国产紫杉醇不良反应的观察与护理

钱丽萍,徐小红

(南通大学附属肿瘤医院,江苏省南通市肿瘤医院,江苏南通,226361)

肺癌、乳腺癌、胃癌为我国常见的恶性肿瘤,死亡的主要原因是大多数患者在确诊时已为晚期或术后复发和远处转移,化疗成为这些患者主要的治疗手段。近几年临床上应用的一种新型化疗药物——紫杉醇,具有促进微管的聚合和抑制微管解聚的作用,使癌细胞复制受阻断而死亡。本科应用含国产紫杉醇的方案治疗169例肺晚期非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌患者,疗效令人满意,但在治疗过程中也出现了一些不良反应。作者针对其引起的不良反应进行了观察和护理干预,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年11月～2009年11月,本科应用含国产紫杉醇的化疗方案治疗169例晚期非小细胞肺癌、晚期胃癌和晚期乳腺癌患者,所有病例均经病理证实,其中晚期非小细胞肺癌89例,晚期乳腺癌65例,晚期胃癌15例;年龄38～70岁,中位年龄63岁;男54例,女 115例;均有可测量病灶。

1.2 方法

肺癌:采用紫杉醇加卡铂方案联合化疗[1],乳腺癌采用紫杉醇加多柔比星方案化疗[2],胃癌采用紫杉醇加顺铂或5-氟尿嘧啶方案化疗[3]。具体用药剂量为:紫杉醇135～175 mg/m2,加入0.9%氯化钠液或5%葡萄糖注射液中静脉点滴3 h(第1天),用药前12 h和6 h各口服地塞米松19.5 mg和奥美拉唑20 mg,用药前给予苯海拉明、地塞米松肌注,5-HT3止吐;顺铂75 mg/m2(第2天),5-氟尿嘧啶500 mg/m2(第2天),多柔比星50 mg/m2(紫杉醇的前面1 d使用),卡铂时间曲线下面积(AUC)=4～5 mg·min/mL,每21d为1个周期。应用紫杉醇时必须做心电监护,密切观察患者神志、呼吸、血压等生命体征的变化。治疗中如出现IV度毒性反应,下一周期则按照标准剂量减少药物剂量的25%。每个周期前常规作血常规、肝肾功能、心电图、全胸片和彩色超声检查或全身CT检查用以评价疗效。

1.3 疗效评价和毒副反应

疗效评价按照实体瘤疗效评价标准进行[4],化疗不良反应评价参照WHO抗癌药物急性、亚急性毒性不良反应分级标准评估分度[5]。评价方法:①消化道毒性反应:0级-无任何反应;Ⅰ级-有恶心;Ⅱ级-呕吐可控制;Ⅲ级-呕吐需治疗;Ⅳ级-呕吐难以控制。②脱发:Ⅰ级:轻度脱发;Ⅱ级:轻度至中度脱发;Ⅲ级:中等程度;Ⅳ级:中度至严重;Ⅴ级:严重脱发;Ⅵ级:完全脱发。③外周神经毒性反应分级:0级-无感觉异常;Ⅰ级-皮肤感觉异常,可在1周期内完全恢复;Ⅱ级-皮肤感觉异常,在整个治疗阶段均存在;Ⅲ级-皮肤感觉异常,导致功能性损害;Ⅳ级-不能耐受。④白细胞(×109/L):0度≥4.0;Ⅰ度 3～3.9;Ⅱ度2～2.9;Ⅲ度1～1.9;Ⅳ度1.0。⑤血小板(×109/L):0度≥100;Ⅰ度75～99;Ⅱ度50～74;Ⅲ度 25～49;Ⅳ度≤25。

1.4 结果

用药后完全缓解6例(3.6%),部分缓解71例(42.0%),疾病稳定35例(20.7%),疾病进展57例,疾病控制率66.3%。用药过程中出现过敏反应18例(10.7%),其中过敏性休克5例,由于发现及时和抢救措施得力,无1例死亡。骨髓抑制反应426例次(60.3%),消化系统反应218例次(30.9%),脱发169例(100%),神经毒性反应23例(1 3.6%),心血管系统反应16例次(9.5%)。

2 护 理

2.1 心理护理

与本组169例患者的交谈中发现,他们的求生欲望很强,亲属及子女非常希望能有办法延长并提高他们的生存质量,因此护理者详细介绍了紫杉醇这种新型化疗药的优点、作用机理、注意事项、使用方法等。经常鼓励患者,使其树立战胜疾病的信心,建立良好的医患、护患关系。另外还向患者和家属讲解紫杉醇的不良反应及应对措施,让他们相信治疗和预防都具有严密计划性,消除顾虑心理,积极配合治疗。

2.2 药物不良反应的护理

过敏反应的护理:过敏反应是此药最严重的不良反应,具有可致死性。表现为Ⅰ型变态反应,主要症状为:轻者面色潮红,荨麻疹,重者可因气管痉挛引起呼吸困难而危及生命。本组18例发生过敏反应,主要表现为呼吸困难、胸部、上肢出现荨麻疹,瘙痒,喉头水肿、声音嘶哑。其中5例出现过敏性休克,主要出现在用药后2～5 min内,表现低血压、声音嘶哑、呼吸困难等。在发现过敏后立刻停用紫杉醇,同时遵医嘱静脉给予氢化考的松或地塞米松静脉推注。针对过敏反应的预防措施为:①用药前详细询问有无过敏史,如为过敏体质者禁用;②遵医嘱在应用紫杉醇前12 h和6 h各给1次足量的地塞米松口服,用药前再次给予地塞米松和苯海拉明预防过敏反应的发生;③应用紫杉醇时一定要给予心电监护,同时,在开始输注紫杉醇的5 min内护士不得离开患者,并且必须严密观察生命体征的变化;④输注过程中如发现患者有面色潮红、荨麻疹等时,应立刻停止输注并及时通知医生给予对症处理,症状消失者可根据情况决定是否继续输注[6]。如有呼吸困难、声音嘶哑、神志改变以及血压下降等严重反应时,应立即停止化疗,给予半卧位,低流量鼻导管吸氧,通知医生及时对症处理。

骨髓抑制反应的护理:紫杉醇对骨髓造血系统有抑制作用,并随剂量增大而随之加重,可逆转且不蓄积。主要表现为白细胞、血小板减少,通常发生在治疗后8～10 d。相应的护理措施为:①化疗前后注意监测血象;②注意观察有无牙龈出血、皮肤有无出血点、静脉穿刺后有无凝血障碍等现象;③室内保持空气清新,按时紫外线空气消毒,消毒灵消毒房间地面;④嘱患者随气温增减衣服,预防感冒;⑤嘱患者在家人陪伴下适当活动,多休息;⑥白细胞 <3.0×109/L时,应停止化疗,皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子,或口服强力升白片等升白药物;⑦注意口腔和肛周卫生。

消化道反应的护理:主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,肝功能损害表现为转氨酶升高,还有粘膜炎或口腔溃疡。预防措施:遵医嘱应用止吐药5-HT3受体拮抗剂及甲氧氯普安、地塞米松、地西泮等联合止吐,并检测水电解质平衡情况,嘱患者少量多餐,进易消化、高蛋白、高维生素、粗纤维、清淡饮食,注意口腔卫生。

脱发的护理:通常在化疗10～15 d出现脱发及体毛的脱落,这些会引起患者形象紊乱。应建议患者用漂亮的帽子或假发装饰,并告诉此现象是可逆的,而不是永久的,停药后1～2个月可重新长出新发。多给予更换枕套、床单,使床单位清洁舒适,患者心情愉悦。

心血管系统毒性反应的护理:紫杉醇可致一过性心动过速和低血压,也可发生心动过缓或传导阻滞,多发生在药物滴注期间。预防措施:在用药期间多巡视患者,间断测量生命体征,询问有无不适,对心功能不全者应多参数监测。

神经毒性反应的护理:用药3～4 d后出现神经末梢病变,如手足麻木、关节痛、肌肉痛。症状可随剂量增大而加重。预防与护理:告诉患者药物有上述副作用,不可惊恐,停药后可恢复机体正常功能。症状重而不能耐受时,遵医嘱给予止疼剂,嘱患者多休息,指导家属为患者按摩,加强营养。

3 讨 论

紫杉醇为白色粉沫状药物,它作用于细胞微管,通过与微管蛋白N端第31位氨基酸和第217～231位氨基酸结合,诱导和稳定微管蛋白聚合,抑制其解聚,使微管束不能与微蛋白组织中心相互连接,将细胞周期阻断于G2期和M期,导致有丝分裂异常或停止,使癌细胞无法继续分裂而死亡,但不影响DNA、RNA蛋白质的合成,是一种有效的广谱抗肿瘤药物[7]。药物副作用有过敏反应、骨髓抑制、脱发、消化道反应以及神经毒性。其中,最严重的不良反应为过敏反应。过敏反应发生率为39%,严重过敏反应发生率为2%,一般发生于开始用药的10 min内,严重反应常常发生于应用紫杉醇的2～3 min内[8]。因此,化疗前对患者进行与药物有关的健康教育非常重要,特别是初次使用者,应包括用药前的准备、用药经过以及不良反应和可能出现的后果,应该如实告知,让患者有足够的心理准备,一旦发生严重不良反应,患者不致于恐慌、紧张和焦躁不安;同时要按照医嘱在用药前的12 h和6 h叮嘱患者分别口服1次地塞米松,起到预防过敏反应的作用;输注开始后必须严密观察病情,监测脉搏、呼吸、血压、神志等生命体征的变化,一旦发生过敏性休克,应该果断停药,通知医生,按照过敏性休克进行抢救和护理。对于紫杉醇的其他毒副反应,也应该采取积极有效的护理措施,可以明显减轻不良反应的发生,提高患者的生存质量,使治疗顺利完成[7]。

[1]Belani C P,Choy H,Bonomi P,et al.Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small cell lung cancer.a randomized phase II locally advanced multi-modality protocol[J].J Clin Oncol,2005,23(25):5883.

[2]Sledge G W,Neuberg D,Bernardo P,et al.PhaseⅢ trail of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer:an intergroup trail(E1193)[J].J Clin Oncol,2003,21:588.

[3]Ajani J A.Evolving Chemotherapy forAdvance Gastric Cancer[J].Oncologist,2005,10(suppl-3):48.

[4]Therasse P,Arbuck S G,Eisenhauer E A,et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].JNCI,2000,92:205.

[5]Gianni L,Kearns C M,Gianni A,et al.Nonliners pharmacokinetics and its pharmaco-kinetic pharmacodynamic relationships in humans[J].J Clin Oncol,1995,13:180.

[6]孙 燕.内科肿瘤学[M].第1版.北京:人民卫生出版社,2001:995.

[7]孙 燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2007:803.

[8]韦燕芳,陈文胜,童志雯,等.多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应的观察与护理[J].广东医学,2007,28(9):1542.