药品质量是生产出来的，不是检测出来的——参加“提高药品案件查办技能培训班”有感

笔者于2010 年4 月18 日至22 日参加了北京市药监局稽查办举办的“提高药品案件查办技能培训班”。此次培训主要针对药品生产环节可能出现的违法行为，从剂型分类着手,介绍了不同剂型药物制剂的生产技术、工艺流程、质量控制点、检验通则等内容，笔者结合这些问题对药品生产监管有几点体会：

药品质量是所有参与者的事情

整个质量保证体系中首要的是物料流程。其体系包括计划→采购→物流→收货→来料检验→合格放行。在采购环节中，对供应商审计十分重要，比如，可以考察供应商提供的货物与标签是否相一致；在来料检验环节中,要检验取样后的物料包装是否严密，是否做到防止物料被污染，粉尘的处理是否达到标准，一般情况下是否遵循了先取样先使用的原则。

不同制剂类型控制点各不相同。检查控制点的前提是产品的生产工艺必须经过验证。中间产品，即制剂阶段的控制中，固体制剂考察片重、脆碎度、崩解、厚度、硬度等；膏剂要看颗粒均匀度、pH 值、相对密度；注射剂要求无菌制剂无热源，具有生物稳定性；还要检查过滤器的完整性、灭菌时间和温度。

检查时应多方考虑，于细微处着手

充分考虑药品质量决定因素。每一个产品出现问题的原因很可能不是单一的，如在压片时发生松片、裂片、崩解超限、片重差异等缺陷；可能是工艺处方设计存在缺陷；如果工艺本身没问题，在一些关键环节控制不好，也会导致重复性不好，如裂片问题，应考虑到混合时的均一性、压片时模具的压力大小、干燥箱的设备验证、热辐射是否均一等；如含量测定不符合规定，既有可能是投料原因，也有是有些活性组分中控制的杂质项目可能在成品检查中不再控制，如丙酮挥发不再控制，而有些生产过程中的降解产物可能增加，需要在成品中再控制。尾料如果处理不好，也容易导致问题发生，前两年出现的甲氨喋呤事件就是因为混入长春新碱尾料造成的。事实上，尾料处理一般应先全检，主要检测微生物是否超标，如无污染可加入下一个批号，但不超过计划10%，压片试机过程中剩余的不能作为尾料，应作为废料销毁。

结合GMP 对企业进行检查。检查中应注意的问题有：空气净化系统是顶送顶回还是顶送侧回，送风后走回风道，回风道的清洁问题是如何解决的，终端是否安装过滤器以保证不存在交叉污染问题；定期对洁净工作间进行取样检测时，取样点如何规定；在中药固体制剂生产企业最后灭菌环节中，有的厂家用微量元素照射，这样会改变工艺规程，易发生药害事件；当企业检验结果与药检所结果不一致时，特别是中药饮片，可查批生产记录，其中应有执行标准,可与药检所进行比对；生产注射剂时，定量灌装机属于强检项目。

检查方法应全面仔细。检查时要看其文件规定及在岗人员的实际操作情况；通过询问了解实际操作步骤；实地检查抽样记录、抽样标记、货位卡；对文件规定的工艺规范、操作规程、批记录、仪器、使用记录、检验原始记录、检验报告书等与实际检查情况进行比对。检查时可分多组，侧重于不同的地点;查原料从何处购买时，可查财务账本；注射液中出现可见异物时，要查药包材供应商是否发生变更，也可查生产记录中内容是否有不一致的地方；若在厂外设原料库房，应查清其地址。

稽查之声

北京市药品监督管理局东城分局李泽中：这次培训让我对团队精神建设的重要性有了一个更深刻的认识。在几天的培训中，通过和拜耳医药公司员工们的交流，我发现该公司生产部门的很多员工均在拜耳工作了10 年以上，让我时刻感受到这个团队的向心力和凝聚力，也深刻体会到良好的团队精神就是要在反映个人利益和整体利益统一、保障组织利益高效运转的基础上，尊重个人的兴趣和成就。团队精神的建立使管理变得更有趣，更富有创造性，团队成员在得到参与工作的满足感后，焕发了巨大的热情和干劲，每个人都最有成效地发挥着自己的聪明才智，以实现自己在工作中心灵成长的愿望。

北京市药品监督管理局西城分局明星星：物料平衡系指在药品生产过程中，同批产品的产量和数量所应保持的平衡程度。物料平衡是产品质量的检验性指标。当生产过程处在受控的情况下，物料平衡的结果是比较稳定的。可一旦生产过程中物料出现差错，物料平衡的结果就会超出正常范围。但部分制剂配置单位忽略物料平衡这一关键性指标，或为了应付检查而作假。稽查人员在检查时往往能以此数据为切入点，发现制剂配制单位存在的问题。