吴洪波 高俭 闫秋艳 尤江力
糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症,它起病潜伏缓慢,预后严重,我们观察弥可保先静脉注射、后口服给药方法,取得良好的治疗效果。
1.1 一般资料 选择河北省秦皇岛市海港医院2009年1至12月糖尿病患者102例,均符合WHO 1999年糖尿病诊断标准,男58例,女44例;年龄37~78岁;糖尿病病程4~23年,糖尿病神经病变病程3~5年;合并轻度肾病变者37例,视网膜及白内障者49例。其中1型糖尿病7例,2型糖尿病95例。入选条件为:有四肢自发性疼痛或浅感觉障碍;排除严重的肝、肾、心病变;排除其他原因造成的神经病变;血糖保持平稳[平均空腹血糖6.6 mmol/L,平均餐后血糖9.8 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)6.7%],原用治疗糖尿病神经病变的药物停药3周以上。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法:患者入选后,前3周静脉注射弥可保针剂(日本卫材药业有限公司生产)500μg,1次/d,后17周改为500μg,每日3次口服,并在治疗3、20周随访。观察期间,监督患者继续原有的饮食运动及降糖治疗。
1.2.2 观察项目
1.2.2 .1 症状、体征:受试者治疗前后均详细询问病史及体格检查,所有主观症状按无、轻、中、重度分级,将明显改善定为提高三级,中度改善定为提高两级,轻度改善定为提高一级,级别无变化定为无变化,症状加重定为恶化。每位患者治疗前后症状和体征的评估由同一名医生完成。
1.2.2 .2 自主神经功能测定:卧立位血压差,卧立位血压收缩压差≥30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒张压差≥20 mm Hg为重度;卧立位血压收缩压差在21~30 mm Hg或舒张压差在15~20 mm Hg为中度;卧立位血压收缩压差≤20 mm Hg或舒张压差≤15 mm Hg为轻度。
1.2.2 .3 生化指标测定:治疗前后测定血常规、血糖、尿蛋白定量、血脂、肝肾功能。
2.1 周围神经病变症状的变化 治疗前四肢自发性疼痛、麻木、怕凉、浅感觉(痛觉、温度觉)减退的发生率分别为57.8%(59/102)、61.8%(63/102)、34.3%(35/102)、41.2%(42/102),弥可保静脉注射治疗3周后,上述症状明显改善,改善率均在65%以上,经过17周的继续治疗改善率进一步提高。见表1。
表1 弥可保治疗后周围神经病变症状的改善 例
2.2 自主神经病变症状的变化 治疗前腹泻、便秘、自汗、排尿障碍、体位性低血压的发生率分别为14.7%(15/102)、30.4%(31/102)、15.7%(16/102)、14.7%(15/102)、14.7%(15/102),经静脉注射3周后症状改善率在50%以上,经17周的继续治疗改善率进一步提高。见表2。
表2 弥可保治疗糖尿病自主神经病变的变化 例
糖尿病神经病变是糖尿病最常见和最复杂的并发症,目前认为多种致病因素参与和导致糖尿病神经病变的发病与进展[1],糖尿病神经病理学证实,糖尿病神经病变的主要病理变化是轴突萎缩变性,甚至消失;髓鞘阶段性或弥散性邹缩或脱髓鞘,以及郎飞结结间长度改变[2],弥可保为维生素B12的第4代产品,因在中央钴分子上结合一个甲基基团,可参与物质的甲基转换以及核酸、蛋白质和脂质代谢,促进雪旺细胞的代谢,并作为酶解物参与磷脂特别是髓鞘形成的重要物质卵磷脂的合成,修复损伤的髓鞘,促进神经传导功能的恢复。本研究发现,弥可保采用先连续静脉注射后长疗程口服的序贯治疗方法,不仅使患者的肢体麻木、刺痛、怕凉、浅感觉障碍等周围神经病变症状明显改善,腹泻、便秘、多汗、体位性低血压等自主神经病变症状也有很大改善,但改善率不及周围神经病变。此方法将静脉注射起效快和长期口服患者依从性好并能维持药物疗效很好结合起来,观察过程中未发现弥可保不良反应,可安全用于临床。
1 马学毅.糖尿病神经病变的诊断与治疗.继续医学教育,2005,19:42.
2 宁光,罗邦尧.甲钴胺治疗糖尿病神经病变临床观察.中华内分泌代谢杂志,1997,13:197-200.