曲美他嗪对急性心肌梗死PCI患者左心室舒张功能的影响

王丽娅 赵刚 刘英杰 马立伟 来静

急性心肌梗死(AMI)是在世界范围内致死、致残的主要疾病之一，发生日渐增多，经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)能恢复正常冠脉灌注并遏制心肌进一步损伤［1］。本研究主要探讨急性心肌梗死直接PCI术后应用曲美他嗪对左心室舒张功能的影响，通过优化心肌能量代谢，保护缺血心肌，改善心肌功能，以期为冠心病临床治疗提供理论支持。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院心内科自2008年2月至2010年4月冠心病急性心肌梗死PCI伴左心室舒张功能不全病例107例，失访2例，死亡1例，完成研究104例，男57例，女47例。所有患者均接受冠状动脉造影检查为至少一支血管狭窄(≥85%)，直接 PCI治疗，本次发病至手术时间(3．1±1．2)h。急性心肌梗死诊断标准依据2007年欧洲心脏病学会(ESC)、美脏病学会(ACC)等共同制定《心肌梗死全球统一定义》。排除标准:急性心梗PCI术后24～48 h内行心脏超声检查示左心室收缩功能异常，射血分数＜50%的患者;限制型心肌病;心脏瓣膜病、先天性心脏病。随机分为对照组(n=51)与干预组(n=53)，2组性别比、年龄、心率，血压，血脂、血糖、左心室舒张功能比较无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

表1 临床资料比较±s

表1 临床资料比较±s

注:1 mm Hg=0．133 kPa

组别 性别(例，男/女)年龄(岁，¯x±s)收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)葡萄糖(mmol/L)低密度脂度白胆固醇(mmol/L)胆固醇(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)对照组(n=51) 25/26 58+14 134±21 78±11 5．5±1．0 2．8±0．7 4．7±0．8 1．08 ±0．29 1．5 ±0．6干预组(n=53) 22/31 59±12 127±19 75±10 5．6±0．9 2．8±0．6 4．7±0．8 1．10 ±0．34 1．5 ±0．6

1．2 方法

1．2．1 血浆N末端脑利钠肽原(NT-pro BNP)的测定:患者发病后3～5 d内静脉采血，离心，冰冻保存。NT-pro BNP测定采用美国Phoenix Pharmaceuticals公司提供的NT-pro BNP试剂盒。放射免疫法测定Nt-pro BNP浓度。

1．2．2 超声心动图检查:24～48 h内接受检查，超声心动图检查(西门子SEQUOIA-512彩色多普勒超声诊断仪:受试者左侧卧位，平静呼吸，连接心电图，测量计算舒张早期左心室充盈峰速度(E)，心房收缩期左心室充盈峰速度(A)，计算E/A比值;取心尖四腔，两腔及心尖长轴切面，启动组织速度成像(VVI)模式，进行存盘，脱机分析。脱机后，分别测量各节段的收缩期室壁运动速度(Sa，cm/s)，使用SRI分析软件测量以上节段收缩期应变率(SRs)，测量计算指标:左心室舒张早期平均峰值应变量(msRe)，舒张晚期平均峰值应变量(meRa)，两者比值msRe/meRa。

1．2．3 治疗组:2组患者均口服培哚普利(雅士达)2～4 mg，1次/d，美托洛尔(倍他乐克)25～100 mg/d，螺内酯 20 mg，1次/d，干预组加服曲美他嗪片(万爽力，法国施维雅药厂生产)20 mg，3次/d，连续服用3个月，服药前及3个月后行血浆NT-pro BNP的测定及彩色多普勒检查。

1．3 统计学分析 应用SPSS 11．5统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗3个月后心功能参数比较差异有统计学意义(P＜0．05)。见表2。

表2 2组心功能参数比较±s

表2 2组心功能参数比较±s

注:与对照组比较，*P ＜0．05，#P ＜0．01

组别 A(cm/s) E(cm/s) E/A msRa(s) msRe(s) msRe/msRa NT-pro BNP(μg/L)对照组(n=51)治疗前 64 ±12 52 ±12 0．82 ±0．12 1．4 ±0．5 1．2 ±0．5 0．95 ±0．27 1 013 ±119治疗后 57 ±13 56 ±13 1．01 ±0．35 1．2 ±0．4 1．4 ±0．5 1．18 ±0．53 628 ±90干预组(n=53)治疗前 69 ±15 55 ±14 0．79 ±0．12 1．3 ±0．4 1．1 ±0．5 0．93 ±0．28 1 017 ±137治疗后 56 ±14 63 ±16 1．21 ±0．37* 1．2 ±0．5 1．6 ±0．4 1．43 ±0．57* 504 ±81#

3 讨论

心力衰竭患者心功能下降是由于心肌代谢底物的改变所致，在濒临衰竭的心脏，采取措施将心肌代谢首选底物由脂肪酸转化为碳水化合物有助于改善收缩功能，延缓心脏衰竭的进程。优化心肌代谢是治疗心力衰竭的新思路。近期一些关于增强心肌能量的药物研究，曲美他嗪在增强心功能的同时不影响氧耗量和血流动力学，它是主要通过抑制氧化磷酸化、选择性抑制长链3-KAT使游离脂肪酸产能转变为葡萄糖氧化供能，从而影响心肌底物利用。国外多项研究显示曲美他嗪能够改善慢性心力衰竭患者的心肌舒张和收缩功能，例如Vitale等［2］一项双盲、安慰剂对照研究，曲美他嗪服药6个月后，治疗组射血分数显著增加，左心室直径下降，舒张功能改善;Belardinelli等［3］报道，曲美他嗪对慢性功能不全心肌有益，能改善缺血性左心功能不全和多支冠脉病变患者的预后，但关于曲美他嗪对于急性心肌梗死PCI术后左心室舒张功能不全患者心功能改善研究很少。国外多项研究显示NT-pro BNP对AMI的左心室重构、心功能变化以及评价再灌注治疗的效果［4，5］;应变率成像(strain rate inaging，SRI)能够定量分析局部心肌的变形，直接反映心肌的局部功能，准确地判断局部心肌的实际运动情况，能够真正地反映室壁运动速度，所以本研究主要通过NT-pro BNP、应变率检测指标观察急性心肌梗死PCI术后左心室舒张功能不全患者应用曲美他嗪后心功能改善。通过研究显示，对照组、干预组3个月前后比较，左心室舒张功能指标血浆NT-pro BNP明显下降(P ＜0．01)，E/A、msRe/msRa升高(P ＜0．05);说明急性心肌梗死直接PCI术后左心室舒张功能患者应用曲美他嗪，通过临床实践证明能够在近期有效改善左心室舒张功能，保护缺血心肌，取得很好的疗效。

1 高瑞霖．心肌梗死全球统一定义的意义及问题．中华心血管病杂志，2008，36:865-866．

2 Vitale C，Wajngaten M，Sposato B，et al．Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease．Eur Heart J，2004，25:1814-1821．

3 Belardinelli R，Purcaro A．Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctionalmyocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyopathy．Eur Heart J，2001，22:2164-2170．

4 Grines CL．Safety and effectiveness of dofetilide for conveision of atrial fibrillation and nesirilide for acute decopensation of heart failure:a report from thecardiovascular and renal advisorypanel of the food and drug administration．Circulation，2000，101:200-201．

5 张悦凤，吴琦．脑钠肽心力衰竭中的诊断和治疗现状．国外医学内科学分册，2006，33:333-335．