E-COTP方案治疗难治性复发性非霍奇金淋巴瘤疗效观察

徐 华，关建民，杨瑞新

(1山东大学附属省立医院，济南250012;2菏泽医学高等专科学校;3宁津县人民医院)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是原发于淋巴结和其他器官淋巴组织的恶性肿瘤，是造血系统最常见的恶性肿瘤之一。50%～65%晚期中、高度恶性患者在治疗开始或过程中表现耐药或治疗后复发。2003年1月～2009年12月，我们对40例难治性、复发性NHL采用E-COTP方案化疗，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 40例难治性、复发性NHL患者，男29例，女11例;年龄20～72岁，中位年龄46岁。均经病理组织学检查确诊，病理组织分型［1］为低度恶性2例(滤泡性小裂细胞型)，中度恶性29例(弥漫性大B细胞型17例，间变性大细胞型5例，结外NK/T细胞型3例，套细胞型2例)，高度恶性10例(淋巴母细胞型5例，免疫母细胞型4例，小无裂细胞型1例)，皮肤T细胞型1例。入选标准［2］:①连续治疗2～4个标准疗程以上不能达到完全缓解;②在治疗过程中达到部分缓解时疾病进展;③达完全缓解后1个月内复发者;④血常规及肝肾功能正常，心电图正常，无重要脏器功能或实质性病变;⑤应用本方案前1个月内未进行过化疗和放射治疗。

1.2 治疗及观察方法 予E-COTP方案化疗:足叶乙甙(VP-16)100 mg/(m2·d)，静脉滴注，第1～5天;环磷酰胺(CTX)1 000 mg/(m2·d)，静脉推注，第1、8 天;长春新碱(OVCR)2 mg/(m2·d)，静脉推注，第1、8 天;吡柔比星(THP)40 mg/(m2·d)，静脉滴注，第1、8天;口服强的松100 mg/d，第1～5天。28 d为1个周期，完成6个周期，每周期间隔1周。治疗过程中予对症支持及保护肝、肾、心脏等重要脏器功能治疗。化疗后监测血象变化，骨髓抑制严重者输注红细胞及血小板悬液，合并感染者予泰能、舒普深等广谱抗生素抗感染。骨髓抑制较重患者入住层流病房。化疗6个周期行疗效评价，观察不良反应。疗效判断标准［2］:完全缓解(CR):症状缓解，阳性体征消失(体检及影像学检查证实)，持续＞4周;部分缓解(PR):肿块减小＞50%并持续＞4周，无新的病变出现;稳定(NC):肿块减小＜50%或增大＜25%，无新的病灶出现;进展或恶化(PD):肿块增大＞25%或有新的病灶出现。CR+PR为有效。

2 结果

40例患者中，CR 21例，PR 8例，NC 5例，PD 4例，完全缓解率和总有效率分别为52.5%和72.5%。其中低度、中度和高度恶性淋巴瘤总有效率为100%、75.9%和40%。23例在治疗过程中外周血血小板曾＜10×109/L并出现较重出血倾向，需要成分输血。非血液学不良反应较轻微，多能耐受，主要有乏力、恶心、腹胀等胃肠道反应、肌肉酸痛，无神经系统、肾脏、心脏毒性发生。11例出现轻度肝功能异常，予保肝药物，化疗结束后肝功能均恢复正常。化疗后21例出现感染者予抗感染治疗后均得到控制。

3 讨论

NHL起源于淋巴结和淋巴组织，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关。目前国内对初发NHL仍首选CHOP方案，但仅40.0% ～55.0%的患者能获得有效缓解［3］，难治性、复发性NHL的治疗目前仍是一个难题，缺乏标准化的化疗方案。逆转耐药、大剂量化疗、开发新药和使用既往治疗中未曾使用过的化疗药物及方案等是研究热点。VP-16是拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，为新的半合成鬼臼毒素类药物，与拓扑异构酶(Topo-)或Topo-DNA链结合而影响DNA复制;在DNA复制中Topo-可促进DNA松弛、缓解、断链等，从而发挥细胞毒作用，对淋巴瘤细胞抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性［4］，主要作用于S期和G2期，以往多作为血液恶性肿瘤治疗的二线药物。研究发现，VP-16与本方案其他化疗药物很少有交叉耐药作用。吡喃阿霉素是新型半合成蒽环类抗肿瘤抗生素，与其他蒽环类药物无交叉耐药，有明显的抗肿瘤作用;其为阿霉素(ADM)的异构体，但脂溶性较ADM更强，更能迅速透过细胞膜进入细胞核，通过抑制DNA聚合酶或嵌入DNA双螺旋链干扰细胞有丝分裂，抑制核酸合成，从而发挥细胞毒杀伤作用［5，6］。本组有效率高于文献报道［7，8］，且不良反应轻微，证实E-COTP方案用于难治性、复发性NHL疗效较好，较为安全。

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