风湿痛消丸中主要中药的药理作用研究进展

肖金鱼，王炳胜，刘顺良，史宇翔

(中国人民解放军第251医院，河北 张家口 075000)

风湿、类风湿性关节炎被世界卫生组织(WHO)列为疑难病之一，是一种病因不明的慢性消耗性、反复发作性、以关节症状为主的自身免疫性疾病，中医称之为白虎历节、顽痹。此病有病程缠绵难愈、其痛彻骨、致残率高的特点，发病10年后只有50%的患者能够继续工作，是一种严重危害人类健康的常见病。迄今现代医学对该病尚无疗效好的治疗方法和手段，但采用中药或中西医结合治疗，从抗炎消肿、镇痛、调节机体免疫方面入手多可收到病情缓解甚至治愈的效果。风湿痛消丸是我院根据风湿、类风湿性关节炎的发病机理，自行研制的一种纯中药非标准制剂，其主要成分包括马钱子、川乌、羌活、独活、麻黄、木瓜、乳香、红花、杜仲、没药、川芎、续断等，临床应用近10余年，效果满意[1]。笔者现就其中主要成分在抗炎消肿、镇痛、免疫调节方面的药理作用研究进展作一综述。

1 抗炎消肿作用

1.1 马钱子

魏世超等[2]从马钱子中提取出番木鳖碱(士的宁)、总生物碱(除去部分士的宁)、非生物碱3个成分，观察各成分对角叉菜胶所致大鼠足肿胀及棉球致肉芽增生的影响。结果总生物碱能明显抑制大鼠足肿胀和大鼠肉芽组织增生，番木鳖碱及非生物碱对上述炎症无明显影响。而Yin等[3]的试验证明，马钱子碱及其氮氧化物能抑制炎症组织的前列腺素E2(PGE2)释放，降低血管通透性和完全佐剂性关节炎大鼠血浆中6－羰基－前列腺素F12(6－keto－PGF12)与5羟色胺(5－HT)的含量，从而起抗炎作用。张梅等[4]的研究表明，在诱导的兔软骨细胞凋亡模型中加入不同剂量的马钱子碱，其凋亡率明显下降并呈量效关系，以高剂量组(250 mg/L)最显著，与正常软骨细胞组比较，二者凋亡率并无显著性统计学差异(t=0.51，P ＞0.05)，提示马钱子碱可抑制软骨早期凋亡，保护软骨组织，从而达到治疗风湿性关节炎的目的。徐丽君等[5]采用观察大鼠棉球肉芽增生及角叉菜胶引起足跖肿胀的方法，考察了马钱子粉、非生物碱、非士的宁生物碱、士的宁的抗炎作用，发现马钱子粉具有抗实验性关节炎作用，且有效部位为非士的宁生物碱，提示马钱子碱具有较好的抗炎作用。

1.2 羌活

秦彩玲等[6]发现，口服、灌胃、腹腔注射羌活挥发油可不同程度地抑制小鼠二甲苯耳水肿以及大鼠的角叉菜胶足肿胀、糖酐足肿胀，且与应用剂量有一定的关系，其抗炎作用可能与垂体－肾上腺素皮质系统有关。

1.3 木瓜

木瓜齐墩果酸可抑制前列腺素、核苷酸、组胺、花生四烯酸酯氧酶(LTB4)等合成、释放，还可抑制白细胞的游走及肉芽组织增生，提高清除自由基的能力，降低补体活性，故齐墩果酸对非免疫性炎症有明显抑制作用[7]。

1.4 红花

Toshihiro等[8]认为红花中的长链6，8－双醇化合物是抗炎活性的主要有效成分。长链6，8－双醇化合物对甲醛性大鼠足肿胀、对组胺所致大鼠皮肤毛细血管的通透量增加及大鼠棉球肉芽肿形成均有明显的抑制作用，其作用机制可能是通过降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，抑制炎症过程及肉芽增生。红花中的多种有效成分可影响免疫功能，拮抗血小板活化因子(PAF)受体，提高体内一氧化氮(NO)水平，清除氧自由基;还能拮抗多种炎症因子，有较好的抗炎作用。

1.5 乳香

Fan等[9]用随机双盲法观察乳香提取物对佐剂诱导路易鼠关节炎的治疗效果，观察炎症程度、外周水肿和促炎症反应的肿瘤坏死因子 －α(TNF－α)与白细胞介素 －1β(IL－1β)，并评估了其毒副作用。结果显示，当给予乳香提取物0.9 g/(kg·d)时，给药20～25 d后明显降低了路易鼠炎症病变程度(P＜0.05)，给药18，20，22 d后能明显减轻路易鼠外周水肿(P＜0.05)，并能抑制TNF－α和IL－1β的水平表达(P＜0.05)，表明乳香提取物具有显著的抗炎作用。Anja等[10]进行了乳香酸类成分激活促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)和Ca2+通道试验，结果表明，具有11－羰基结构特征的活性成分比没有强。根据这个特征筛选出活性成分11－羰基乳香脂酸(11－keto－Bas)，可通过激活MAPK和分子内的Ca2+来激活多型核白细胞(PMNL)。

2 镇痛作用

2.1 马钱子

殷武[11]报道，马钱子碱腹腔注射30 min后发挥镇痛作用，半数有效量(ED50)与哌替啶给药15 min后的 ED50相近，具有镇痛强度大、持续时间长的特点。朱建伟等[12－13]的试验(热板法)证明，马钱子具有显著的镇痛作用，且在10～30 mg/kg剂量范围内药效强度与给药剂量呈正相关。以马钱子碱为主药进行组方研究，自制复方马钱子碱并用3个剂量进行热板法镇痛试验，与吗啡进行平行比较，结果大剂量组镇痛效果明显超过吗啡组。

2.2 川乌

张宏等[14]的试验证明，制川乌能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数，延长小鼠扭体潜伏期和热板刺激小鼠舔足潜伏期，提高热板小鼠痛阈值，具有显著的中枢镇痛作用。川乌镇痛功效与煎煮时间、给药剂量具有显著相关性，发挥镇痛功效的最佳煎煮时间为6 h，最佳给药剂量为24 g/kg。

2.3 独活

宋京都等[15]研究发现，九眼独活对小鼠急性腹膜炎和耳肿胀有明显的抗炎作用，且九眼独活优于独活，牛尾独活则无抗炎作用，但3个品种都有镇痛作用，尤其对扭体镇痛有一定疗效。

2.4 杜仲

辛晓明等[16]通过辐射热照射、热板致痛、醋酸扭体、痛经法制造疼痛模型，分别以高、中、低剂量杜仲多糖(EOP)进行治疗。结果辐射热照射法给药后与给药前比较，EOP各剂量组均能明显提高小鼠痛阈，其中高、中剂量组有极显著性差异(P＜0.01);热板致痛法给药后与给药前比较，仅EOP高剂量组有镇痛作用;醋酸扭体法给药后与给药前比较，EOP中、高剂量组有明显的镇痛作用;痛经法给药后与给药前比较，仅EOP高剂量组对痛经模型小鼠有作用。

2.5 乳香

Kimmatkar等[17]发现乳香提取物(BSE)能减轻膝关节炎患者的疼痛，增强骨关节的屈伸，减少关节隆突并有修复功能，提示BSE不仅可用于治疗膝关节炎，还可用于治疗其他类似的关节炎。

2.6 没药

宋凡波等[18]发现没药的不同提取物均有镇痛作用，挥发油、醇提物+挥发油对小鼠均有明显的镇痛作用，后者比前者作用更强。

3 免疫调节作用

周爱香等[19]从免疫变态反应性炎症、迟发超敏反应、网状内皮系统吞噬功能和特异性抗体生成等方面对复方马钱子片的免疫药理活性进行了试验，发现复方马钱子片在200 mg/(kg·d)的剂量下，对大鼠佐剂性关节炎的早期炎症、后期继发性损害及对小鼠迟发超敏反应均有非常明显的抑制作用，而对小鼠的巨噬细胞吞噬功能以及对绵羊红细胞免疫所致血凝素抗体的含量均无明显影响。上述结果表明，复方马钱子片仅作用于细胞免疫，不影响体液免疫和非特异性屏障机能，说明其选择性地抑制细胞免疫、机体对免疫复合物的超敏反应，但其又无较广泛的免疫抑制。因此，在临床应用时，既能达到治疗目的，又可避免因广泛的免疫抑制而出现的副作用。赵红卫等[20]研究马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能影响的试验表明，马钱子碱(10，20 mg/kg)剂量能显著增强小鼠对二硝基氯苯(DNCB)的特异性细胞免疫反应，但5，10，20 mg/kg剂量不影响对绵羊红细胞(SRBC)的特异性体液免疫反应。对环磷酰胺(Cyc)降低的上述反应，3个剂量的马钱子碱均有显著恢复作用(P＜0.05～0.01)。马钱子碱 10 mg/kg剂量能增强伴刀豆球蛋白 A(ConA)及脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖(P＜0.05)，对所降低的脾淋巴细胞尤其细胞增殖反应，5～20 mg/kg剂量范围内均可使其恢复(P＜0.05～0.01)。可见，镇痛有效剂量的马钱子碱对小鼠淋巴细胞具有功能依赖性的免疫调节作用，且对正常的免疫系统无影响。

4 结语与展望

目前，一些免疫抑制剂多为生物制剂，对身体的副作用比较明显，而且价格昂贵。风湿痛消丸作为一种纯中药复方制剂，含有明显抗炎镇痛、消肿、免疫抑制作用的成分，具有毒副作用小、成本低的特点，是治疗风湿、类风湿病的有效药物，应用前景十分广阔。

[1]刘顺良，李冬梅，蔡大伟，等.风湿痛消丸的研制与临床应用[J].中国药业，2004，13(5):50 －52.

[2]魏世超，徐丽君，张秀桥，等.马钱子总生物碱对实验性关节炎的影响[J]. 医药导报，2002，21(6):335 －336.

[3]Yin W，Wang TS，Yin FZ ，et al.Analgesic and anti－inflanmma －ory properties of brucine and brucine N－oxide extracted from seeds of Strychnos nux －vomica[J].J Et hnophamacol，2003，88:205 －214.

[4]张 梅，李 平，陈朝晖，等.马钱子碱对一氧化氮诱导软骨细胞凋亡的影响[J].中国临床康复，2003，7(26):3554－3555.

[5]徐丽君，魏世超，陆付耳，等.马钱子若干组分治疗试验性关节炎的比较研究[J].同济医科大学学报，2001，30(6):564－565.

[6]秦彩玲，张 毅，刘 婷，等.中药羌活有效成分的筛选试验[J].中国中药杂志，2000，25(10):683－684.

[7]王汉平，王立志.木瓜齐墩果酸的研究进展[J].食品科学，2007，28(10):621－624.

[8]Toshihiro A，Hirotoshi O，Toshitake T，et al.Erytho－hentriacon－tane－6，8－diol and 11 other alkance－6，8－diols from cartham us tinctorius[J].Phyto －chemistry，1994，369(1):105.

[9]Fan AY，Lao L，Zhang RX，et al.Effects of an acetone extract of Boswellia carterii Birdw.(Burseraceae)gum resin on adju－vant－induced arthritis in lewis rats[J].Ethnopharmacology，2005，101:104 －109.

[10]Anja A，Lutz F，Manfred S，et al.Boswellic acids activatep 42MAPK and p38 MAPK and stimulate Ca2+mobilization1[J].Biochem Biophys Res Commun，2002，290:185 －190.

[11]殷 武.马钱子生物碱的镇痛研究[D].南京:南京中医药大学，2000.

[12]朱建伟，武继彪，李成韶，等.马钱子碱镇痛作用及其药效动力学研究[J].中国中医药科技，2005，12(3):166 －167.

[13]朱建伟，武继彪，李成韶，等.复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学初步观察[J].中国中医药信息杂志，2005，12(9):36－37.

[14]张 宏，余成浩，彭 成.制川乌煎煮时间和给药剂量与抗炎镇痛功效的相关性研究[J].时珍国医国药，2007，18(5):1025－1027.

[15]宋京都，王 巍，姚世霞，等.甘肃三种独活商品镇痛、抗炎作用研究[J].现代中药研究与实践，2006，20(1):33－34.

[16]辛晓明，王大伟，王远丽，等.杜仲多糖镇痛作用研究[J].现代中西医结合杂志，2009，18(5):487 －488.

[17]Kimmatkar N，Thawani，Hingorani L，et al.Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of os－teoarthritis of knee－A randomized double blind placebo con －trolled trial[J].Phytomedicine，2003，10:3－7.

[18]宋凡波，朱元元，张京玲，等.没药的研究进展[J].中草药，2006，37(11):附 1－附 2.

[19]周爱香，郭淑英.复方马钱子片对免疫功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，1998，4(4):46 －48.

[20]赵红卫，翁世艾，朱燕娜，等.马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能的影响[J].中国药理学通报，1999，15(4):354 －356.