盐酸左氧氟沙星注射液与注射用丁溴东莨菪碱配伍稳定性研究

郑晓林，韦 曦

(广西医科大学第五附属医院，广西 柳州 545006)

左氧氟沙星是喹诺酮类广谱抗菌药物，对多数肠杆菌属有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌及衣原体、支原体也有良好的抗菌作用。丁溴东莨菪碱是抗胆碱药，用于治疗各种病因引起的胃肠道痉挛、肾绞痛、胆绞痛及胃肠道蠕动亢进等。临床上两药常联合应用于胃肠感染[1]及解除胃肠道临床症状[2]，两药体外可否直接配伍应用，目前尚未见报道。为此，笔者研究了室温下(25℃)两药在0.9%氯化钠注射液中配伍的稳定性。

1 仪器与试药

UV-2401型紫外分光光度计(日本岛津);pHS-25型酸度计(上海雷磁仪器厂);BP2110型电子天平(德国Sartotius公司)。丁溴东莨菪碱对照品(批号为100130-200502)、左氧氟沙星对照品(批号为130455-200202)均来自中国药品生物制品检定所;注射用丁溴东莨菪碱(海南双成药业有限公司，规格为 20 mg，批号为20080812);盐酸左氧氟沙星注射液(扬子江药业集团有限公司，规格为 2 mL ∶0.1 g，批号为 08073101)。

2 方法与结果

2.1 测定波长选择

取左氧氟沙星、丁溴东莨菪碱对照品适量，用0.9%氯化钠注射液分别精密配制成质量浓度约1 mg/mL的左氧氟沙星对照品溶液和约1 mg/mL丁溴东莨菪碱对照品溶液，以0.9%氯化钠注射液为空白，在200～400 nm波长范围内扫描各溶液的紫外吸收。由所得光谱图可知，左氧氟沙星在292 nm波长处有最大吸收，丁溴东莨菪碱在257 nm波长处有最大吸收，分别与文献[3-4]报道的一致，同时两药在对方最大吸收处均有少量吸收，而0.9%氯化钠注射液在两波长处无任何吸收，故采用解线性方程组法，以257 nm和292 nm为检测波长。紫外吸收光谱见图1。

图1 紫外吸收光谱图

2.2 线性方程组确立

精密称取左氧氟沙星对照品适量，配成200 μg/mL的对照品贮备液(Ⅰ液)，分别精密吸取Ⅰ液 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，用0.9%氯化钠注射液定容于100 mL量瓶中，配成2～10 μg/mL的左氧氟沙星系列溶液;精密称取丁溴东莨菪碱对照品适量，配成2000 μg/mL的对照品贮备液(Ⅱ液)，分别精密吸取Ⅱ液1.0，2.0，3.0，4.0，6.0 mL，用0.9%氯化钠注射液定容于10 mL量瓶中，配成200～1200 μg/mL的丁溴东莨菪碱系列溶液。以0.9%氯化钠注射液为空白，分别在257 nm与292 nm波长处测定两溶液的吸光度，以质量浓度 C对吸光度 A进行线性回归处理，得系列方程，见表1。根据吸光度的加和性质解线性方程组[5]，得 C丁=2.274 A257-0.91337 A292-0.0908，C左=0.01658 A292-0.008927 A257+0.0005321。

表1 左氧氟沙星与丁溴东莨菪碱线性回归方程

2.3 精密度与回收率试验

分别精密量取2.2项下的对照品贮备液(Ⅰ液)、(Ⅱ液)适量，用0.9%氯化钠注射液精密配制成含左氧氟沙星2，6，10 μg/mL的系列溶液各5份和含丁溴东莨菪碱200，600，1200 μg/mL的系列溶液各5份，按2.2项下方法对各质量浓度溶液重复测定5次。结果两药吸收度的 RSD分别为0.97%和0.76%，表明仪器的精密度良好。将所得数据代入2.2项下各自的计算公式，分别计算各自药物质量浓度并计算回收率。结果见表2。

表2 回收率试验结果(n=5)

2.4 配伍稳定性试验

模拟临床实际用药质量浓度，分别取盐酸左氧氟沙星注射液0.2 g和注射用丁溴东莨菪碱40 mg，置200 mL的0.9%氯化钠注射液中混合均匀。将配伍液在室温(25 ℃)下放置，于 0，1，2，4，6，8 h时用纳氏比色管观察颜色变化，并测定其 pH。pH变化见表3。同时精密量取配伍液1 mL置100 mL量瓶中，用0.9%氯化钠注射液稀释至刻度，以0.9%氯化钠注射液为空白，分别在257 nm和292 nm波长处测定吸收度;另外，取配伍液适量，以0.9%氯化钠注射液为空白，直接在以上两波长处分别测定吸收度，代入2.2项下各自的计算公式，以0 h时的含量为100%，分别计算两药相对百分含量。结果见表3。在测定含量的同时，用紫外分光光度法在200～400 nm波长范围内扫描配伍液，其紫外吸收峰无位移，无峰形变化，也无杂质峰产生。

表3 配伍液不同时间的pH和主药含量变化

3 讨论

本试验结果表明，盐酸左氧氟沙星注射液与注射用丁溴东莨菪碱在0.9%氯化钠注射液中配伍，8 h内无混浊、沉淀现象发生，配伍液为微黄色澄明溶液;pH仅有微降，含量变化很小，紫外吸收峰无改变。可见，室温(25℃)下，盐酸左氧氟沙星注射液与注射用丁溴东莨菪碱在0.9%氯化钠注射液中配伍可以在8 h内使用。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社，2007:105.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知 (化学药和生物制品卷)[M].北京:化学工业出版社，2005:288.

[3]蒋仁发，陶 宁，余 昶，等.盐酸左氧氟沙星注射液与替硝唑葡萄糖注射液的配伍稳定性考察[J].中国药房，2007，18(17):1329-1330.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，2005:19.

[5]马广慈，唐任寰，郑斯成.药物分析方法与应用[M].北京:科学出版社，2000:245-246.