慢性精神分裂症患者临床合理用药探讨

王玉红 钮伟芳 王新福

选择合适的药物剂量,实现理想疗效,并降低治疗成本一直是临床治疗的重要问题。长期住院的慢性精神分裂症患者治疗用药种类多,药物剂量差异大,疗效不理想。而长期应用经典药物的剂量和疗效之间并没有相关性[1],对于慢性精神分裂症患者,如何用药更合理,值得关注。为探讨慢性精神分裂症患者应用抗精神病药物剂量与临床疗效以及药物成本与治疗效果的关系,对我院长期住院的精神分裂症患者的用药情况进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院长期住院的慢性精神分裂症患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版(CCMD-3)诊断标准,无重大躯体疾病。住院时间 ＞3个月。共入组 97例,均为男性,平均年龄(43±9)岁;病程(243±102)个月;文化程度：小学 14例,初中 49例,高中及中专 32例,大专及以上 2例。

1.2 方法 将患者服用的抗精神病药物日剂量和单日药物成本分别与治疗效果比较,观察有无相关性,并比较在高、低日剂量及高、低单日药物成本之间的疗效,观察它们之间有无疗效差异。

1.2.1 治疗效果评定：对入组患者应用 PANSS评分的总分及各因子分评定疗效。

1.2.2 等效剂量的确定：为使患者之间的药物剂量有可比性,将患者所服用的抗精神病药日剂量均转换为氟哌啶醇等效剂量[2],分析药物日剂量与PANSS评分及各因子分之间的相关性。以药物某一剂量作为分界点,将研究对象分为髙剂量组和低剂量组,比较 2组间有无疗效差异。

1.2.3 药物成本确定：精神疾病成本包括直接成本和间接成本,直接成本指患者直接所负担的医疗资源和费用,包括住院和门诊成本、家庭、社区精神卫生服务和药物治疗成本。间接成本指由疾病导致的社会资源的损失,如生产力的缺失(患者及其照料者的就业、缺勤问题带来的损失等)。由于本研究对象是长期住院的精神分裂症患者,个体之间的疾病成本主要差异是药物治疗费用,因此,本研究仅用药物成本作为变量,药物成本包括抗精神病药物、辅助治疗药物和对抗不良反应的药物,将调查当日的药物成本作为单日药物成本,再与PANSS评分进行相关性分析;以药物治疗单日成本的某一数额作为分界点,把研究对象分为高花费组和低花费组,比较 2组之间的疗效差异。

1.3 统计学分析 应用 SPSS 13.0统计软件,计量资料以±s表示,采用t检验和相关分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药物剂量与疗效 将药物剂量与 PANSS量表做相关分析,结果显示氟哌啶醇当量与 PANSS的阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分和总分无相关性。药物日剂量均数为(9±4)氟哌啶醇当量,以 9 mg作为界点,得到高剂量组(含 9mg)54例,低剂量组 43例,2组间 PANSS及各因子评分间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表1 高、低2组剂量PANSS评分比较结果分,±s

表1 高、低2组剂量PANSS评分比较结果分,±s

项目 ≥9mg氟哌啶醇当量(n=54)＜9mg氟哌啶醇当量(n=43)t值 P值 95%CI阳性 14±7 13±6 1.47 0.14 -0.67,4.52阴性 20±8 23±8 -2.01 0.05-6.56,-0.05一般精神病理 29±8 29±8 -0.03 0.96-3.455,3.34反应缺乏 10±4 11±4 -1.42 0.16-2.89,0.48思维障碍 8±4 8±3 0.44 0.66 -1.26,1.98激活性 4.6±2.6 4.4±2.3 0.26 0.76-0.86,1.13偏执 5.8±3.5 4.6±2.6 1.86 0.07-0.08,2.47抑郁 5.3±2.5 5.4±2.2 -0.29 0.77-1.10,0.82总分 63±21 65±17 -0.37 0.71-9.07,6.20

2.2 单日药物成本与疗效 将单日药物成本与 PANSS评分做相关性分析,结果显示单日药物成本与 PANSS量表的各分量表及各因子分无显著相关。本组患者单日药物成本均数为(7±9)元,以 7元为界点分为高花费组(含 7元)40例,低花费组 57例,2组疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。

3 讨论

难治性精神分裂症患者采用高剂量(氟哌啶醇超过20mg/d等效剂量)治疗,增加不良反应,并没有增加疗效[1]。我们对慢性精神分裂症患者的研究得出了相似的结果,即药物日剂量与疗效之间无相关性。超过 8mg氟哌啶醇当量为大剂量[3],我们以 9mg(含 9mg)为界比较高低剂量组之间的疗效差异无统计学意义(P＞0.05),提示对于慢性精神分裂症患者,药物剂量的增加并不能获得相应的疗效增加。分析慢性精神分裂症患者与难治性患者相似,可能已经对经典与非经典药物失去效应,增加药物剂量可能只会增加药物不良反应。

表2 高、低2组日花费PANSS评分比较结果分,±s

表2 高、低2组日花费PANSS评分比较结果分,±s

项目 日花费≥7元(n=40)日花费＜7元(n=57)t值 P值 95%CI阳性 14±6 14±7 -0.46 0.65 -3.54,2.21阴性 20±8 22±8 -0.83 0.41 -4.99,2.06一般精神病理 28±8 29±8 -0.78 0.44 -4.94,2.15反应缺乏 10±4 10±4 -0.55 0.59 -2.31,1.31思维障碍 7±4 8±4 -1.24 0.22 -2.74,0.64激活性 4.3±2.4 4.6±2.6 -0.56 0.58 -1.41,0.79偏执 5.3±3.3 5.5±3.3 -0.31 0.76 -1.66,1.21抑郁 5.6±3.0 5.2±2.1 0.67 0..51 -0.72,1.44总分 62±21 65±18 -0.84 0.40 -11.85,4.79

本研究显示单日药物成本与疗效之间无相关性,高低药物成本组之间无疗效的差异,提示增加药物成本并没有获得相应的治疗效果,经济投入的增加没有获得相应的收益。单日药物成本均数为 7元,说明低成本组患者可能以经典药物为主,高成本组则以非经典药物为主,在疗效相当的情况下,药物成本却不同,非经典药物的成本显然要高于经典药物,而前者有较少的不良反应,可降低因药物不良反应带来的成本,同时患者在坚持服药的情况下,可以降低复发率,减少住院次数,可使患者参加适当的工作,创造更多的收益,从而抵消药物成本的增加,从这一角度分析,非经典药物更具有长远的经济学意义。

我们调查的是住院患者当前用药情况,非前瞻性研究,如果是前瞻性研究,将经典与非经典药物比较分析,则更具有临床意义和实际意义,这也是本文不足之处。

最低有效剂量、最佳的临床疗效和最小的药物成本是临床药物治疗目标。对于慢性精神分裂症患者,从长远意义讲,作者认为应用非经典抗精神病药物和最低有效剂量可以实现理想的药物剂量、疗效与成本的关系。

1 J.F.Rosenbaum主编,初晓主译.精神科药物治疗手册.第 5版.北京：人民卫生出版社,2008.18-29.

2 沈渔邨主编.精神病学.第 5版.北京：人民卫生出版社,2009.834.

3 C.A.Bernstein著,张本主译.精神科值班医生手册.第 3版.北京：北京大学医学出版社,2009.140.