PPAR-γ在哮喘患者血清中的表达及临床意义

孙云晖,吴新平,刘爱环,陈 丽

(佳木斯大学附属第一医院呼吸科,黑龙江 佳木斯 154003)

支气管哮喘是世界范围包括我国的常见病、多发病,是一种多细胞引起的慢性炎症性疾病。过氧化物酶体增殖物激活受体 - γ(peroxisome proliferators- activated receptors γ,PPAR-γ)是核激素受体超家族中的一员,PPAR-γ能抑制多种炎症因子、炎症介质的释放与表达,并还可抑制多种炎症细胞的功能,从而发挥减轻气道炎症并抑制气道重构等功能。因此,检测支气管哮喘患者血清中 PPAR-γ的水平有助于为临床提供新的诊断支气管哮喘途径。

1 资料和方法

1.1 一般资料

根据2007年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组修订《支气管哮喘防治指南》,选择符合哮喘诊断标准的2008～2009年在我院住院患者30例为急性发作期组,上述患者经治疗后病情缓解为非急性期组,平均年龄 (51±14.5)岁;对照组30例,平均年龄(42±10.3)岁。对照组选择：既往无哮喘病史及过敏性疾病史 ,近3个月内无急性上呼吸道感染,体格检查正常,健康志愿者。

1.2 方法

采用随机病例对照研究。采空腹静脉血3～ 5mL,4h内(3000r/min,4℃ )分离血清,置于-70℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验法严格按照说明书完成操作。

1.3 试剂和设备

人 PPAR-γ进口分装由北京博奥生公司代理(美国Genzyme公司),酶联免疫吸附试验检测仪。

1.4 统计学处理

2 结果

哮喘患者血清 PPAR-γ水平表达：急性发作期组中的PPAR-γ含量(12.66±2.1)mmoL高于正常对照组(5.04±0.52)mmoL及非急性期组(5.26±0.88)mmoL(P＜0.05),缓解期组与正常对照组比较两组无显著差异(P ＞ 0.05)。

3 讨论

炎症和重构是支气管哮喘两个重要病理表现,重构是哮喘向不可逆性发展的病理基础,而免疫细胞(嗜酸细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞)的浸润及炎性介质(细胞因子、化学因子)的释放在哮喘发病过程中起重要作用[1,2]。PPAR-γ及其配体在人体的生理和病理中的研究主要集中在与神经系统、免疫系统、炎症反应等方面。Benayou[3]等研究发现在哮喘的气道和肺组织内有明显的 PPAR-γ表达,且 PPAR-γ阳性细胞率与哮喘的气道反应性成正相关,因而提出 PPAR-γ是重要的促炎症和促拮抗途径。而靳英丽[4]等进一步证实了 PPAR-γ在哮喘的炎症反应中起抗炎作用,及其激动剂能抑制哮喘气道炎症反应和重建过程。本研究发现,正常健康人血清中 PPAR-γ水平均维持于低水平,而哮喘患者较正常对照组明显增高,急性发作期组较缓解期组血清中 PPAR-γ增高 (P＜0.05),在支气管哮喘急性发作期的时候 PPAR-γ参与炎症反应并且在气道重构中发挥重要作用,影响疾病的严重程度。王文军等[5]研究发现PPAR-γ有减轻哮喘气道炎症和改善气道重构的作用,与本研究报道相一致。本研究发现,哮喘患者 PPAR-γ水平较正常人和缓解期患者明显增高,这可能与哮喘发作状态下自身抗原刺激,产生大量的 PPAR-γ。由此证明 ,PPAR-γ参与了免疫系统中许多类型细胞的调节,降低抗原诱导的气道高反应性、肺部炎症、嗜酸粒细胞增多、细胞因子产生及表达,同时降低了血清中抗原特异性 IgE水平。PPAR-γ在哮喘患者血清中的增加导致哮喘患者气道的增厚变细,通气量不足,加重疾病发作,故此有效地抑制 PPAR-γ增殖和活化,是治疗哮喘疾病的一个重要途径。综上所述,PPAR-γ及其配体与哮喘的关系尚处于起步阶段,发展及应用特异性的阻断剂和拮抗剂将揭示是否抑制 PPAR-γ的产生或中和产生的 PPAR-γ将降低气道炎症及气道高反应。这些问题的解决,将为我们探求哮喘的神经免疫调节机制和开辟治疗哮喘的新途径提供重要的理论依据。对哮喘的早期诊断及疗效观察、预后判断有可能成为未来哮喘诊断和治疗的一个新靶点。

[1]鲍志坚,向旭东,邓军卫,等.过氧化物酶体增殖活化受体γ对支气管哮喘豚鼠气道炎症的影响 [J].中华结核和呼吸杂志,2004,27(3)：169-173

[2]Delayre-O rthez C,Becker J,Auwerx J,et al.Supp ression of allergen-induced airway inflammation and immune response by the peroxisome proliferators- activated recep tor- alpha agonist fenofibrate[J].Eur J Pharmacol,2008,581(122)：177-184

[3]Benayoun L,Letuve S,Druilhe A,et al.Regulation of Peroxisome Proliferator- aetivated receptorγexpression in human asthmatic airways：relationship with Proliferation,a PoPtosis,and airway remodeling[J].Am J ResPir Crit Care Med,2001,164(SPtl)：1487-1494

[4]靳英丽,李琦,韩军,等.过氧化物酶体增殖物激活受体γ在哮喘气道炎症中的作用 [J].中国实验诊断学,2007,11(9)：1149-1152

[5]王文军,向旭东.过氧化物酶体增殖物激活受体对哮喘患者树突状细胞免疫调控的影响 [J].国际呼吸杂志,2006,26(8)：580-583