免疫调节配合阿奇霉素治疗支原体肺炎临床观察

陕西省榆林市儿童医院(榆林 719000)

陈海英 刘向婕*

支原体肺炎是儿童获得性肺炎的常见病,对上下呼吸道均有侵犯,近年来一般选用大环内酯类抗生素治疗。因其病程较长且与喘息之间存在一定的关联,使其易发生重复感染。本研究探讨用糖皮质激素吸入、抗过敏药以及免疫辅助疗法改善支原体肺炎症状及减少其复发率,现分析报告如下。

临床资料

1 一般资料 本次收集的支原体肺炎患儿 140例,均符合小儿支原体肺炎诊断标准[1],其中,男73例,女67例,年龄 2～14岁,体重7.5～33.0 kg。按照治疗方法的不同随即分为三组:观察 1组 50例,观察 2组 46例,对照组44例。所有患儿入院时均有发热、咳嗽症状,其中,持续发热 132例,体温 39℃左右,剧烈咳嗽 56例,气喘呼吸困难 53例,肺部闻及罗音 51例,冷凝集试验阳性 126例,咽拭子阳性 61例,血沉增快 120例。肺部听诊可闻及干湿罗音,X线胸片提示支气管炎、间质性肺炎及大叶性肺炎实变影等,其中,肺门阴影增浓突出者 36例,支气管肺炎改变 50例,其中大部分以右下肺野改变较多,胸片呈间质性肺炎改变 25例;胸片呈片状阴影,密度不均匀 39例。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清支原体抗体 MP-Ig(+),并排除其他原因所致肺炎。两组患儿性别、年龄、发病时间、肝功、心肌酶谱同功酶和肺不张等指标差异无显著性(P＞0.05),具有可比性。

2 治疗方法 三组均给予退热、止咳、平喘、雾化等对症处理,对照组应用阿奇霉素10～15mg/(kg· d)溶解于5%葡萄糖中,浓度为0.1%,1次 /d静脉滴注,连用2～3周。观察 1组在对照组基础上,加用布地奈德悬液(250～500μg/d)吸入7d;加氯雷他定(克敏能)口服7d,克敏能剂量按儿科常规用药。观察 2组在对照组基础上静脉滴注人血丙种球蛋白 400mg/(kg.d),连用 2～3周。

3 疗效标准 痊愈:症状、体征、胸部 X线片正常;显效:症状及特征消失,胸部阴影完全吸收或明显吸收;无效:各项指标无明显变化或加重。

4 统计学处理 计数资料应用χ2检验,采用 SPSS13.0软件分析。

5 结 果 观察1组显效30例,有效16例,有效率92%;观察 2组显效 27例,有效 14例,有效率 89.1%;对照组显效 18例,有效16例,有效率77.3%。观察1、2组总有效率分别与对照组比较,差异均有显著性差异(P＜0.05);观察 1、2组之间总有效率比较,差异无显著性差异(P＞0.05)。说明布地奈德悬液或丙种球蛋白辅助阿奇霉素联合治疗小儿支原体肺炎比单用阿奇霉素疗效好。

讨 论

人体感染肺炎支原体后体内先产生 IgM,然后产生Ig G、sIgA。婴幼儿在初次感染中肺炎支原体效价不高,为无临床症状的隐性感染,反复的肺炎支原体感染致肺炎支原体 IgM等抗体效价逐渐增高,且出现临床症状,并可引起宿主细胞膜抗原结构的改变,产生自身抗体,形成免疫复合物、炎性介质、酸性水解酶、中性蛋白水解和溶酶体酶等,导致多系统免疫损伤,肺及肺外多器官损伤的临床症状[1]。支原体肺炎基本病理改变为间质性肺炎及急性毛细支气管炎,由于局部炎症及分泌物较多,刺激呼吸道粘膜而引起剧烈咳嗽。传统治疗选用影响病原微生物蛋白质合成的大环内酯类抗生素红霉素,因其作用于支原体核糖体亚单位,与细菌核糖体形成可逆性结合,阻滞t2RNA的正常移位,从而阻断细菌蛋白质的合成,达到抑菌浓度。但红霉素静脉滴注后可引起的不良反应使其应用受到局限。阿奇霉素是在红霉素结构基础上,经 Bekinan重排、扩环、还原和甲基化等反映,以氮原子取代qa位置上的甲基制得的第一个l5元环azalides类抗生素。阿奇霉素是多房室模型,它有两个氮基团,细胞内的溶酶体很容易结合外周血吞噬细胞中线粒体上的溶酶体与进入血液的阿奇霉素很快结合,当它被巨噬细胞摄入后由巨噬细胞转运至炎症细胞,故其组织渗透性好,能穿透细胞壁,在吞噬细胞内及病变细胞内,尤其在肺组织内浓度高,炎症部位的浓度较非炎症部位浓度高6倍[2],阿奇霉素的代谢不需要细胞色素 P450的参与,对肝脏更安全。由于有较长的半衰期(35～48 h),在组织中的半衰期长达 68 h之久[3],阿奇霉素在用药后72 h血浆浓度仍高于它对肺炎支原体的最小抑菌浓度,所以阿奇霉素最大的优点是具有抗生素的后效应,不良反应少[4]。

感染肺炎支原体后,肺炎支原体可作为一种特异性抗原刺激机体产生特异性IgE,从而引起气道的变态反应性炎症。参与形成气道变态反应性炎症的炎性细胞,在 IgE作用下释放多种炎症介质和细胞因子,这些炎性细胞又分别受不同的炎性介质和细胞因子激活、趋化及聚集作用于不同的细胞受体和组织,发挥不同的免疫效应,加重气道炎症并形成气道高反应性。因此,应用大环内酯类抗生素治疗本病,病程较长,且易出现反复发作的情况。本研究对支原体肺炎患儿,在应用大环内酯类药物治疗的同时,加用小剂量糖皮质激素吸入、抗过敏药物口服取得了较好的效果,与对照组比较,可有效控制病情、缩短病程、减少反复呼吸道感染的发生。从理论上讲,采用抗过敏药物和糖皮质激素吸入疗法,可以通过阻断炎症介质和细胞因子的释放和Ig E及自身抗体的产生而阻断或减少异常免疫反应所导致的气道炎症性反应,减轻或消除患儿的呼吸道症状;同时。通过调节免疫状态,还可达到减少肺炎支原体重复再感染的目的[5]。本研究结果证实在抗MP感染基础上辅以抗过敏药物口服和糖皮质激素吸入治疗,疗效显著,复发率低,疾病控制快,住院时间短。丙种球蛋白含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的Ig G抗体,另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体形成复杂的免疫网络,所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后,能迅速提高受者血液中的IgG水平,增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。本研究结果表明,布地奈德悬液或丙种球蛋白辅助阿奇霉素联合治疗小儿支原体肺炎疗效快,病程缩短,不良反应少。

[1] 董宗祈.肺炎支原体感染的致病机制与治疗的关系 [J].实用儿科临床杂志,2007,22(4):243-245.

[2] 袁 壮,董宗祈,胡仪吉,等.小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题[J].中国实用儿科杂志,2002,17(8):449-457.

[3] 王岱明,王晓红,陆 权,等.门冬氨酸阿奇霉素治疗儿童肺炎的I临床疗效及安全[J].中国实用儿科杂志,2003,18(12):749-750.

[4] 周基华,彭霄霞.天环内酯类抗生素的研究进展与应用[J].儿科药学杂志,2004,10(1):8-11.

[5] 杨 莉,李海浪,李 丽.肺炎支原体肺炎患儿免疫发病机制及临床分析 [J].实用儿科临床杂志,2003,18(12):47-48.