精氨酸对兔醉酒的预防作用观察

李创光,杨爱娟,庄宪丽,

(1枣庄科技职业学院；山东枣庄 277500；2滕州市中心人民医院)

酗酒可严重影响人体健康,诱发多种疾病,但临床尚无预防乙醇中毒的有效方法和药物。2008年 1月 ～2009年 12月,我们观察了 L-精氨酸对兔醉酒的预防作用。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 乙醇(批号 20080530),L-精氨酸(批号20090531),均配制浓度为 38%(v/v)；实验动物为日本大耳兔,4～5月龄,雌雄不限。

1.2 方法 将试验动物随机分为 2组,A组腹腔注射乙醇 400 mg/kg,B组先腹腔注射精氨酸溶液 800 mg/kg,再腹腔注射乙醇 400 mg/kg。记录所需乙醇量,观察动物 1 h,以腹腔注射乙醇后处于昏睡状态判定为醉酒状态。

2 结果

A组 21只呈现醉酒状态,而 B组仅 4只呈现醉酒状态,两组比较,P＜0.01。

3 讨论

乙醇具有脂溶性,可迅速透过脑中神经细胞膜,并作用于膜上的某些酶而影响细胞功能。乙醇对中枢神经系统的抑制作用,随着剂量的增加,由大脑皮质向下,通过边缘系统、小脑、网状结构到延脑。小剂量出现兴奋作用,这是由于乙醇作用于脑中突触后膜苯二氮艹卓 -γ-氨基丁酸(GABA)受体 ,从而抑制了 GABA对脑的抑制作用。血中乙醇浓度增高,作用于小脑,可引起共济失调；作用于网状结构,可引起昏睡和昏迷。极高浓度乙醇抑制延脑中枢,可引起呼吸、循环功能衰竭。

精氨酸是半必需二元氨基酸,能通过尿素循环由其他氨基酸合成。最近研究发现,精氨酸转换生成瓜氨酸和一氧化氮(NO),其中 NO是最近发现的一种分子效应器和神经递质。而诱生型一氧化氮合酶(iNOS)是合成 NO的关键酶。两种结构型一氧化氮合酶(NOS)包括神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS),均分布在中枢神经元上,另外 eNOS还分布在胶质细胞上。由于精氨酸是 iNOS合成 NO的惟一底物,当给予 L-精氨酸时,可诱导 iNOS含量增加。iNOS高活性时催化产生的 NO使神经元的膜电位出现去极化[1],并产生动作电位,因此对神经元有兴奋作用。因而,精氨酸可拮抗乙醇对中枢神经系统的抑制作用。

急性乙醇性胃黏膜损伤与胃黏膜血流量减少及氧自由基诱发的脂质过氧化反应有关。近年研究表明,NO在胃黏膜保护中有相当重要的作用[2]。NO生物合成多通过 NO合成酶作用于 L-精氨酸产生,所以给予外源性 L-精氨酸将提高胃黏膜局部 NO的浓度。NO参与调节胃黏膜血流,抑制中性粒细胞的聚集、浸润,清除氧自由基等功能,对胃黏膜有保护作用,从而减轻胃黏膜的损伤。

另有研究发现,大量供给精氨酸后,肝组织脂肪变性被逆转,或明显减轻,血清谷胱甘肽(GSH)、超氧物歧化酶(SOD)含量及 eNOS表达明显升高。这提示 L-精氨酸对乙醇性肝脂肪变的治疗作用,可能与 NOS表达降低、eNOS表达升高以及氧应激减轻有关[3]。本实验中 B组日本大耳兔预先应用 L-精氨酸后,出现醉酒状态的日本大耳兔明显减少,提示L-精氨酸对乙醇中毒有一定的预防作用,与其拮抗乙醇对中枢神经系统的抑制作用、减轻胃黏膜损伤等作用有关。

[1]简葵欢.一氧化氮合成酶在培养海马神经细胞上的分布及其激活对细胞兴奋性的影响[J].中国临床解剖学杂志,2006,24(3):11-12.

[2]李春艳.一氧化氮与氧自由基在大鼠急性乙醇性胃粘膜损伤中的作用[J].中国病理生理杂志,2004,20(10):23-24.

[3]田德安.L-精氨酸对酒精性肝脂肪变大鼠肝组织 NOS表达及氧应激的影响[J].世界华人消化杂志,2004,12(3):67.