血浆 B型脑钠肽和氧化应激水平变化与慢性心力衰竭严重程度相关性的研究

阎书彩 田惠玉 连晓芳 靳学仁

血浆 B型脑钠肽和氧化应激水平变化与慢性心力衰竭严重程度相关性的研究

阎书彩 田惠玉 连晓芳 靳学仁

目的 探讨血浆B型脑钠肽(BNP)和氧化应激水平变化与慢性心力衰竭(CHF)严重程度的相关性。方法 选择 2008年 6月至 2009年 6月我院收治的 CHF患者 101例,并选择同期体检者 21例作为对照组,测定 2组总抗氧化物(TAS)、过氧化脂质(LPO)及 BNP水平,分析血清 TAS、LPO和 BNP水平变化与心力衰竭严重程度的相关性。结果 不同级别心力衰竭组之间比较,随着心力衰竭度的增加,血清TAS水平明显降低,BNP和LPO明显升高,均有统计学意义(P＜0.05),血清 TAS与 BNP和 LPO均呈负相关(r=-0.910,P=0.0002;r=-0.859,P=0.000),而 BNP与 LPO呈正相关(r=0.956,P=0.0004)。结论 血清TAS、LPO和BNP水平变化与心力衰竭严重程度具有良好相关性。

心力衰竭;总抗氧化物;过氧化脂质;B型脑钠肽

慢性心力衰竭(CHF)作为各种心脏病的终末阶段,严重威胁着患者的生活质量和生命健康,因此对它的正确诊断、严重程度的评估具有重要价值[1]。近年来,对血浆脑钠肽(BNP)的研究表明,BNP浓度测定对心力衰竭的诊断及严重程度的判断具有重要的临床价值。BNP的升高可能提示病情严重性导致的不良后果[2-4]。氧化应激系指体内氧自由基的产生和抗氧化防护机制之间失衡,这种失衡会严重损伤内皮功能,促进心力衰竭的发生并加速其发展[5]。BNP与氧化应激及心力衰竭严重程度,三者之间的关系笔者尚未见报道。本研究对石家庄市中心医院和河北医科大学第一医院就对诊的CHF患者进行三者相关性的研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年 6至 2009年 6月我院收治的CHF患者 101例(CHF组),均符合中华医学会心血管分会制定的慢性收缩性心力衰竭治疗建议的标准[4],并除外 3个月之内的脑血管意外、严重肝肾疾病、急性心肌梗死、肺栓塞、感染性疾病、原发性醛固酮增多症、甲状腺功能亢进、肿瘤等患者;其中男 61例,女 40例;年龄 40～70岁,平均年龄(60±8)岁;基础疾病为冠心病 38例,高血压病 26例,风心病 22例,扩张性心肌病 15例。另外,选择同期体检者 21例(对照组),男 13例,女 8例;年龄 40～70岁,平均年龄(56±9)岁。 2组基本资料比较具有可比性。依据美国纽约心功能(NYHA)的分级将患者分组,Ⅱ级 36例(心功能Ⅱ级组),Ⅲ级 46例(心功能Ⅲ级组),Ⅳ级 19例(心功能Ⅳ级组)。

1.2 仪器及设备 血清总抗氧化物(TAS)、过氧化脂质(LPO)等试剂盒(100人份,南京建成生物研究所),离心机B600A(保定白洋淀离心机厂),电热恒温水浴箱(北京 DRHW-Ⅰ型),全自动生化分析仪(美国产 Beckman DXC800)。

1.3 标本检测

1.3.1 总抗氧化物(TAS)和过氧化脂质(LPO)检测方法：所有病例均隔夜空腹取外周静脉血 10m l,置于密闭干燥管中,注入10%依地酸二钠 30μl和抑肽酶 40μl,混匀,2 h内于 4℃3 000 r/m in离心 10min,分离血清,立即冻存于 -80℃低温冰箱中备用。LPO采用FOX-2方法进行检测,严格按说明书要求进行;TAS采用自动化分析仪检测。

1.3.2 血浆 BNP检测方法：抽取全血 2m l,置入含依地酸2mg的试管,标本在室温 ＜3 min进入便携式 Triage分析仪(美国Biosite公司),采用干式快速免疫荧光法测定血浆 BNP浓度;正常值 100 pg/L,＞400 pg/L为 BNP阳性。

1.4 统计学分析 应用 SPSS 11.5统计软件,计量资料以±s表示,采用 One-Way AVONE检验,组间比较采用 LSD最小显著差检验,相关性采用相关分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHF组与对照组血清 BNP、TAS和 LPO水平变化比较与对照组比较,心功能不同级别 3组患者血清TAS水平明显下降,BNP、LPO明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01)。不同级别心力衰竭组之间比较,随着心力衰竭严重程度的增加,血清 TAS水平明显降低,BNP和LPO明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 4组血清BNP、TAS、LPO水平比较±s

表1 4组血清BNP、TAS、LPO水平比较±s

注：与对照组比较,＊P＜0.01;与心功能Ⅱ级组比较,#P＜0.05;与心功能Ⅲ级组比较,△P＜0.05

组别 BNP(pg/L) TAS(mmol/L)LPO(mmol/L对照组(n=21) 70±16 1.50±0.09 3.8±0.5)心功能Ⅱ级组(n=36) 472±38＊ 1.30±0.04＊ 5.8±0.3＊心功能Ⅲ级组(n=46) 708±47＊# 1.11±0.05＊# 6.7±0.4＊#心功能Ⅳ级组(n=19) 1066±135＊#△ 0.87±0.12＊#△ 7.8±0.5＊#△F值 739.35 218.954 270.123 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 血清 BNP、TAS和 LPO相关性分析 血清 TAS与 BNP和LPO均呈负相关(r=-0.910,P=0.0002;r=-0.859,P=0.000),而 BNP与 LPO呈明显正相关(r=0.956,P=0.0004),见图1～ 3。

3 讨论

BNP与心房利钠肽(ANP)均属于心脏利钠肽类,广泛分布于脑、心脏、肺、骨髓等组织器官,其中以心脏含量最高[6]。BNP的主要生物学特性通过拮抗肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统(RAAS)发挥利尿、利钠和扩张血管作用,从而实现对血压、血容量以及水、钠的调控[7]。左心室容积增加和压力负荷过重引起心室壁的张力增加,是促进 BNP分泌、释放的主要原因。BNP的升高是反映早期心功能受损的敏感指标,并与心力衰竭严重程度密切相关。

图1 血清 LPO和BNP相关性分析散点图

图2 血清 TAS和LPO相关性分析散点图

图3 血清 TAS和 BNP相关性分析散点图

血清 TAS反映了机体的抗氧化能力;LPO是由自由基引发生物膜多不饱和脂肪酸连式反应过程的最终产物,其水平可间接反映机体自由基的氧化损伤状态;两者共同反映机体的氧化应激状态。研究表明,氧化应激与心血管疾病的发生密切相关。在一些病理情况下,机体氧供需失衡,心肌、重要脏器及骨骼肌组织处于乏氧状态,能量代谢失衡,细胞内钙离子超载,机体经黄嘌呤氧化酶、中性粒细胞的呼吸爆发及神经内分泌途径代谢生成大量氧自由基,体内抗氧化酶活力下降,使机体处于持续氧化应激状态,导致氧自由基在体内堆积,使线粒体酶活性下降,引起组织和器官的氧化损伤,致细胞结构破坏和功能障碍,加剧细胞凋亡及纤维化,导致心力衰竭的发生和发展。

本研究发现心力衰竭患者血清TAS水平明显降低,且随着心功能严重程度的增加而下降,而LPO水平明显升高,且随心功能严重程度的增加而增加,表明心力衰患竭者体内产生了大量的 LPO,而抗氧化能力不足,进一步相关分析显示两者存在负相关关系。由此可见,心力衰竭的发生与机体氧化/抗氧化状态的失衡有密切联系,表现为机体氧化应激损伤的亢奋状态和抗氧化能力的减弱。研究表明心力衰竭患者血清 BNP水平明显升高,与心力衰竭的严重程度有关;进一步研究显示血清BNP水平与TAS呈明显负相关,与 LPO呈正相关,说明血清BNP与机体的氧化应激水平变化有关,均参与了心力衰竭的发生发展。

总之,机体氧化/抗氧化状态的失衡参与了心力衰竭的发生发展。因此,降低氧化应激指标可能是治疗心血管疾病相关的氧化应激的治疗目标。抗氧化药物的应用可能是未来心力衰竭患者崭新的治疗策略。研究显示对于脂质代谢障碍患者,10mg/d的阿伐他汀可以降低氧化应激[8]。因此,怎样改善机体的氧化应激状态,预防及治疗心力衰竭的发生、发展是我们需要进一步研究和解决的问题。

1 李洁.血红蛋白水平对慢性充血性心力衰竭患者预后的影响研究.河北医药,2009,31：1045-1047.

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3 Koglin J,Pehlivanli S,Schwaiblmair M,et al.Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patientswith congestive heart failure.JAm Coll Cardiol,2001,38：1934-1941.

4 BettencourtP,Azevedo A,Pimenta J,et al.N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients.Circulation,2004,110：2168-2174.

5 Maack C,Kartes T,Kilter H,et a1.0xygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of Rae1-GTPase and representsa target for statin treatment.Circulation,2003,108：1567-1574.

6 陈科奇,廖碧红.人脑型利钠肽治疗慢性收缩性心力衰竭随机对照验的 Meta分析.疑难病杂志,2008,7：3-7.

7 Suzuki T,YamazakiT,Yazaki Y.The role of thenatriuretic peptide in the cardiovascular system.Cardiovasc Res,2001,51：489-494.

8 Jarvik GP,Tsai NT,McKinstry LA,et al.V itam in C and E intake is associated with increased paraoxonase activity.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,22：1329-1333.

R 541.6

A

1002-7386(2010)06-0669-02

050011 河北省石家庄市中心医院急诊科(阎书彩、连晓芳),血透室(靳学仁);河北医科大学第一医院重症医学科(田惠玉)

2009-12-11)