复方丹参滴丸的不良反应与合理应用

宋良斌， 雷招宝， 柳 青

(1.高安市人民医院，江西高安330800;2.丰城市人民医院，江西丰城331100;3.萍乡市第二人民医院药剂科，江西 萍乡337000)

复方丹参滴丸是由丹参、三七和冰片经现代先进的制药工艺制备而成的治疗冠心病、心绞痛的有效中药制剂，其有效成分为水溶性丹参素和三七皂苷。药理研究证明，复方丹参滴丸具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，松弛血管平滑肌，降低心肌耗氧量，减少血小板聚集，保护缺血再灌注损伤等作用。临床荟萃分析表明，复方丹参滴丸具有缓解冠心病心绞痛发作，改善缺血心电图，降低胆固醇、三酰甘油，其对稳定型心绞痛疗效和心电图改善优于硝酸酯类制剂，还可以用于治疗抗精神病药物氯氮平、氯丙嗪、奋乃静等所致的心电图异常以及氯氮平所致的肝酶异常，不良反应少，耐受性好［1-5］。本文对复方丹参滴丸的不良反应和合理应用进行简要探讨，供临床医务人员参考。

1 复方丹参滴丸的不良反应

1.1 消化系统不良反应

1.1.1 胃部不适 复方丹参滴丸的不良反应多为胃肠道的轻微不适，这种不适并不影响患者对治疗的依从性，说明复方丹参滴丸具有良好的耐受性。据对13个单位共901例使用复方丹参滴丸治疗的统计，19例出现胃部不适(但可自行缓解)，发生率 2.1%［2］。

然而，2例65岁和63岁冠心病男性患者，在口服复方丹参滴丸之前无胃病史，无胃部不适、返酸、嗳气等，在服用复方丹参滴丸(10粒，1日3次)约2年后出现上腹部不适、隐痛、胸痛、乏力，电子胃镜显示胃窦前壁小弯处可见黏膜散在出血、糜烂、黏膜充血水肿，诊断为糜烂性胃炎［6］。经对症治疗1个月后明显好转。

1.1.2 恶心 冯志瑀等［7］使用复方丹参滴丸治疗30例血液透析并发心绞痛患者中发现，2例发生恶心(7%)。

1.2 心血管系统不良反应

1.2.1 休克 1例70岁高血压、冠心病、心律失常的男性老年患者因无明显诱因出现心前区疼痛不适、胸闷、心慌、心率快自服复方丹参滴丸7粒未见好转，经心电图等诊断为心绞痛、室上性心动过速，给予吸氧、硝异山梨酯5 mg和阿替洛尔12.5 mg舌下含服，25 min后出现冷汗、面色苍白、脉搏细弱、全身无力、血压60/40 mmHg，诊断为休克。立即给予肾上腺素，但血压仍降至50/30 mmHg，静脉滴注多巴胺、维生素C和能量合剂后才使血压升至130/80 mmHg，心率减慢、心律整齐［8］。该患者平时即服用硝异山梨酯、硝苯地平、复方丹参片、阿替洛尔和普罗帕酮等无此不良反应。

1.2.2 心绞痛定时发作 1例53岁男性患者因胸痛、憋闷，严重时伴有双上肢腕部针刺样疼痛，向双侧肘部、肩部放射至腋下，心电图诊断为冠心病心肌缺血、心绞痛。口服复方丹参滴丸10粒、1日3次，连续服用约18个月，心绞痛症状得到良好控制。由于工作忙有时忘记服药就会导致心绞痛发作，立即吞服复方丹参滴丸10粒3～5 min即可缓解。经过几次试探性观察，患者发生同样临床症状，诊断复方丹参滴丸“依赖”，后逐渐已速效救心丸代之［9］。

1.2.3 高血压 1例60岁女性，既往无高血压病史，因冠心病、心绞痛口服复方丹参滴丸10粒、1日3次，服药第2天即感觉头胀痛、全身不适，测血压180/90 mmHg，自行停服复方丹参滴丸，未服用降压药物，血压逐渐回复正常。第3天又因胸闷不适等，口服复方丹参滴丸后次日又出现头胀痛、血压173/98 mmHg，停用复方丹参滴丸，改服硝异山梨酯后血压正常［10］。

1.3 神经系统不良反应

1.3.1 晕厥 1例68岁男性患者，因高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房纤颤、急性左心衰竭、心功能Ⅳ级而口服硝异山梨酯(20 mg、1日2次)和复方丹参滴丸(10粒、1日3次)，第2天7时走动时突然跌倒，并出现面色苍白、口唇发绀、呼吸20次/min、房颤心率、血压80/40 mmHg，双下肢轻度水肿，考虑为晕厥。停用复方丹参滴丸，其他药物继续使用，未再发生类似发作。1例72岁男性患者，因胸闷、憋气、下肢水肿给予扩张冠状动脉、利尿和对症处理后症状好转，第7天加用复方丹参滴丸(10粒、1日3次)，第8天9时站立时突然眼前发黑、跌倒在地，数分钟后清醒，停用复方丹参滴丸，其他药物照用，晕厥未再发生［11］。

1.3.2 头痛 对复方丹参滴丸进行的系统性评价没有发现头痛的不良反应［1-2］。但与硝酸甘油的比较研究中［7，12］发现，复方丹参滴丸致头痛的发生率为3% ～4%，而硝酸甘油致头痛的发生率为21%～23%。

1.4 过敏反应 1例29岁女性可能为左末梢神经炎、神经鞘瘤，口服复方丹参片、维生素B1、腺苷钴铵、维生素E、强力天麻杜仲片，1月后症状明显好转，后复方丹参片改为复方丹参滴丸(10粒、1日2次)，其他药物未变，第3天患者左上肢出现蚁走感和难以描述的不适、难受、伴荨麻疹(躯干为甚)，考虑为复方丹参滴丸所致的过敏反应，停用复方丹参滴丸，加用阿斯咪唑、泼尼松、维生素C等，症状改善。1周后，患者遵医嘱又服用复方丹参滴丸，第2天又出现过敏反应症状［13］。刘炜等［14］也报告1例39岁男性因轻微的高原反应而口服复方丹参滴丸(12粒)，约2 min后出现口唇发绀、胸闷、心率加快、耳鸣、眩晕、全身颤抖等症状，立即给氧、静注地塞米松，1 h后好转，第2天恢复正常。

1.5 血尿 1例70岁女性患者，因冠心病、Ⅱ型糖尿病一直使用肠溶阿司匹林、长效硝异山梨酯、维生素C、胰岛素治疗，近2周因病情加重加服复方丹参滴丸(10粒、1日3次)，1周后查尿八联，潜血(++)，镜检有较多红细胞，考虑为复方丹参滴丸所致，故停用该药，2周后回复正常，1月后又服用复方丹参滴丸，再次出现血尿，停药后消失［15］。

2 致不良反应的机制

复方丹参滴丸所致不良反应的机制多数并不清楚，需要进行研究。但所致的胃肠道不良反应(如胃部不适、糜烂性胃炎等)可能与其中所含的冰片有关。由于冰片味辛、苦、微寒，口服后对胃有刺激性。动物试验也证实了这一点［6］。检索《万方数据医药信息系统》数据库，文献中只有复方丹参滴丸治疗高血压、晕厥、头痛的报道，因此复方丹参滴丸致高血压、晕厥、头痛是否与其扩张血管有关，还是与患者的个体差异有关有待研究。至于复方丹参滴丸致血尿，可能是由丹参所致，因为文献曾经报道复方丹参片引起血尿1例，而且患者单独煎服丹参饮片也出现血尿［17］，但具体的致血尿机制不明，是否与其中所含的丹参素和三七总皂苷能使红细胞解聚、抑制血小板聚集［5］的作用有关也有待研究。

3 合理使用复方丹参滴丸的几点建议

3.1 严格用药适应症 医生在为患者选用复方丹参滴丸时应严格按药品说明书规定的适应症用药，比如用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛;冠心病心绞痛见胸闷、心前区刺痛者［18］，超适应症用药无疑增加患者的用药风险。

3.2 注意患者的选择 对复方丹参制剂曾经发生过敏反应的患者以及孕妇禁用。由于复方丹参滴丸中含有冰片，所以胃炎患者(特别是糜烂性胃炎的患者)禁用。肝肾功能异常、过敏体质的患者慎用［16］，寒凝血瘀胸痹心痛者不宜用［18］，有出血倾向的患者慎用复方丹参滴丸，因为其中所含的丹参素、三七总皂苷红细胞解聚、抑制血小板聚集的作用［5］。脾胃虚寒证患者慎用，尽可能饭后服用［18］，三七总皂苷小剂量收缩血管，大剂量则扩张血管，还能直接影响心脏的传导系统，临床用药时应考虑到这种量效关系。

3.3 注意用药的配伍禁忌 复方丹参滴丸不宜与牛奶、黄豆同时服用，以免降低丹参的药效［16］。与阿替洛尔、硝异山梨酯等对心脏传导系统有抑制作用和扩张血管的药物合用应特别慎重(特别是大剂量合用时)，因为可能导致血压过度下降引起晕厥、休克等不良反应［8，11］。

3.4 注意合理的用药疗程 建议患者口服复方丹参滴丸3个月后停用一段时间，如果患者有必要继续服药，要对患者进行必要的检查，包括胃肠道(特别是胃部是否有损害)、尿镜检、血压等，如有异常应查找原因并及时进行处理。

3.5 加强用药监测 医务人员要加强对患者的随访与监测，同时也应嘱咐患者进行自我监测，一旦发生用药不适反应就应立即停药，并查找原因，按照医疗原则积极地进行处理，以保证患者用药安全。

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