李淑云
黑龙江省医院住院处药局(150036)
良性前列腺增生(BPH)系指前列腺尿道细胞及周围细胞的良性肿瘤增生导致的疾病,是常见的老年男性多发病。据统计,60~69 岁的老年人中重度BPH 患病率可达50%~60%,而年龄范围在70~80 岁的老年人患病率则高达80%以上。随着时代的发展,植物类药已逐渐成为治疗BPH的创新疗法,目前已占有了30%~50%的BPH 治疗药物市场的。本文就近年来国内外植物类药治疗前列腺增生的临床疗效及研究进行综述报道。
舍尼通是棵麦花粉的提取物,包括脂溶性植物生长素(简称EA10)以及阿魏酰γ-丁二胺(简称P5),能特异性地阻断雄性激素双清睾酮(DHT)和前列腺雄性激素受体的结合过程,阻止受体作为转录因子发挥作用,从而达到抑制前列腺增生的治疗目的。药理实验研究表明,舍尼通水提物对与幼年大鼠前列腺生长具有明显得抑制作用,并可使幼鼠包皮腺和精囊伴产生萎缩现象,研究其作用机制,舍尼通通过阻滞双氢睾酮(DHT)与受体的结合作用,进而阻止DHT 作用导致的腺体组织增生现象,最终达到缩小腺体的目的。也有研究表明,舍尼通对前列腺上皮细胞以及成纤维细胞的分裂繁殖均能产生明显得抑制作用,其中上皮细胞具有较强的敏感性,通过这种方式可以有效控制敏感性激素细胞的非正常生长。对临床疗效进行分析发现,舍尼通治疗中重程度的BPH达3个月后,前列腺增生症状改善率可达42.6%,用药后6个月主观及客观症状改善率范围分别为69%~75%和75%~84%,总体来说,具有较好的临床疗效[1]。
通尿灵是一种名为非洲臀果木(Pygeum africanum)的提取产物,经研究证明该药治疗BPH 的作用机制可能为:通尿灵有效抑制了前列腺以及膀胱组织中碱性纤维生长因子(bFGF)数量的增加,减慢了膀胱壁的纤维化速度。也有学者支持另外的作用机制:即通过改变BPH 患者的膀胱出口梗阻(BOO)现象以减低其诱导的膀胱机能障碍发生。Levin 等通过动物实验(兔子)发现,以3 mg/(kg·d)的临床剂量使用通尿灵,可以保护患者免受因局部缺血所导致的BOO 现象及膀胱功能异常,临床资料显示该疗法可有效改善膀胱平滑肌细胞的损伤程度,消除膀胱梗阻现象[2]。
异株荨麻为荨麻属植物,主要成分有植物凝集素、固醇类、石炭酸以及木质素等。钱华等通过皮下注射丙酸睾酮创建小鼠前列腺增生模型,实验研究异株荨麻提取物能明显降低实验组小鼠的前列腺湿重、前列腺体积以及前列腺指数等指标,证实了异株荨麻提取物对前列腺增生具有良好的疗效及预防作用[3]。
前列康是一种未完全破坏的油菜花花粉制剂,含有多种生物活性酶、微量元素和氨基酸等,通过调节性激素代谢以缩小前列腺体积和改善有关症状,研究表明花粉内含有的各种营养成分以及特有的生物活性物质均具有平衡体内性激素的作用,也有研究证明其对泌尿道平滑肌张力具有一定的调节作用。研究其作用机制:即通过类雌激素的对抗雄激素作用,阻断DHT 分泌进而达到抑制前列腺腺体增生的目的;前列康可以减少前列腺组织被膜胶原纤维的增生,并减少腺上皮细胞的分泌进程,通过这种方式排除腺腔纤维组织屏障从而促进腺管引流通畅,同时也改善了尿道黏膜及周围组织的水肿症状,从根本上有效改善了尿频、尿急等一系列前列腺病症。应群芳等通过临床观察发现,临床上使用前列康治疗后患者夜尿次数、残余尿量均呈现显著下降趋势,并且总有效率可达87.5%[4]。
锯叶棕果提取物是一种混合物,通常包含脂肪酸、固醇类及黄酮类等。有研究证实,锯叶棕果提取物可以抵抗雄激素、雌激素的分泌并抑制Ⅰ、Ⅱ型5α 还原酶、生长因子以及泌乳素的分泌,还能在一定程度上阻挡肾上腺素受体以及前列腺雄激素受体发挥作用;该药可使前列腺上皮分泌明显减少,尤其是移行带部位的上皮细胞。HizliF等临床应用剂量为320mg/d 的SPB 提取物治疗BPH患者,设置坦索罗辛对照组比较临床疗效,经数据分析得到SPB 提取物的临床疗效与坦索罗辛对照组的疗效相当,比较下还表现出更小的不良反应率[5]。
伯泌松是矮小非洲棕榈n-乙烷类固醇提取物,其成分主要为脂肪酸及其酯化物;少量植物固醇β-谷固醇、菜油固醇、豆固醇);脂肪醇(C26、C28、C30)。其具有抗雄性激素、抗增殖和抗炎作用。
近年来的研究充分显示出了植物类药物在治疗前列腺增生方面的巨大潜力,在各类研究中,显示出不同程度的不足,当前我们需要做到积极补充和完善各种植物类药物疗法。随机、大样本的研究参考资料,可以提供强有说服力的证据,无论是植物类药的有效性还是其安全性方面;积极补充完善的同时我们应同时着眼于前列腺细胞的增殖速度以及凋亡水平的控制。
鉴于植物制剂的成分复杂、具体生物学作用机制尚未清晰阐明,因此积极开展对各种药物的基础研究有利于进一步巩固植物制剂的国际地位。同时,以循证医学原理为基础的大规模随机对照研究对进一步推动植物制剂在前列腺增生治疗中的临床应用有着积极的意义。
[1]杜丰.良性前列腺增生药物临床应用进展[J].中国医刊,2008,43(3):69-72.
[2]徐卓云.植物类制剂治疗良性前列腺增生的作用研究进展[J].中国现代实用医学杂志,2006,5(5):41-42.
[3]朱威,胡福良,李英华等.花粉治疗前列腺增生的研究进展[J].蜜蜂杂志,2005,28(12):8-10.
[4]吴岩印,赵筱萍,李兵.前列康治疗前列腺增生的研究进展[J].中国社区医师,2007,23(1):44-44.
[5]杜海利,郑州达,陈森期等.舍尼通治疗良性前列腺增生的临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2009,30(8):243-244.