天然药物五倍子在口腔医学中的研究进展

刘程程

(湖南中医药大学第一临床医学院 湖南长沙 410007)

五倍子(Chinese nutgall)为倍蚜科昆虫角倍蚜或蛋倍蚜在其寄生主漆树科植物盐肤木,青麸杨或红麸杨等树上形成的虫瘿。别名文蛤、百虫仓、木附子等。用于药用历史悠久,富含鞣酸,具有收敛、抗菌等作用[1]。1981年以来,Namba等首先从中药中寻找防龋药物,发现五倍子有可能是防龋药物之一。WuYuan[2]通过对五倍子乙醇提取液的气相色谱分析,发现其有典型的鞣酸特性,能抑制变链菌生长、葡糖基转移酶(GTF)活性及细菌对玻璃表面的黏附。近年来,五倍子在口腔医学中的研究日益受到重视。

1 五倍子在龋病防治中的应用

1.1 对致龋细菌的作用

龋病是在以细菌为主的多种因素影响下,牙体硬组织发生慢性进行性破环的一种疾病。致龋的因素主要包括细菌和牙菌斑、食物以及牙所处的环境等,就病因学角度而言,龋病也可以称为牙体硬组织的细菌感染性疾病。变形链球菌、粘性放线菌、血链球菌是其主要的病原菌。席清平等研究表明,不同浓度的五倍子水提取物对变形链球菌、粘性放线菌、血链球菌、口腔链球菌的生长均有抑制作用,随着浓度的提高,釉质表面细菌数量逐渐减少,其中变形链球菌、粘性放线菌和血链球菌菌的最低抑菌浓度(MIC)为64mg/m L,口腔链球菌8mg/m L。陈玉等[4]经研究发现,五倍子水煎剂可以通过抑制变形链球菌产生的GTF活性,减少黏附在牙面的细菌数量。

1.2 对菌斑生物膜的作用

菌斑生物膜中的细菌代谢碳水化合物产酸,由于菌斑基质的屏障作用,这些酸不易扩散,使局部pH下降,从而造成牙体硬组织脱矿,形成龋齿。因此控制菌斑生物膜的形成是重要的防治龋病的手段之一。五倍子鞣质,是一种多酚化合物,其乙醇提取物、丙酮提取物、单一成分没食子酸、没食子酸甲酯均对口腔生物膜细菌具有一定的抑制效果。赵今等用荧光显微镜结合特异荧光染料标记口腔细菌生物膜中死菌和活菌的方法,研究五倍子多酚性化合物(GCE)和五倍子化学组分B(GCE—B)对口腔细菌生物膜结构和活性的影响。发现五倍子对口腔细菌生物膜的抑制作用不单纯是对生物膜的杀灭作用,还可以改变生物膜结构和调整其内部的细菌组成。王瑞等用人工口腔模型,模拟菌斑生物膜的形成过程,通过扫描电镜(SEM)观察由变形链球菌、血链球菌、黏性放线菌标准株所形成的菌斑生物膜表面形态。发现经五倍子水提取物处理后,菌斑生物膜从黏附到成熟的各个时期形态均发生了改变。与生理盐水对照组相比,菌落分布零乱,厚度较薄,未形成典型的生物膜立体结构。

2 五倍子对根管的消毒作用

天然药物五倍子水提取物抗菌作用较广,能够较好的抑制感染根管内的多种优势专性厌氧菌和兼性厌氧菌。

2.1 对白色念珠菌的作用

近年来研究表明,白色念珠菌生物膜与顽固性根尖周炎密切相关。许颖、李福明采用水煎法提取五倍子有效成分,在96孔培养板底形成白色念珠菌膜,用XTT减低法定量分析生物膜形成过程及五倍子水煎液、氢氧化钙和洗必泰3种根管消毒药物抑制生物膜内细胞生长80%的药物浓度。结果表明,天然药物五倍子水提取物对早期白色念珠菌生物膜具有一定抑制作用效果,对成熟白色念珠菌生物膜无明显抑制作用。

2.2 对粪肠球菌的作用

张海欧等建立牛本质小管粪肠球菌感染模型,使用200mg/L的五倍子水溶液处理后,在不同的时间点分别磨取50、300、500um3个深度的牙本质碎屑进行细菌培养计数。发现200mg/L五倍子水溶液处理5m in、1h后,各个深度的牙本质样本培养所得的细菌数量有明显下降,处理1d或更长时间后,各个深度均未见细菌生长。提示五倍子能够有效杀灭牙本质小管深层的粪肠球菌,可作为根管消毒用药。

3 五倍子对牙周组织的作用

3.1 对牙周细菌的抑制作用

近年来,研究表明适宜浓度的五倍子提取物可有效阻断EVC的这种生物学活性作用。从而可推测其对牙周病的发生、发展起到一定的阻断作用。

3.2 对基质金属蛋白酶-3分泌的抑制作用

内毒素(LPS)是细菌所独有的一种毒力因子,可刺激机体产生炎性因子,造成牙周组织的破坏。另外,LPS还可以刺激牙周组织中的成纤维细胞(HPDLFs)产生大量的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)。MMP-3牙周组织炎症反应和牙槽骨吸收关系密切。

祝磊等在体外培养HPDLFs条件下,用ELISA分别检测在LPS作用下以及在LPS加不同时间五倍子凝胶释放液作用下HPDLFs分泌MMP-3的量。结果表明五倍子牙周凝胶可有效抑制LPS介导HPDLFs分泌MMP-3,抑制作用可持续7d。王静等等研究表明,五倍子水提取物对LPS抑制碱性磷酸酶(ALP)活性具有保护作用。

4 结语

五倍子资源广、价廉、毒性低,具有抗菌、抗病毒、抗氧化和收敛等功效。在口腔医学领域的开发利用值得进一步深入研究。尤其在龋病和牙周病防治方面具有很好的应用前景。目前,牙膏、口香糖、漱口液是较普及的防龋方式,可考虑将五倍子成分加入,但其有效成分是否会受到影响,仍是急需解决的问题。

[1]江苏医学院.中药大词典(上册)[M].上海:人民出版社,1977: 391.