的放线菌病。

（一）在猪上的应用

1.防治猪喘气病。猪喘气病，又称猪霉形体肺炎或猪地方流行性肺炎，由猪肺炎霉形体引起，临床上以体温不高、咳嗽、气喘和呼吸加快，可听到喘鸣声为主要特征。过去临床上多用土霉素、卡那霉素、泰乐菌素等进行治疗，但治疗不彻底，停药后容易复发。林可霉素治疗猪喘气病，具有疗效高、副作用小、毒性低及病灶吸收快等优点。

Chorles Farho认为林可霉素是最适用于抗霉形体肺炎的治疗药物，尤其是对猪肺炎霉形体，可在感染病灶部位达到较高浓度。美国普强公司研究表明：应用林可霉素治疗猪喘气病疗效可达98%。何在启等人通过复方盐酸林可霉素（主要成份为盐酸林可霉素、增效剂、缓释剂）对猪喘气病的疗效试验表明：复方盐酸林可霉素的治疗效果较泰乐菌素、长效土霉素和硫酸卡那霉素好，其总有效率分别高出18.89%、30.56%和62.22%，治愈率达到92.7%，说明盐酸林可霉素的复方制剂治疗猪喘气病疗效较好，是目前治疗该病较理想的药物，其原因可能是兽医临床上抗生素的长期滥用，耐药性的产生导致病原体对泰乐霉素、长效土霉素和硫酸卡那霉素的敏感程度降低，建议临床用量为30 mg/kg体重。金洪效报道：以50 mg/kg体重林可霉素5 d一疗程治疗猪喘气病可获得较为满意的结果。罗超应等人报道：盐酸林可霉素—硫酸大观霉素复方预混剂（每100 g预混剂含盐酸林可霉素和硫酸大观霉素各22 g）能有效地控制猪肺炎霉形体与大肠杆菌混合感染的发生和发展，可显著降低两种病菌混合感染引起的死亡率。建议临床应用时，预混剂按1.0 kg/t饲料添加，连用7～10 d。

2.防治猪痢疾。猪痢疾由密螺旋体引起，以粘液性、出血性、坏死性下痢为特征，主要危害断奶后的小猪，发病率高达90%以上，治疗不及时可引起不同程度的死亡。

林可霉素用于治疗猪痢疾具有较好疗效：据英国文献报道，英国18个猪群用林可霉素治疗猪痢疾，停药观察三个月，无复发病猪出现，认为林可霉素是唯一根治猪痢疾的有效药物。James W.Van Buren通过比较林可霉素与卡巴氧对自然感染痢疾猪的治疗效果的研究表明林可霉素治疗和控制猪痢疾的效果（死亡率为4%）优于卡巴氧（死亡率为27%）。黄立华等人研究表明：盐酸林可霉素按15～20 mg/kg体重对感染痢疾猪进行一次肌注治疗，较痢菌净疗效好、给药简便（痢菌净以2次/d，2～3 d为一疗程给药）、复发率低。刘贵滨等人将盐酸林可霉素按百万分之110 浓度添加于饲料中治疗自然感染猪痢疾，结果表明用药后3～5 d可以消除临床症状；投药3个疗程可完全杀灭肠腺窝中的密螺旋体，停药后观察3个月，未出现复发病例，建议用盐酸林可霉素预防和治疗猪痢疾可分别以百万分之55、110浓度添加于饲料中。

3.对猪其它疾病的防治。

（1）防治仔猪黄痢。仔猪黄痢又称早发性大肠杆菌病，以腹泻、排黄色或黄白色稀粪为特征，主要危害初生仔猪，发病急、致死性高。

孙耀华等用林可霉素1～2 ml，地塞米松1～2 ml，维生素C 2～3 ml，一次分别肌肉注射；同时给予口服补液盐(ORS)（氯化钠3.5 g，氯化钾1.5 g，小苏打2.5 g，葡萄糖20 g），以温开水(40℃)1 000 ml溶解后，供仔猪自由饮水，按每千克体重50～100 ml/次；2次/d，连用2～3 d，治疗仔猪黄痢可获良好效果。

（2）治疗仔猪白痢。仔猪白痢是仔猪生产中危害最大的常见病，用临床常用的抗生素治疗，效果不理想。李兴如以2 ml林可霉素注射液、2 ml地塞米松注射液，混合一次对仔猪进行肌肉注射，1次/d，连用2 d；同时，给每头仔猪肌肉注射牲血素（一种补铁注射剂）1～2 ml，单独注射一次，用以治疗仔猪白痢取得了理想的效果。林可霉素和地塞米松有抗菌、抗炎、抗过敏的作用，而仔猪白痢多与仔猪缺铁有关，注射补铁剂有辅助治疗作用。

（3）治疗猪支气管炎。猪支气管炎是由金葡菌、链球菌引起的一种呼吸道疾病，该病传染迅速，死亡率高。用盐酸林可霉素治疗猪支气管炎，具有杀菌力强、维持时间长、疗效显著、经济效益高等优点。孙志良等人通过盐酸林可霉素治疗支气管炎临床疗效研究表明：对病猪肌肉注射盐酸林可霉素0.2 ml/kg体重，2次/d，连用3 d，治疗的总有效率为96.4%，与对照组盐酸土霉素(77.2%)比较，疗效极显著。而陈小军等人通过用林可霉素及其与甲氧苄胺嘧啶（TMP）组成的复方制剂，按0.15 ml/kg体重肌肉注射以治疗猪支气管炎，2次/d，连用3 d，取得较满意疗效。

（4）防治猪链球菌病。猪链球菌病的症状和病变复杂多变，以仔猪损失最为严重，可致全窝仔猪死亡50%以上，甚至可达100%。虽然用青霉素或者磺胺类药物有一定效果，但用药时间长，易产生耐药性，且造成药物残留。盐酸林可霉素具有明显的抗革兰氏阳性细菌的作用，具有优良的药物动力学特征，不良反应少。谭溪清等人通过盐酸林可霉素对仔猪链球菌病的防治试验得出：以0.2 ml/kg体重进行肌肉注射，2次/d，连用3 d，治疗仔猪链球菌病的有效率为93%；而青霉素注射液的有效率为83%；注射生理盐水作空白对照，有效率为36%。由此说明链球菌对林可霉素具有高敏性。王四季报道应用盐酸林可霉素治疗猪链球菌病取得较好效果，并建议以每千克体重2万～3万单位进行肌肉注射，病情轻者注射1次，重者注射2～3次，即可全部治愈。

（二）在鸡上的应用 林可霉素可用于治疗鸡的葡萄球菌病、坏死性肠炎、霉形体和大肠杆菌混合感染等疾病。

叶冬青等人报道盐酸林可霉素可溶性粉剂水溶性好，可对鸡以饮水方式给药，使用方便。该药治疗人工感染的鸡葡萄球菌病可显著降低死亡率。用药效果很好，优于庆大霉素组。临床可用250 ml/kg饮水给药用于预防鸡葡萄球病。

日本曾有报道：每千克饮水添加2～33 mg林可霉素，饮用7 d，能有效的防治鸡坏死性肠炎。美国也曾有学者应用16.9 mg/kg饮水浓度给药治疗鸡坏死性肠炎取得了良好效果。沈建忠等通过林可霉素水溶性粉剂对由魏氏梭菌引起的鸡坏死性肠炎的药效研究证明：林可霉素治疗鸡坏死性肠炎，其混饮的有效浓度为12～20 mg/kg饮水，其中以16～20 mg/kg饮水浓度的治疗效果较佳，优于泰乐菌素以500 mg/kg饮水浓度给药的治疗效果。

罗永江等人通过盐酸林可霉素—硫酸大观霉素治疗鸡霉形体和大肠杆菌混合感染的疗效试验证明：盐酸林可霉素—硫酸大观霉素在治疗霉形体病或与大肠杆菌混合感染时，显效较快，无明显毒副作用，是一种比较理想的抗禽霉形体的复方药，且以饮水给药，使用方便。建议临床用量：盐酸林可霉素—硫酸大观霉素可溶性粉(150 g含盐酸林可霉素33.3 g，硫酸大观霉素66.7 g)，每天按225 mg/kg饮水给药，现配现用，连用5 d。

（三）在其它动物上的应用

1.在马牛羊上的应用。Plenderleith和Jordan等人报道多次成功应用林可霉素防治羊的腐蹄病和腿的其它障碍症；Spais和Otlu报道林可霉素可用于治疗羊的接触传染性无乳症。但是严重的胃肠道反应限制了林可霉素在羊上更广阔的应用，因为混饲给药可能会导致肠炎。J.Skoufos等人通过应用林可霉素控制羔羊肺部感染试验证明：林可霉素可用于治疗和预防羔羊的非典型霉形体肺炎。以5 mg/kg体重肌注，较之对照组土霉素治疗效果显著。国外还有人报道林可霉素治疗马牛羊深部感染：在大家畜疾病的诊疗中，难以处治入侵肋骨、关节、脑膜和喉的深部感染。林可霉素具有穿透缺乏血管组织的能力，并且对于存留脓液有疗效。对20个病例(11头牛、7只羊和3匹马)采用林可霉素的不同剂量进行处治，有15例收到良好效果。

2.在犬猫上的应用。李有业报道了国外用林可霉素组合制剂（每1 ml溶液含有盐酸林可霉素100 mg），可治疗对林可霉素敏感菌引起的关节炎、放线菌病、脓疡、脓疱性皮炎、败血病、扁桃腺炎、咽喉炎、乳房炎、继发性细菌感染以及犬和猫的呼吸道感染。

给药途径和剂量：肌注：犬猫2 ml/10kg，1～2次/d。静注：犬猫 2 ml/10kg，1～ 2次 /d。治疗持续时间3～7 d。

六、与其他药物的相互作用

1.与庆大霉素等联合应用对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌呈协同作用。

2.不宜与抗蠕动止泻药同用，因可使肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和加剧，亦不宜与含白陶土止泻药同时内服，后者将减少林可霉素的吸收达90%以上。

3.林可霉素具有神经肌肉阻断作用，与其他具有此种效应的药物合用时应予注意。

4.林可霉素与氯霉素或红霉素合用有拮抗作用。与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。

七、不良反应及用药注意事项

1.林可霉素禁用于家兔、马、乳牛或其他反刍动物、豚鼠和仓鼠，因可发生严重的肠胃反应（峻泻等）或代谢紊乱，甚至死亡，可致乳牛发生酮病；马可能引起严重甚至是致死性的结肠炎；

2.林可霉素用于犬和猫可出现胃肠炎（犬的症状是呕吐、稀便、偶见血痢）等不良反应，肌注在注射局部引发疼痛，快速静脉注射能引发血压升高和心肺功能停顿。猪用其进行药疗一段时间后也可能出现胃肠炎性障碍，大剂量对多数给药猪可出现皮肤红斑及肛门或阴道水肿。

3.林可霉素可排入乳汁中对吮乳犬、猫有发生腹泻的可能。由于幼畜代谢药物的能力有限，该药不适用于幼畜。

4.肌注给药有疼痛刺激，或吸收不良；静脉推注可引起静脉炎，应用时应特别注意；大剂量可能出现骨骼肌麻痹。

5.休药期：肌注猪2日，内服猪5日，鸡0日，泌乳期奶牛、产蛋期鸡禁用。