全身炎症反应综合征患者血清HLA-DR动态变化*1

张 普 韩晓华

(泰安煤矿医院，山东 泰安 271000)

全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)是多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的发生基础[1]。目前研究发现,危重患者往往存在SIRS和代偿性抗炎反应综合征(compensatory antiinflammatory response syndrome, CARS)两个过程。在炎症过程中，促炎/抗炎反应、促炎/抗炎因子一开始即同时存在，二者的消长决定患者病情演变、发展及转归。单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR) 递呈过程中，MHC限制性方面起重要作用。同时细胞上表达HLA-DR是细胞被激活的标志[2]。本研究主要探讨全身炎症反应综合征患者血清HLA-DR动态变化，以进一步明确HLA-DR在全身炎症反应综合征中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本临床研究分为：①正常对照组：选60例近期无感染表现的健康人，其中男36例，女24例；平均年龄(62.19±13.02)岁。②非SIRS组：普通内科病房住院患者70例，男40例，女30例；平均年龄(57.20±8.49)岁；分别为糖尿病、血小板减少性紫癜、蛋白尿待查、消化性溃疡患者，近期无感染、无SIRS表现。③SIRS组：急诊重症监护室(ICU)住院患者156例，男84例，女72例；平均年龄(60.25±12.87)岁。原发病为重症肺炎、急性坏死性胰腺炎、心肺复苏后、胸腹联合伤。诊断按照1991年美国胸科医师学会和危重病医学会(ACCP/SCCM)制定的SIRS标准[3]，按照患者预后分为生存组(74例)和死亡组(82例)。所有患者入院1、3、5和7 d进行急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分[4]，并取静脉血5 ml，用枸橼酸钠抗凝。

1.2 单核细胞人HLA- DR表达

枸橼酸钠抗凝外周血50 μl，加10 μl异硫氰酸荧光素(FITC)标记的小鼠抗人HLA-DR标记单核细胞；取等量血样加入等体积FITC标记同型小鼠IgG为空白对照(试剂均为美国Pharmingen公司产品)。流式细胞仪(美国Calibur公司)。每管收集20 000个细胞测定其表面荧光强度。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组单核细胞HLA-DR表达强度的变化

SIRS组和死亡组单核细胞HLA-DR表达强度进行性下降，至入院5 d已显著低于正常对照组和非SIRS组，且死亡组低于生存组(P<0.01)，见表1。

2.2 各组APACHEⅡ评分变化

SIRS组和死亡组APACHEⅡ评分随着病情进展均明显增高(P<0.05或P< 0.01)，见表2。

表1 各组患者血清单核细胞HLA-DR表达动态变化

注：与正常对照组比较，#P<0.05,##P<0.01；与非SIRS组比较，*P<0.05,**P<0.01；与生存组比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01。

表2 各组APACHEⅢ评分变化

注：与正常对照组比较，##P<0.01；与非SIRS组比较，**P<0.01；与生存组比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01。

2.3 APACHEⅡ评分与HLA-DR的相关性分析

经相关回归分析发现，入院7 d HLA-DR与APACHEⅡ评分有显著相关性，呈负相关(r=-0.192，P<0.01)。

3 讨 论

SIRS是感染或非感染作用下机体炎症反应和抗炎反应失衡的一种表现。SIRS时，机体炎性细胞过度激活，产生并释放大量细胞因子，广泛作用于微血管系统，促进组织因子表达并激活外源性凝血途径，加上内皮细胞黏附分子(ECAM-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达，造成微循环血栓形成及组织损伤[1]。SIRS是MODS的发病基础，MODS是一个失控的全身自我破坏性的强烈炎症反应过程，目前研究证实，多种炎症细胞因子在MODS的发生和发展过程中起重要作用[5]。过度生成的致炎因子可引发内皮细胞的炎症反应，激活凝血及纤溶系统,致血管张力异常，抑制心肌泵血功能，由此引起严重的全身性炎症反应，并导致多个脏器功能受损，形成MODS[6]。HLA-DR抗原主要存在于B淋巴细胞、单核细胞及内皮细胞的细胞膜上。HLA-DR分子为二聚体结构，有非多态性的DRα链和多态性的DRβ链的可变区，可识别并结合抗原或自身抗原，刺激T细胞活化，进而诱发自身免疫反应。

近年来，许多研究探讨了HLA-DR与感染、肿瘤、自身免疫性疾病等的关系，表明单核细胞上HLA-DR表达的减少是创伤、烧伤、术后感染、外科手术应激、菌血症和脓毒血症等感染性疾病危险度增加及多器官功能衰竭出现的一种早期的预后指标[7]。对于SIRS的治疗，应根据免疫状态不同而采取不同的对策，而监测免疫状态，目前首推单核细胞HLA-DR[8-9]。单核细胞HLA-DR是单核/巨噬细胞表面的抗原表达，其功能是把经单核/巨噬细胞吞噬并处理后的抗原提呈给T辅助细胞，激活包括T细胞、B细胞和吞噬细胞在内的所有免疫细胞。所以足够的HLA-DR表达对于特异性和非特异性免疫系统功能都十分重要[10]。单核细胞HLA-DR表达对于评估SIRS患者的预后亦具有重要价值。有研究[11]报道，在SIRS患者中，HLA-DR>0.30，生存率可高达90%以上；若HLA-DR<0.30且不能被免疫刺激，生存率仅为8%。从某种意义上讲，HLA-DR可作为炎症反应程度的指示剂，其表达增加，免疫反应正常；表达降低，则免疫反应不足。本研究中，SIRS生存组患者在入院7 d HLA-DR呈升高趋势，SIRS组单核细胞HLA-DR明显低于非SIRS组和正常对照组，且同APACHEⅡ评分呈负相关，与抗炎因子一起随着时间推移和病情加重而逐渐降低，表明在危重患者中确实出现了免疫反应不足，致使过度的炎症反应无法被抑制。

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