萘普生新剂型的研究进展Δ

杨宜华，赵子明，宋亚玲（徐州医学院药学院，徐州市 221004）

萘普生（Naproxen）又名甲氧异丙酸，白色或类白色粉末状晶体，化学名（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，无臭或几乎无臭，在水中几乎不溶，在甲醇、乙醇或氯仿中溶解[1]。该药抗炎、解热、镇痛效果良好，不良反应较小，是全球最主要的解热镇痛药和最畅销的非处方药之一。其常用剂型有注射剂、片剂、栓剂、胶囊剂等。近年随着制剂技术的发展又开发了缓控释制剂、透皮吸收制剂、固体分散体、包合物、混悬剂、涂膜剂、凝胶剂、脉冲制剂等新剂型。本文着重就萘普生新剂型作一综述，旨在为临床用药提供参考。

1 缓控释制剂

1.1 缓释片

有报道[2，3]以羟丙甲纤维素为骨架材料，采用湿法制粒压片法制备萘普生缓释片。梁苇颜等[2]考察了萘普生缓释片的体外释药性能，显示其释药速度在12 h内符合Higuchi方程，0～8 h时的累积释放量与时间的回归方程为：Q＝43.44t1/2－24.76（r＝0.999 2），表现出一级释放的特性。

1.2 控释片

黄胜炎[4]以羟丙荃醚甲基纤维素为骨架材料，蒸馏水为润湿剂，硬脂酸镁为润滑剂，低分子量羟丙基醚甲基纤维素/聚乙二醇分散体包衣材料为控释膜，成功制备了萘普生控释片。

1.3 微球

陈莉敏等[5]通过复凝聚法以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料，将萘普生包裹制成微球，形态良好，粒径分布合理，包封率达52.18%，载药量为12.72%；萘普生在1 h内迅速释放达30%左右，20 h左右达到90%，而萘普生片剂在4 h内释放几乎达到100%，表明该载药微球缓释效果明显。

1.4 微囊

利用壳聚糖和海藻酸钠通过复凝聚法原理制备萘普生微囊，通过计算与分析得出最佳工艺条件：搅拌速度为500 rpm，pH值为4.0，壳聚糖浓度为3%，反应温度为50℃；萘普生微囊在1 h内迅速释放达24%，48 h达到90%，缓释性能优良[6]。

1.5 微丸

将萘普生与滑石粉置快速搅拌粒机中混合均匀后，用1%羧甲基纤维素钠水溶液制成微丸，用4%乙基纤维素的乙醇液在衣锅中进行包衣。体外释放度表明，8 h累积释放量＞75%的行为符合Higuchi方程，具有缓释作用[7]。孙淑萍等[8]将萘普生、海藻酸钠、纯化水混匀，滴入到氯化钙水溶液中，采用滴制法制备萘普生海藻酸钙凝胶微丸，外观好，载药量达（62.2±1.8）%，在模拟胃液中2 h释放率＜3.1%，在模拟肠液中45 min释放率＞95%，达到了缓释效果。采用丸芯上药法制备萘普生含药微丸，以丙烯酸Ⅱ号树脂为衣材进行包衣，制备得到的萘普生微丸在pH为1.2的盐酸溶液中2 h的溶出量低于10%，在pH为6.8的磷酸缓冲液中可迅速释放药物，45 min累积溶出量可达80%以上[9]。

2 透皮吸收制剂

国内李娟、李运曼等[10，11]以卡波姆和羟丙基醚甲基纤维素作为凝胶骨架，乙醇为潜溶剂制备了载药量为1%的萘普生凝胶剂，其经皮渗透效果良好，对急性炎症、慢性炎症及免疫性炎症均比等剂量的片剂作用效果显著。由于萘普生用药量大，低的载药量可能影响其临床应用。王颖莉等[12]以卡波姆-980为凝胶基质，丙二醇为保湿剂，卡必醇为促渗剂和增溶剂制备了载药量高（4%）、透皮效果好的萘普生凝胶经皮给药制剂，对大鼠及小鼠的炎症及痛反应模型均有抑制作用。Hearan Suh等[13]以泊洛沙姆-409为基质，制备萘普生凝胶，并考察萘普生体外释放性，其释放量的影响因素包括pH、温度、载药量、泊洛沙姆浓度等。田青平等[14]采用聚山梨酯-80、肉豆蔻酸异丙酯、水和2种助表面活性剂乙醇、丙二醇制备萘普生微乳。结果其符合微乳的基本特性，透皮行为符合零级释放动力学规律，载药量增大，微乳的透皮能力加快。

3 固体分散体

利用熔融法，将水溶性载体聚乙二醇4 000、聚乙二醇6 000分别与萘普生制成固体分散体，溶出速率试验表明，20 min时萘普生-聚乙二醇6 000固体分散体溶出量比萘普生纯品提高了96.87%，萘普生-聚乙二醇4 000固体分散体溶出量比萘普生纯品提高了107.74%，均高于物理混合物[15]。Paola Mura等[16]采用溶剂法、混合法和研磨法制备萘普生-壳聚糖固体分散体，并考察萘普生的溶解性质。结果显示，随着壳聚糖量的增加，萘普生的溶解度增加；低分子量的壳聚糖比高分子量的壳聚糖更有助于提高萘普生的溶解度。

4 包合物

采用饱和水溶液法制备萘普生-β-环糊精包合物，经紫外-分光光度法、红外光谱法、扫描电镜和X-ray衍射表征分析表明，萘普生-β-环糊精包合物是一种新的物相；包合物在水中的溶解度为萘普生原药的4.8倍[17]。文献[18，19]报道一种制备萘普生-β-环糊精包合物的新方法，超临界流体CO2技术，得到的包合物的理化性质与传统的研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法相似。

5 混悬液

口服混悬液既方便吞咽困难的患者服用又有益于药物的快速起效。利用萘普生、羧甲基纤维素钠、药用甘油、单糖浆、橙皮酊、3%羟苯乙酯和蒸馏水，制备得到的白色混悬液，为儿科退热指导用药[20]。戎欣玉等[21]报道8名健康志愿者分别口服萘普生混悬液和片剂，结果与片剂相比，混悬液的达峰时间相对缩短，峰浓度相对增加，吸收明显加快。

6 涂膜剂

利用萘普生、氮酮、聚乙烯醇、甘油和乙醇制成涂膜剂，质量稳定，起效快、作用持久，治疗效果显著，使用方便，无刺激性[22]。

7 脉冲制剂

口服脉冲释药系统是以时辰药理学为设计依据，利用辅料调节制剂释药行为，从而定时定量释放出有效治疗的药物[23～25]。利用萘普生、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、95%乙醇，采用湿法制粒压片得到片芯，以乙基纤维素和丙烯酸树脂Ⅱ号为包衣材料制备包衣片，体外达到时滞4 h，时滞后1.5 h累积释药90%以上的脉冲释药效果[26]。

为使萘普生更好的发挥其功效，开发合适的剂型具有重要的理论价值和应用前景。随着新技术、新设备、新辅料的发展，将会有更多的萘普生新剂型服务于临床。

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