异甘草酸镁结合强肝消脂饮对非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗指数的影响

周晓玲 谢胜 赵正孝 殷小兰

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种病变主体在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征，主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝硬化和肝细胞癌。其发病与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性有关，随着生活水平的提高及生活方式的改变，NAFLD的发病率逐年上升，发病年龄趋于年轻化，已成为全球性的公共卫生问题，被认为是隐源性肝硬变的常见病因[1]，NAFLD还可能发展为肝癌[2]。因此有效防治 NAFLD可阻止慢性肝病进展并改善患者预后，应引起高度重视。我科近年来应用异甘草酸镁结合强肝消脂饮治疗 NAFLD患者，重点观察了该治疗方案对NAFLD患者的治疗作用及对胰岛素抵抗指数的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年 2月至 2009年 12月我院消化科住院及门诊就诊患者 100例。男 71例，女 29例;年龄 25～62岁，平均年龄 37.2岁;病程均 ＞6个月。伴高血压病 9例，冠状动脉粥样硬化性心脏病 8例，糖尿病 10例，高脂血症 79例;B型超声诊断:轻度 37例，中度 46例，重度 17例。临床诊断符合中华医学会 2006年 2月修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[3]:(1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周＜140 g，女性每周 ＜70 g;(2)排除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病;(3)除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征;(4)可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分;(5)血清转氨酶和 γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高(小于 5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高为主;(6)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准;(7)肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。B型超声诊断依据参考 2003年 12月修订的《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》[4]:(1)轻度脂肪肝:肝脏光点细密，近场回声增强，远场回声轻度衰减，血管结构清晰;(2)中度脂肪肝:光点细密，前场回声增强。远场衰减明显，血管结构不清晰;(3)重度脂肪肝:光点细密，前场回声显著增强，远场回声显著衰减，血管结构不能分辨。

1.2 分组及治疗方法 100例患者依就诊顺序，按数字表法随机分为 3组:(1)治疗组(A组)40例。应用异甘草酸镁注射液(天晴甘美，江苏正大药业股份有限公司，批号:0601121)100mg加入 10%葡萄糖注射液 250ml，1次 /d，静脉滴注;结合强肝消脂饮(由党参、茯苓、山药、干姜、白术、赤芍、丹参、苍术、陈皮、厚朴、首乌、山楂、泽泻、益智仁、白芍、炙甘草组成，用天津三延公司生产的三延牌中药煎煮机进行煎煮，1剂/d，一剂浓煎为 2袋，每袋 180m l，每日早晚餐后 1h口服)治疗，疗程 1个月。(2)对照组(B组)30例。单用异甘草酸镁注射液治疗，用法及用量同治疗组。(3)对照组(C组)30例。口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗(易善复，安万特制药有限公司，批号:72190)，每次 600mg，口服，3次 /d，疗程 1个月。 3组在年龄、性别比、病程、肝功能、血脂等方面具有可比性(P＞0.05)。3组患者均在治疗前接受健康教育，治疗期间合理的能量摄入以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为。

1.3 观察项目 所选病例分别于治疗前及治疗后检测其肝功能(ALT、AST)，血脂(CHOL、TG)，血糖及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，肝脏 B型超声。HOMA-IR=空腹血糖 ×空腹胰岛素/22.50。肝功能检测仪器为 Axiostar Pius生化仪，血脂、血糖、胰岛素检测仪器为 DUDE BEHRZNG PXL生化仪。肝脏 B型超声检查仪器为 LoGiQ 400 B型超声机。

1.4 统计学分析 应用 SPSS 13.0统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后3组肝功能、血脂及胰岛素指数变化情况 见表1。

表 1 3组治疗前后肝功能、血脂及胰岛素指数变化情况 ¯x±s

2.2 治疗前后 3组肝脏 B型超声变化情况 见表 2。

表 2 3组治疗前后 B型超声变化情况 例(%)

2.3 药物不良反应 C组出现全身少量散在皮疹 1例，予扑尔敏片口服后恢复;空腹用药后出现心慌胸闷 1例，即时测生命体征正常、血糖正常，予卧位吸氧后 15min症状缓解，以上 2例患者均坚持完成治疗。A、B组未见不良反应。

3 讨论

近年来，NAFLD的治疗一直是国内外备受关注的热点。西医方面，主要有抗氧化剂、降脂药物、减肥药物、胰岛素增敏剂及配合保肝护肝类药物的应用，但对于 NAFLD患者肝功能损伤的修复及修复后的长期稳定效果欠理想。中医药治疗NAFLD的研究在国内成为主要趋势，主要优势有疗效显著、不良反应少、价格低廉、治疗手段多样化等，因此中西医治疗NAFLD具有较大的优势和广阔前景。本研究观察到应用异甘草酸镁结合强肝消脂饮治疗 NAFLD患者 1个月，其肝功能损伤明显恢复，与治疗前比较有统计学意义，与多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗组比较有明显疗效优势。与此同时患者 CHOL及TG亦呈下降趋势，与治疗前比较提示差异有统计学意义(P＜0.05)，与单用异甘草酸镁治疗组比较效果较佳(P＜0.05)。分析治疗组治疗前后胰岛素抵抗指数变化发现:异甘草酸镁结合强肝消脂饮治疗可显著改善 NAFLD患者胰岛素抵抗状态(P＜0.05)，其改善作用明显优于 2个对照组。由此可见，两药的联合运用不仅弥补了各自在治疗上的不足，同时通过改善NAFLD的胰岛素抵抗而从该病的发病机制角度发挥治疗作用，故而收到较好疗效。

异甘草酸镁是近年研究出来的甘草酸系列药物中的第 4代制剂，为单一的 18-a异构体甘草酸，具有很强的抗炎、抗肝脏毒物、抗肝纤维化、抗生物氧化等多种肝细胞保护机制[5，6]。实验研究发现其可诱生内源性的还原型谷胱苷肽，发挥抗肝脏毒物的功能[7];还可降低体内氧化物质，提高体内抗氧化物质，从而减少脂质过氧化损害[8]。且具安全性高、疗效发挥迅速等优点，故能广泛应用于各种肝病的治疗。强肝消脂饮中党参、茯苓、山药为君药，健脾补肝益肾;辅以干姜温中健脾化湿;白术、苍术、陈皮、厚朴化湿祛痰行滞为臣;赤芍、丹参活血养血化瘀;首乌补肝肾;山楂、泽泻消食化滞、痰浊得以出路;益智仁温肾化浊;白芍、炙甘草养肝柔肝、防温阳化湿太过耗伤精血;该方尚纳理中汤及平胃散方义，在补肾益精基础上健脾胃而兼顾后天之本，同时佐以活血养血柔肝，使痰浊之化而不耗气、瘀滞之行而不伤阴;诸药合用，共奏健脾补肝益肾、祛痰化瘀行滞之功。同时现代药理研究亦证实:丹参能通过保护 SOD活性和抑制 XO-IDL的形成及减轻氧化脂蛋白中的SOD和XO-IDL对细胞的损伤[9]。赤芍具有改善血液循环、抗氧化、抗自由基作用[10];山楂、泽泻、党参、茯苓、山药、干姜、白术等均有不同程度的改善瘦素及胰岛素抵抗的作用[11，12]。

综上所述，我们认为异甘草酸镁结合强肝消脂饮治疗NAFLD有效，但作用的长期性及主要影响因素有待于进一步扩大样本并结合动物模型进行研究。

1 Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis.Hepatology，2006，43:99-112.

2 Zafrani ES.Nonalcoholic fatty liver disease:an emerging pathological spectrum.Virchows Arch，2004，444:3-12.

3 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精脂肪性肝病诊疗指南.中华肝脏病杂志，2006，14:161.

4 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精脂肪性肝病诊断标准.中华肝脏病杂志，2003，11:71.

5 Huang L，Wang Z.Modulation of circulating leptin levels by its soluble receptor.JBiol Chem，2001，276:6343-6349.

6 郭秀丽，任莉，梁丕霞，等.非酒精性脂肪肝发病机制.医师进修杂志，2005，28:53-55.

7 陈组武，于榕，鲁映青，等.异甘草酸对家兔内毒素休克的防治作用.中国临床药学杂志，2006，15:160-163.

8 董咐萍，于锋，柳静，等.异什草酸镁对 D-氨摹半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究.中国药房，2006，17:902-904.

9 马兰英，陈伟.中药抗氧化剂丹参的研究和应用前景.中草药，1999，30:393.

10 陈英利，邢杰，吕跃山，等.黄芪、赤芍对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.贵阳医学院学报，2008，33:357-359.

11 赵文霞，张永艳，陈天朝，等.4种中药复方对大鼠脂肪肝模型胰岛素抵抗及瘦素的影响.郑州大学学报(医学版)，2004，39:600-602.

12 阚志超，李岩，邵宏，等.清脂益肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠治疗的实验研究.河北医药，2006，28:168.