观音合剂治疗肺脾气虚型小儿厌食症的临床研究

谢 静 ，刘克丽 ，冯 佩 ，彭迎荣 ，陈秋芳

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410007）

·临床研究·

观音合剂治疗肺脾气虚型小儿厌食症的临床研究

谢 静1，刘克丽1，冯 佩2，彭迎荣2，陈秋芳2

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410007）

目的 观察观音合剂治疗小儿厌食症（肺脾气虚型）的临床疗效，探讨观音合剂治疗小儿厌食症的作用机制。方法 选取肺脾气虚型的厌食症患儿42例分为两组，分别用观音合剂和参苓白术合剂治疗，并运用放免检测技术测定血清瘦素（Leptin）和血浆胆囊收缩素（CCK）的含量。结果 观音合剂组疗效优于参苓白术合剂组（P＜0.05）。两组血清Leptin含量及血浆CCK含量治疗前后比较均有显著变化（P＜0.01）；两组对血清Leptin含量升高作用相仿（P＞0.05）；观音合剂组对血浆CCK含量降低作用优于参苓白术合剂组（P＜0.05）。结论 观音合剂能有效改善患儿厌食症状；能通过调节厌食症患儿血清Leptin和血浆CCK水平对食欲产生影响。

小儿厌食症；观音合剂；瘦素；胆囊收缩素；临床疗效；太子参；茯苓；黄芪

厌食是小儿时期的常见病症，可发生于任何季节，城市儿童发病率高于农村。本病一般预后良好，但若厌食日久不愈，容易造成机体营养失调，免疫力降低，导致各种疾病的发生，严重影响儿童的正常生长发育。当代中医多认为乳食不节、喂养不当导致的脾胃不和、受纳运化失健是本病发生的主要病因病机。临床上发现不少厌食症发生在反复呼吸道感染之后，表现为肺脾气虚型[1]，从肺脾气虚论治亦有确切的疗效，但至今未见医家对其机制进行系统论述。因此，本研究以观音合剂治疗厌食症（肺脾气虚型）患儿，并观察其疗效，探讨其机制，为突破中医对厌食症的传统病因病机认识提供理论依据，也为下一步的新药开发奠定理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所观察42例患者均来源于2009年5月至2010年3月湖南中医药大学第一附属医院儿科门诊。按随机数字表分为2组，其中治疗组22例，对照组20例。治疗组：男性12例，女性10例；年龄1～3岁者13例，4～6岁者9例，平均年龄（42.41±14.20）月；食欲不振时间最短3周，最长5年。对照组：男性11例，女性9例；年龄1～3岁者12例，4～6 岁者 8 例，平均年龄（39.80±17.75）月；食欲不振时间最短4周，最长2年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

疾病诊断及中医证候诊断按照 《中药新药治疗小儿厌食症的临床研究指导原则》相关标准[2]制定。肺脾气虚型辨证标准：食欲不振，自汗（主症）；食后腹胀，消瘦，神疲懒言，面色少华，便溏（次症）；舌淡，苔薄白，脉缓弱，指纹淡（舌苔脉象）。

1.3 治疗方法

治疗组口服观音合剂（由太子参、莲子肉、茯苓、黄芪、防风、白术、神曲等11味中药组成），对照组口服参苓白术合剂（由党参、白术、茯苓、山药、莲肉等8味中药组成）。两药均由湖南中医药大学第一附属医院药剂科提供煎剂，100 mL/瓶。服法：＜3 岁的患儿 5 mL/次，3～6 岁患儿10 mL/次，3次/d，连服1个月。两组均以1个月为1个疗程，治疗1个月后评定疗效。

1.4 观察指标

（1）症状体征：食欲不振、自汗、食后腹胀、神疲懒言、便溏、面黄、消瘦等。采用半定量积分法，按无、轻、中、重4级，主症计 0、2、4、6 分；次症计 0、1、2、3 分；（2）血清瘦素（Leptin）和血浆胆囊收缩素（CCK）含量。

1.5 疗效标准[2]

1.5.1 疾病疗效 临床痊愈：食欲与食量均恢复到正常水平。显效：食欲明显恢复，食量恢复到原有水平的3/4。有效：食欲有改善，食量有所恢复，但未达到原有水平的3/4。无效：食欲与食量均无改善。

1.5.2 中医证候疗效 临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。无效：中医临床症状、体征无明显好转，证候积分减少＜30%。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组疾病疗效比较

治疗组总显效率为77.27%，对照组总显效率为40.00%，两组治疗后的疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明治疗组总疗效优于对照组。见表1。

表1 两组疾病疗效比较（例，%）

2.2 两组中医证候疗效比较

治疗组显效率为68.18%，对照组显效率为40.00%，两组治疗后的疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明治疗组证候疗效优于对照组。见表2。

表2 两组中医证候疗效比较（例，%）

2.3 两组证候总积分比较

两组治疗前证候积分具有可比性（P＞0.05）；两组治疗前后比较，差异均有显著统计学意义（P＜0.01），说明两组均对中医证候的改善有显著的作用。两组治疗后组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明治疗组在改善中医证候方面优于对照组。见表3。

表3 两组证候总积分比较（分，±s）

表3 两组证候总积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较△P＜0.01；与对照组比较★P＜0.05。

组 别治疗组对照组n 22 20治疗前12.86±2.89 12.30±3.13治疗后3.59±1.50△★5.10±2.07△

2.4 两组治疗前后血清LEP、血浆CCK含量比较

治疗前两组血清LEP及血浆CCK含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前后的血清LEP及血浆CCK含量比较，差异均有显著统计学意义（P＜0.01），说明两组对血清LEP及血浆CCK含量的调节有显著作用。治疗后，两组血清LEP含量组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组对血清LEP的提高作用相仿。治疗后两组血浆CCK含量组间比较，差异有统计学意义 P＜0.05），说明观音合剂组对血浆CCK含量的降低作用优于参苓白术合剂组。见表4。

表4 两组血清LEP及血浆CCK含量比较 ±s，pg/mL）

表4 两组血清LEP及血浆CCK含量比较 ±s，pg/mL）

注：与本组治疗前比较△P＜0.01；与对照组比较★P＜0.05。

组 别治疗组n对照组治疗前治疗后治疗前治疗后22 22 20 20 LEP 3.73±0.57 7.13±1.13△3.78±0.53 6.55±1.23△CCK 16.74±3.78 4.21±1.84△★16.11±3.58 6.08±1.72△

3 讨论

中医传统观点认为乳食不节、喂养不当、他病伤脾及先天不足是本病之主要成因；而脾胃运化失健是其主要的发病机制，脾胃是其主要病变脏腑。随着研究的深入，又发展了脾胃阴虚、情志伤脾、久病多瘀及肾虚为病[3-5]等理论。多数医家遵从传统从脾胃、肝脾论治，亦有医家从瘀、从肾等新思路论治。

所用观音合剂源于清代沈金鳌所著《幼科释谜》之观音散加减组成，主要药物有莲子肉、太子参、神曲、茯苓、木香、黄芪、防风、白术、藿香、鸡内金、炙甘草等。方中太子参、莲子肉、黄芪、防风、白术相互为伍，补气健脾，益气固表；神曲、鸡内金消食和胃，木香行气止痛，三药相伍，增强消食助运之功；藿香化湿止呕，合补气行气药健脾导滞；茯苓醒脾渗湿，助太子参、莲子、黄芪、甘草、白术益气健脾；炙甘草益气和中。纵观全方，虽补益而不滞中，滋润而不生湿，共奏补肺健脾益气、理气和中之功。

现代药理研究表明，观音合剂中药物含有多糖、氨基酸、蛋白质等各种成分。针对厌食，既可以直接补充氨基酸、蛋白质等增强营养，又可以通过酯类、挥发油等成分调节胃肠功能、促进物质吸收来达到治疗的目的。此外太子参、茯苓、黄芪、白术中的多糖可以抗疲劳、增强和调节免疫力，对反复的呼吸道感染有良好的抑制作用[6-8]。

Leptin和CCK是下丘脑神经核团产生的众多食欲调节因子中具有食欲抑制作用的因子。Leptin的抑食作用在中枢主要是通过调节、抑制神经肽Y的分泌与释放而实现（神经肽Y已被证实具有强烈的摄食诱导作用）；在外周则主要通过迷走神经传入通路抑制摄食。CCK作为中枢神经递质，是一个重要的“饱食中枢兴奋信号”，通过与其他神经递质相互作用，共同参与摄食的调节。实验中两组药物都能改善厌食症状，均能使厌食患儿的血浆CCK含量降低，血清Leptin的含量升高（P＜0.01）。观音合剂对降低患儿血浆CCK浓度的作用优于参苓白术合剂（P＜0.05）。但两者对于升高患儿血清Leptin浓度的效果比较并没有太大差异（P＞0.05）。CCK已被证实无论是在中枢还是外周都具有明显抑制食欲的作用[9]，本实验的结果也与现阶段研究相符，治疗后食欲改善、体质量增加的厌食患儿血浆CCK浓度均有降低，疗效更好的治疗组血浆CCK浓度降低效果也更明显，说明CCK分泌增加可能是导致厌食的原因之一。Leptin作为饱食信号，有抑制食欲的作用，可以推测厌食者血清Leptin水平应该高于正常者或肥胖者，但实验结果却与之相反，治疗后厌食症状改善时的血清Leptin水平要高于治疗前。国内外也曾有报道[10-11]表明，厌食者血清Leptin水平较正常者下降，肥胖者血清Leptin水平较正常者增高。目前认为产生这一现象的机制是由于不同Leptin水平在体内发挥不同作用所致：当血中Leptin含量增加，Leptin作用于下丘脑使MC4合成增加，引起食欲减少，耗能增加及交感神经兴奋性增强，还可以直接作用于脂肪组织，通过增加脂肪代谢来消耗体脂；而Leptin含量下降时，Leptin则作用于下丘脑使NPY合成、分泌增加，通过Y1受体，使食欲增加、副交感功能增强、耗能减少、体温下降，从而恢复脂肪的容量。本实验中治疗前厌食患儿的食欲及血清Leptin水平均低于治疗后，表明不是血清Leptin水平变化导致厌食患儿食欲下降、体脂含量下降，即Leptin水平的变化可能不是厌食症的病因，而是厌食症的结果。从这个意义上讲，低浓度的Leptin水平可能还起着调节改善食欲的作用，是机体对Leptin抑制食欲增加能量消耗减轻体质量作用的一种防御反应。

根据研究结果推测，观音合剂能使外周Leptin分泌增加而CCK的分泌下降，并改善厌食患儿的食欲、增加体质量、提高免疫力，这可能是其发挥治疗作用的机制之一。此外，结果显示观音合剂对厌食患儿外周Leptin与CCK的调节不完全一致。由于Leptin与CCK在中枢和外周均有抑制摄食的作用（而中枢Leptin与CCK的浓度未测），且食欲调控网络的调控机制十分复杂，因此，观音合剂对肽类物质的影响及Leptin与CCK在厌食症的发病机制中的相互作用仍需进一步探讨。

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[3]汤一新,魏睦新,熊维美,等.当代小儿厌食多脾阴不足[J].成都中医药大学学报,2002,25(1):4.

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[11]Blevins J E,Stanley B G,Reidelberger R D.Brain regions where cholecystokinin suppresses feeding in rats[J].Brain Res,2000,（860）：1-10.

Clinical study of Guanyin mixture on infantile anorexia with lung and spleen deficiency

XIE Jing,LIU Ke-li,FENG Pei,PENG Ying-rong,CHEN Qiu-fang
（First Affiliated Hospital,TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 41007,China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of Guanyin mixture on infantile anorexia with lung and spleen deficiency and investigate its mechanism.MethodsAll 42 children with lung and spleen deficiency of infantile anorexia were divided randomly into test group treated with Guanyin mixture and control group with Shenling Baizhu mixture,and the serum Leptin concentration and plasma CCK concentration were examined with radioimmunoassay.ResultsThe effect of Guanyin mixture was superior to Shenling Baizhu mixture(P＜0.05),the levels of plasma CCK and serum Leptin in both groups were higher after treatment(P＜0.01);both medicines wassimilarto increasing the serum Leptin (P＞0.05);and while Guanyin mixture was superior to Shenling Baizhu mixture in decreasing plasma CCK(P＜0.05).ConclusionGuanyin mixture can improve effectively the situation ofchildren's anorexia which may be acted in regulating the plasma levels of CCK and serum Leptin impact on appetite.

Guanyin mixture;infantile anorexia；leptin；cholecystokinin；curative effect;radix pseudostellariae;Poria cocos;Radix astragali

谢 静(1974-)，女，湖南株洲人，副主任医师，主要从事中医儿科、中西结合儿科临床、科研、教学工作。

R725.7

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2010.11.014.042.03

2010-08-01

湖南省科技计划资助项目（2008wk031）。

（本文编辑 马 薇）