全身化疗联合局部热疗治疗晚期胃癌的疗效观察

彭顺有,刘亚军,何敬波,赵前锋,李清焕

(1.湖北省襄樊市中心医院,湖北襄樊,441021;2.陕西省汉中市中心医院,陕西汉中,723000)

胃癌是我国常见的肿瘤,晚期胃癌的治疗非常棘手,化疗是主要的治疗手段。有报道热疗可以增强化疗的疗效,降低毒性反应[1]。本院用全身化疗联合热疗治疗晚期胃癌,取得较好的疗效,现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

33例胃癌患者,男性17例,女性16例。年龄35～72岁,平均58岁。手术后患者8例,术后复发患者5例,其余为初治患者。合并Ⅱ型糖尿病患者1例。低分化腺癌18例,中分化腺癌10例,印戒细胞癌3例,黏液腺癌2例。按TNM 分期为Ⅲb/Ⅳ期。其中有锁骨上转移4例,肺转移6例,肝转移7例。

1.2 入组标准

①所有患者经胃镜或手术后病理诊断确诊为胃癌。②年龄<72岁,Karnofsky评分>60分,预计存活3个月以上。③有可测量的肿块,测量方法主要选用CT或MRI,测得长径及横径。④肝肾功能、血常规、心电图检查均正常,无严重并发症,如上消化道大出血、梗阻性黄疸、胃肠穿孔或梗阻等。

1.3 热疗设备

南京恒埔伟业科技有限公司生产的HY7000-Ⅱ型射频肿瘤热疗机。该机工作频率 40.68 MHZ,治疗功率可调范围100～1500 W,温度控制范围30℃～50℃。透热方式为电容式,垂直和水平方向的两对电容可交替使用,避免在1个方向引起热损伤。

1.4 治疗方法

化疗采用 FOLFOX4方案:奥沙利铂(LOHP)85～100 mg/m2静脉滴注第1天;亚叶酸钙(CF)200 mg/m2静脉滴注2 h,第1～2天;5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2静脉推注第1～2天;5-氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2持续静脉滴注22 h第1～2天;每2周重复,28 d为1个周期。每次化疗前30 min给予格拉司琼3 mg静脉推注。化疗期间每周查血常规,每周期复查肝、肾功能、心电图、上腹部超声,进行KPS评分,3个周期后评判疗效。所有患者常规应用综合止吐治疗。为防止外周静脉炎发生,所有患者均采用外周静脉置入中心静脉导管。白细胞<3×109/L或中性粒细胞<1.5×109/L的病例予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持。

化疗同时给以热疗,2次/周,治疗时间60 min/次,功率400～800瓦,每4次为1个周期。热疗前要去除身上的金属物。

1.5 评价标准

疗效评价按WHO实体瘤疗效评定标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)。毒副反应按WHO的抗癌药物常见毒副反应分级标准分级。

2 结 果

2.1 近期疗效

本组33例患者中,CR 4例(12.1%)、PR 13例(39.4%),有效率(CR+PR)51.5%,NC 12例(36.4%),PD 4例(12.1%)。

2.2 毒副反应

热疗时部分患者出现头昏、头痛,经枕下置放冰袋后缓解;2例出现胸水,无法平卧热疗,经抽胸水等治疗后完成热疗。未出现皮肤烧伤患者。由于化疗时常规使用了5-羟色胺受体拮抗剂(格拉司琼)止吐治疗,故消化系统毒副反应轻,以Ⅰ～Ⅱ度消化道反应为多,仅4例出现Ⅲ度消化道反应(12.1%)。4例出现Ⅱ度周围神经毒性,表现为外周感觉神经异常,指(趾)端或口周麻木,感觉迟钝,遇冷加重等均为可逆性。骨髓抑制主要表现为白细胞减少,以Ⅰ度和Ⅱ度较多,Ⅲ度以上偏少,应用粒细胞集落刺激因子治疗,全部患者能完成3个周期化疗。本组患者未见肝肾功能损害,未发现化疗不可耐受的毒副作用。

3 讨 论

综合性治疗是肿瘤治疗学的发展趋势,很多研究肯定了热疗的疗效,因此在1985年热疗被美国FDA认证为继手术、放射治疗、化疗、生物治疗之后的第5大肿瘤治疗手段[2]。热疗与化疗联合使用,可增加化疗的疗效,作用机制现在尚不甚明了。热能可能破坏细胞膜的稳定性,使细胞膜的通透性增加,药物更容易进入细胞提高药物浓度。高热抑制抗癌药物作用所致的癌细胞损伤的修复;减少或防止耐药的发生;热疗时瘤体的温度是不均匀的,肿瘤中心血供较差,多为乏氧细胞,对化疗不敏感,而对热更敏感,瘤体外周血供较中心好,对热不敏感,而对化疗敏感[3]。热疗与化疗联合起到协同作用,增敏效果。因此,对于晚期肿瘤或解剖位置不宜于手术彻底切除的肿瘤,当周围正常组织不能耐受根治性放射剂量所带来的放射性损伤时,热疗和化疗结合就成为一种治疗选择。

胃癌的治疗首选手术,但胃癌的早期诊断率较低,多数患者一经诊断,常常已达晚期而失去手术的机会[4-6]。全身化疗是晚期胃癌姑息性治疗的主要手段。近几年的研究提出不少的化疗方案[7-9],取得不小的成就,但化疗的疗效依然不尽人意。胃癌的化疗到现在也没有理想的“金标准”,晚期胃癌患者的中位生存仅 10个月左右[10]。

近年来草酸铂逐渐被用来治疗晚期胃癌,并发现其疗效明显。目前临床上存在数个由LOHP,CF与5-Fu组成的改良FOLFOX方案,包括FOLFOX1～FOLFOX7,FOLFOX系列方案已成为胃肠道肿瘤治疗的研究热点,可以作为晚期或转移性胃癌的二线方案或救援方案。许多学者报告运用FOLFOX方案治疗晚期胃癌疗效显著。2003年Al-Batran SE[11]报告用上述方案治疗晚期胃癌有效率43%。Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性包括中性粒细胞减少和血小板减少占12.8%。Ⅲ～Ⅳ度非血液学毒性包括腹泻和厌食占15.8%。Louvet等[12]报道应用奥沙利铂联合5-FU、CF治疗局部复发或转移的晚期胃癌的有效率44.9%。而作者在运用FOLFOX4方案全身化疗同时加上局部热疗,其近期疗效达51.5%,高于单纯化疗,且副作用明显减轻,这表明化疗联合热疗治疗晚期胃癌疗效确切,副反应能够耐受。值得临床推广应用和进一步研究。

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