致瘾性尼古丁改变实验小鼠海马突触增强过程中的局部回路抑制现象

药物致瘾的过程与人的正常学习与记忆有许多相似之处。致瘾药物干预突触改变的过程，而突触的改变又是构成从药物使用到致瘾这种行为上的长时间改变的基础。最新相关文献报道支持此推论。清醒小鼠给予尼古丁可以诱导出穿通纤维（PP）到齿状回（DG）颗粒细胞回路上突触的长时程增强（LTP）效应。PP区储存着与药物摄取环境有关的位置和空间信息，因为研究结果发现尼古丁诱导的PP区的LTP也是形成对尼古丁环境偏爱的基础。本研究探讨了尼古丁对由药物诱导的DG区突触改变过程中抑制性γ-氨基丁酸的作用。在体小鼠实验显示给予尼古丁后诱导LTP，原来对颗粒层细胞前馈和反馈作用的抑制均减小。离体的脑片实验也显示，尼古丁能够改变齿状回处的回路抑制作用，解除对颗粒细胞的抑制。这些局部抑制的改变参与了尼古丁对在体动物实验中LTP的诱导，因此极有可能参与了药物相关的记忆过程。在此学习过程中，环境变化是激发条件药物摄取和产生依赖行为的重要信号。