四物汤的药效学与临床应用概况

沈亚红，童树洪

(浙江省桐乡市第一人民医院药剂科，浙江 桐乡 314500)

四物汤最早出自唐代蔺道人所著《仙授理伤续断秘方》，以其治疗跌扑闪挫、伤重肠内有淤血，医者将其在伤科广泛应用。宋代《太平惠民和剂局方》卷9中，此方被用于妇科疾病的治疗。四物汤由熟地黄、当归、白芍、川芎4味药物组成，为补血、活血、调经的常用基础方。近年来医药工作者对该方及其加减方进行了现代药效学及临床应用方面的大量研究，在一定程度上探索了该方现代临床应用的科学依据，为进一步开发应用该方奠定了理论基础。

1 配伍意义

本方为营血虚滞之证而设，故以补血调血立方。方中熟地味甘、微温，归经肝肾，滋养肝肾，大补阴血，为君药;当归甘温质润，归经肝心，补血养肝，和血调经，为臣药;白芍酸甘质柔，归经肝脾，盖阴养血，和营柔肝，为血中阴药;川芎辛散温通，归经肝胆，行气开郁，活血止痛，为血中阳药;白芍与川芎并为方中佐药。四药相伍，动静结合，刚柔相济，血虚者得之可收补血之功，血滞者得之可奏行血之效，洵为补血调血之良方[1]。本方配伍特点有二:一为补血与活血之品并用，补血而不滞血，和血而不伤血，临床尤宜用于血虚滞之证;二为诸药皆归肝经，因而本方重在调补肝血。肝为血海，女子以肝为先天，一旦肝血不足，极易出现肝郁血滞之病机，妇科疾患之胎产诸疾及月经不调多肝与肝血虚滞有关，故本方亦为妇科调经的常用方剂。

2 药效学研究

2.1 对血液系统的作用

可促进血红蛋白及红细胞的生成:四物汤富含维生素B12、叶酸及多种氨基酸、微量元素等，能促进小肠对铁、铜、锌等微量元素的吸收。以熟地黄对失血性贫血小鼠灌服，可促进贫血动物红细胞、血红蛋白的恢复，加快多能造血干细胞、骨髓红系造血干细胞的增殖分化作用[2]1744，从而增强造血功能[3]。集落刺激因子刺激骨髓细胞增殖试验结果证实，四物汤中服后能增强造血细胞的功能，升高血虚大鼠外周血中集落刺激因子的含量[4]。

可抑制溶血:方中药材所含阿魏酸钠、川芎嗪等有抗氧自由基对红细胞的氧化作用，使膜脂质过氧化产物丙二醛(MDA)产生减少，明显降低由氧自由基及MDA引起的溶血;阿魏酸钠可抑制补体C3b与红细胞膜结合，从而抑制由补体引起的溶血。

改善血流变，抑制血栓形成[5]:当归中的阿魏酸及川芎中的川芎嗪都能通过多种机制产生抗血小板聚集作用，使血液黏滞性降低，血浆纤维蛋白原减少，凝血酸原时间延长。抗体外血栓形成的研究结果显示，四物汤抑制体外血栓形成的作用非常突出，说明其对血流动力学及心血管系统有影响，可改善高黏度血流[6]。

2.2 抗缺氧作用

利用亚硝酸钠、异丙肾上腺素，结扎双侧颈总动脉和常压下致缺氧的方法，制备急性缺氧小鼠动物模型，并用四物汤水醇法提取液腹腔注射给药。结果表明，四物汤对上述原因引起的动物缺氧现象有不同程度的对抗作用，这一作用可能是通过改善血液功能、增加动物整体耗氧量等药理作用来实现的[7]。白芍有扩张血管及冠脉、增加器官血流量的作用可使内脏血流量大幅度增加，并使心脏活动略有加强;所含白芍苷可直接改善细胞呼吸[2]647，从而使急性缺氧动物存活时间延长。

2.3 免疫调节作用

淋巴细胞转化试验及活性斑试验结果表明，四物汤对细胞免疫反应有较明显的促进作用;当归对小鼠的T淋巴细胞功能有明显的促进作用，当归多糖能显著提高小鼠的免疫功能。溶血空斑试验显示，四物汤具有抑制抗体形成的作用，说明其对体液免疫功能有抑制作用。小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能试验表明，四物汤对小鼠巨噬细胞吞噬功能影响不大。因此，四物汤不仅能促进细胞免疫，而且能抑制体液免疫，具有调节机体免疫功能的作用[4，8]。

2.4 抗自由基损伤作用

用四物汤煎液对自由基损伤模型进行研究，结果吸入臭氧造成的衰老动物耐缺氧能力明显减弱，给予四物汤的小鼠在同样环境下存活时间显著延长，且高于对照组;模型组血浆及肝、脑组织过氧化脂质(LPO)含量明显升高，给予四物汤小鼠LPO含量明显降低，大剂量组LPO含量降至对照组水平;自由基损伤模型组化学发光抑制率明显低于其他各组，超氧化物歧化酶(SOD)活动显著减弱，而给药组SOD活力升高，化学发光抑制率高于对照组;自由基损伤模型组脑组织单胺氧化酶(MAO－B)活力明显高于对照组，给药组MAO－B活力升高不明显，大剂量组与对照组基本接近[9]。多种方法证明，当归中的阿魏酸是一种抗氧化剂[2]1345，说明四物汤能调节下丘脑衰老生物钟的“发条”，从而延缓衰老。

2.5 双向调节子宫平滑肌

四物汤对子宫的作用取决于子宫的功能状态，有双向调节作用，对兴奋的子宫呈现抑制作用，而对处于抑制状态的子宫则显示兴奋作用;用阿魏酸作对照，其作用结果与四物汤的作用是一致的，而单味当归就具有兴奋和抑制子宫平滑肌的双向作用[10]。

3 临床应用

虚性哮喘:用四物汤加党参、五味子、甘草为主治疗哮喘患者52例，其中肺气虚19例，脾虚11例，脾肾俱虚9例，重度患者加用抗生素。结果显效21例，有效27例，无效4例，有效率92.31%[11]。

荨麻疹:应用四物汤原方水煎服，每日1剂，连服3～10剂为1疗程，治疗荨麻疹51例。其中慢性荨麻疹42例，显效(症状消失)23例，进步(发作次数及皮疹减少)5例，稍有效3例，无效10例，病情加重者1例;3例急性荨麻疹及2例固定性荨麻疹均获显效;4例人工荨麻疹经治疗进步2例，稍有效1例，无效1例[12]。

胎位不正期:应用本方去熟地，加白术、茯苓各15 g，治疗80例胎位不正患者。结果80例中横位8例、斜位2例均转正位，臀位70例中转正位65例，总矫正胎位率93.75%[13]。

月经失调:以本方加香附、茯神、甘草为基础方，月经先期血热加黄芩、栀子、续断、地榆，月经后期血寒加黄芪、干姜、艾叶、丹参，月经量少血滞者加元胡、青皮、泽兰叶，月经量多气虚者加黄芪、白术、枣仁、远志，共治疗180例患者。结果痊愈174例，好转5例，无效 1 例[14]。

功能性子宫出血:应用四物汤合当归补血汤加减治疗100例患者，每次于月经来潮第3日开始服用，连服3～6 d，结果治愈79例，显效11例，好转5例，无效5例[15]。

变态反应性皮肤病:以本方加味治疗185例患者结果显效(皮损停止发生，自觉症状消失，停药后1～2个月未见复发)161例(87.03%)，好转(皮损数目减少，瘙痒减轻，停药后仍有复发或复发较轻)20例(10.81%)，无效(经治疗10 d后，皮损仍继续发生，瘙痒亦未减轻)4 例(2.16%)，总有效率 97.84%[16]。

色素性紫癜性皮肤病:用本方加桃仁、红花，以活血化瘀、改善微循环，增加外周血流量，扫清病损处的的瘀血、凝滞，通过降低毛细血管通透性，从而减少或防止血液外渗，达到治疗目的。治疗色素性紫癜性皮肤病24例，结果全部获效。

面部黄褐斑:用本方加味治疗面部黄褐斑，通过诸药改善脏腑功能，调和气血，行滞化瘀，使肤色恢复正常;促进颜色较深的氧化型色素还原为颜色较浅的还原型色素，抑制黑色素的形成，促进色素减退;同时抑制酪氨酸酶的活性，影响黑色素的形成。治疗面部黄褐斑52例患者，结果显效21例，有效27例，无效4例，有效率为 92.31%。

4 结语

四物汤处方药虽4味，但各有所长，具有补血、和血功效。药效学研究和临床研究显示，该方具有抗缺氧、免疫调节、抗自由基损伤、血液系统作用及双向调节子宫平滑肌的作用，原方或其加减方现代临床常用于治疗胎位不正、月经失调、功能性子宫出血、子宫肌瘤等妇科疾病。还可用于内科、皮肤科疾病的治疗，且取得了较好的治疗效果。药效学研究验证了部分临床应用的药学基础理论，临床应用研究拓展了该方传统治疗疾病的范围。四物汤加减方在临床应用方便，疗效满意，具有广泛的临床应用前景，其潜在的医疗价值有待开发。

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