四妙君逸软膏用于肛肠病术后止痛促愈的临床研究

何永恒，鲁龙生，王晓艳

（湖南中医药大学第二附属医院，国家重点肛肠科，湖南 长沙 410005）

四妙君逸软膏用于肛肠病术后止痛促愈的临床研究

何永恒，鲁龙生，王晓艳

（湖南中医药大学第二附属医院，国家重点肛肠科，湖南 长沙 410005）

目的 观察四妙君逸软膏换药用于肛肠病术后止痛促愈的安全性和有效性。方法 将符合纳入标准的肛肠病患者180例，随机分为四妙君逸软膏组、龙珠软膏组和盐酸丁卡因胶浆组，每组均60例，分别进行治疗。7 d为1个疗程，4个疗程统计疗效，临床观察至创面全愈。观察药物的不良反应及用药前后肝肾功能变化、创面止痛效果、创面愈合时间和愈合率。结果（1）四妙君逸软膏组用药后无明显不良反应及肝肾功能损害；（2）四妙君逸软膏组术后48 h内4个观察时点止痛效果及其续用镇痛药情况，与龙珠软膏组比，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，与盐酸丁卡因胶浆组比，差异有统计学意义(P＜0.05)；（3）前3次换药结束后0.5 h时点止痛效果，与盐酸丁卡因胶浆组比，差异有统计学意义(P＜0.05)，与龙珠软膏组比，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；（4）创面愈合时间和愈合率，与龙珠软膏组比，差异有统计学意义(P＜0.05)，与盐酸丁卡因胶浆组比，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。结论四妙君逸软膏止痛效果优于盐酸丁卡因胶浆，明显优于龙珠软膏；促愈作用优于龙珠软膏，明显优于盐酸丁卡因胶浆；且在用药过程中是安全的。

肛肠病术后；四妙君逸软膏；疼痛；创面愈合；临床研究

四妙君逸软膏由延胡索等4味中药组成，为观察其换药用于肛肠病术后止痛促愈的安全性和有效性，开展本次临床研究，现将实验方法及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照 《中华人民共和国中医药行业标准·中医肛肠病诊断疗效标准》[1]以及《肛裂、直肠脱垂、肛瘘、痔的诊断标准（2002年，试行草案）》[2]制定混合痔、陈旧性肛裂、肛瘘、肛周脓肿的诊断标准。

1.1.2 纳入标准（1）符合混合痔、陈旧性肛裂、肛瘘、肛周脓肿的诊断标准，在腰麻或骶管麻醉下已行手术治疗的住院患者；（2）年龄在 18～65 岁的男女患者；（3）血尿粪常规、肝肾功能、凝血功能、心电图均在正常范围内；（4）知情同意，志愿受试。

1.1.3 排除标准（1）年龄在18岁以下，或65岁以上患者；（2）合并有心脑血管、肝、肾、肺和造血系统等严重原发疾病不能耐受手术或可能增加手术风险者；（3）消化道其它严重合并病者，如严重溃疡病，肠吸收不良综合征等；（4）合并有传染性疾病如肝炎、性病(梅毒、尖锐湿疣等)及活动性肺结核结核患者；（5）处于妊娠期、月经期、哺乳期的女性患者；（6）1年内接受其它肛门病手术的治疗者；（7）不能合作者如精神病患者。

1.1.4 麻醉及手术方式的选择 参照何永恒主编的 《实用肛肠外科手册》[3]。

1.2 一般资料

病例来源于湖南中医药大学第二附属医院肛肠科2009年7月～2010年2月的住院患者，先按病种分组，每组包括混合痔15例，肛瘘15例，陈旧性肛裂15例，肛周脓肿15例，按随机数字表[4]分配至四妙君逸软膏组、龙珠软膏组和盐酸丁卡因胶浆组，每组均60例。3组患者在性别、年龄、病程、创面面积以及病种分布上差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 患者一般情况比较（n=60）

1.3 治疗方法

1.3.1 药物 四妙君逸软膏（主要成分为延胡索生物碱、花椒挥发油、三七总皂苷、没药挥发油等）由湖南中医药大学药剂学教研室按既定制备工艺及质量标准制备；龙珠软膏，由武汉马应龙药业集团股份有限公司提供，国药准字：Z10950017，批号：0908602；盐酸丁卡因胶浆，由西安利君精华药业提供，国药准字：H61022993，批号：20090507。

1.3.2 用药方法 手术结束时四妙君逸软膏和龙珠软膏采用无菌纱条上药，具体操作是将药物涂抹于6 cm×4 cm纱条上，厚约1 mm，随纱条塞入肛内；盐酸丁卡因胶浆采用插管直肠内上药，具体操作是将药物挤在肛内；每次排便后用温清水坐浴10～15 min，坐浴后再用生理盐水清洁创面，并按上述上药方法分组上药，1～2次/d。3组均以7 d为1个疗程，4个疗程后结束上药。

1.4 观测指标与方法

1.4.1 安全性观测指标与方法（1）观察3组患者可能出现的不良反应，如皮疹、瘙痒、成瘾性、恶心呕吐、多汗嗜睡、感觉性失禁等；（2）观察四妙君逸软膏组用药前后肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）的变化。

1.4.2 疗效性观测指标与方法（1）术后疼痛程度分级[5]参照1993年中华人民共和国卫生部药政管理局颁布的癌症病人三阶梯止痛疗法指导原则分为 0、1、2、3级：0级：无痛；1级:轻度疼痛，虽有痛感但可忍受,能正常生活,睡眠未受干扰；2级:中度疼痛,疼痛明显,要求服用其它止痛剂,睡眠受干扰；3级:重度疼痛,疼痛剧烈(伴有植物神经系统功能紊乱),睡眠严重干扰,需要辅用其它止痛剂。在此基础上分别计0、2、4、6分。止痛疗效标准[5]：完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻；轻度缓解(MR)：疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛；无效(NC)：与治疗前比较疼痛无减轻；选择术后48 h内4个观察时点止痛效果及其索要镇痛药情况、前3次换药结束后0.5 h时点止痛效果进行观察；（2）创面愈合时间：指使用外治药物之日起至创面完全愈合所需的时间；（3）创面愈合率：以术后第2天创面面积作为原始面积，计算7、14、24 d的创面愈合率，公式为:

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 3组患者用药后毒副反应比较

四妙君逸软膏组在用药过程中出现1例皮疹及瘙痒，停药后自行消失，但无成瘾性、恶心呕吐、多汗嗜睡、感觉性失禁等毒副反应。见表2。

表2 3组用药后毒副反应比较（n=60，例）

2.2 四妙君逸软膏组用药前后肝肾功能比较

四妙君逸软膏组肝肾功能各项指标治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 四妙君逸软膏组用药前后肝肾功能比较（±s，n=60）

表3 四妙君逸软膏组用药前后肝肾功能比较（±s，n=60）

用药前用药后ALT(u/L)18.90±10.39 19.81±10.29 AST(u/L)18.43±10.87 19.31±10.47 BUN(μmol/L)4.54±2.02 4.24±2.27 Cr(μmol/L)61.20±19.87 63.10±20.42

2.3 3组患者术后48 h内4个观察时点止痛效果比较

四妙君逸软膏组术后48 h内4个观察时点止痛效果明显优于龙珠软膏组（P＜0.01），也优于盐酸丁卡因胶浆组（P＜0.05）。见表4。

2.4 3组患者前3次换药结束后0.5 h时点止痛效果比较

四妙君逸软膏组前3次换药结束后0.5 h时点止痛效果明显优于龙珠软膏组（P＜0.01），也优于盐酸丁卡因胶浆组（P＜0.05）。见表5。

表4 3组术后48 h内4个观察时点止痛效果比较（分，n=60,±s）

表4 3组术后48 h内4个观察时点止痛效果比较（分，n=60,±s）

注：与龙珠软膏组比较*P＜0.01；与盐酸丁卡因胶浆组比较☆P＜0.05。下表同。

组 别四妙君逸软膏组龙珠软膏组盐酸丁卡因胶浆组4 h 1.06±0.27*☆2.23±0.13 1.12±0.24 12 h 2.05±1.64*☆3.75±2.79 2.25±2.68 24 h 4.56±2.57*☆6.58±1.98 4.84±2.56 48 h 3.18±2.64*☆4.96±0.25 3.26±0.14

表5 3组前3次换药结束后0.5 h时点止痛效果比较（例，n=60）

2.5 3组患者48 h内索要镇痛剂情况比较

四妙君逸软膏组术后48 h内索要镇痛剂明显少于龙珠软膏组（P＜0.01），也少于盐酸丁卡因胶浆组（P＜0.05）。见表6。

表6 3组术后48 h内索要镇痛剂情况比较（例，n=60）

2.6 3组患者创面愈合时间比较

四妙君逸软膏组缩短创面愈合时间优于龙珠软膏组（P＜0.05），明显优于盐酸丁卡因胶浆组（P＜0.01）。见表7。

表7 3组患者创面愈合时间比较（d，n=60）

2.7 3组患者创面愈合率比较

四妙君逸软膏组提高创面愈合率优于龙珠软膏组（P＜0.05），明显优于盐酸丁卡因胶浆组（P＜0.01）。见表8。

表8 3组患者创面愈合率比较（%，±s，n=60）

表8 3组患者创面愈合率比较（%，±s，n=60）

组 别四妙君逸软膏组龙珠软膏组盐酸丁卡因胶浆组7 d 36.7±16.23 35.1±15.42 28.1±15.42 14 d 78.8±12.04*☆☆75.3±12.31 50.2±13.31 24 d 95.25±2.13*☆☆91.95±2.05 70.07±3.32

3 讨论

中医学认为，肛肠病术后疼痛的主要病机为气血瘀滞，气血瘀滞又可致创面愈合缓慢，故当治以理气逐瘀，消肿止痛生肌之法。方中延胡索，辛苦温，功能行气止痛、活血化瘀，尤以止痛见长，善治内外诸痛，故为君药；花椒，辛温，功能温中止痛，能温通血脉，使瘀血去，气血畅，经络通，通则不痛，与君药相配，加强君药止痛之功，故为臣药；三七,甘苦温，功能化瘀止血，消肿定痛，并有止血不留瘀血，行血不伤新的优点；没药味苦平，功能活血止痛，消肿生肌，二药相配，能加强君臣药的活血止痛之功，共为佐药。以上诸药相合，可通达气血，止痛生肌，适用于痔、瘘、裂等肛肠病术后止痛促愈的治疗。

现代医学研究认为四妙君逸软膏止痛促愈的作用机制如下。

3.1 止痛作用

由于肛门部位血管和神经丰富，又受躯体感觉神经支配，其对痛觉特别敏感[7]，故手术刺激后可产生剧烈疼痛，甚至可引起肛门括约肌痉挛，还有手术后损伤的细胞可释放各种炎性物质如钾离子、5-羟色胺、缓激肽、组织胺等，它们作用于致敏的肛周神经末梢而发生外周中枢敏感化反应[8]，低强度刺激也可致痛，同时术后剧烈疼痛，可使患者产生恐惧心理，肛门括约肌长时间处于收缩状态，引起局部血液循环障碍，炎性物质堆积，进一步加重疼痛[9]。本方中延胡索生物碱能阻断多巴胺2(DA2)受体，加强脑干下行抗痛系统的功能，增强中枢内阿片肽功能，抑制痛觉信息从脊髓水平传入中枢，参与镇痛作用[10]；三七总皂苷能够提高大鼠脑皮质内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量[11]，发挥中枢镇痛作用；花椒、没药[12-13]的挥发油是局部麻醉成分，可以发挥局部止痛效应。此外，延胡索还可通过多巴胺神经系统发挥镇静、催眠和安定作用[14]。

3.2 促愈作用

由于肛门特殊生理解剖环境决定了术后创面感染机会要明显高于其他的创口，造成了创口延期愈合，感染加重了创面的炎症，胶原酶增加和胶原纤维合成受阻。另外，感染使肉芽组织坏死、液化，造成创面引流不畅，炎性分泌物的水肿肉芽组织不能及时清除，使创面炎症迁延而延迟愈合[15]。本方中花椒[16]的挥发油具有抗菌消炎作用，特别是对如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有明显抑制作用，故可以减少肛肠科术后伤口的感染机会；三七总皂苷[17-18]具有增强免疫力以及抗炎作用，可以促进伤口愈合；还有其基质具有亲水性，故其为创面愈合创造了一个湿性环境，利于创面炎性物质吸收，加速创面愈合。

3.3 无不良反应

四妙君逸软膏制成软膏状，采用局部给药方式既可避免口服给药对消化道黏膜产生刺激作用，如恶心呕吐、多汗嗜睡等，也可避免静脉给药经过肝、肾代谢而引起的毒副反应，且本方有效成分的毒理研究[19]证实是无明显毒性。

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Clinical study of Simiao Junyi ointment for analgesia and healing of post-operation in anorectal diseases

HE Yong-heng,LU Long-sheng,WANG Xiao-yan
(Second Affiliated Hospital,TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 410005,China)

ObjectiveTo evaluate the security and effectiveness of Simiao Junyi ointment(SJO)for analgesia and healing of post-operation in anorectal diseases.Method The 180 patients with anorectal diseases,in which 15 patients with perianal abscess,were divided randomly into SJO,Longzhu ointment and tetracaine hydrochloride groups,60 patients per group,seven days oftreatmentone course,the curative effectwascounted afterfourcourses,and the clinical study was up to the wounded healing.The safety index,liver and kidney function changes before and after treatment,the analgesic of wound,healing time and healing rate were mesured.Results(1)There was no side effects and liver-kidney dysfunction after treatment in Simiao Junyi ointment group; (2)Compared with Longzhu ointment group,the analgesic effect and asking for pain-killer in Simiao Junyi ointment group within 48 hours were significantly different(P＜0.01),and with tetracaine hydrochloride mucilage group,was significantly different(P＜0.05); (3)Companied Longzhu ointment group,the analgesic efficacy in 0.5 hour afterthree consecutive dressing was significantly different(P＜0.01);(4)Companied Longzhu ointment group,the wound healing time and healing rate was significantly different(P＜0.01),but with etracaine hydrochloride mucilage group,was significantly different(P＜0.05).ConclusionThe analgesic effectoftheSimiaoJunyiointmentisbetterthan thatoftetracainehydrochloridemucilage and much betterthan thatofLongzhu ointment;the effectto promote healing is better than Longzhu ointment and stronger than tetracaine hydrochloride mucilage,and it is safe in clinic.

post-operation of anorectal diseases; Simiao Junyi ointment; pain;wound healing;clinical research

R657.1

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2010.11.017.051.04

2010-07-12

湖南省科技厅计划发展处资助项目（2008JT3006）；湖南省科技厅社会发展处资助项目（2009SK3125）。

何永恒（1964-），男，湖南常德人，教授，主任医师，硕士研究生导师，主要从事肛肠病的临床、科研、教学工作。

（本文编辑 马 薇）