BSD热疗联合放化疗同步治疗腹膜后淋巴结转移癌临床观察

王宝中,赵 军,王彦文,韩 慧,张丽华

(聊城市人民医院肿瘤科,山东 聊城 252000）

BSD热疗联合放化疗同步治疗腹膜后淋巴结转移癌临床观察

王宝中,赵 军,王彦文,韩 慧,张丽华

(聊城市人民医院肿瘤科,山东 聊城 252000）

目的探讨BSD热疗联合放化疗同步治疗食管癌及贲门癌腹膜后淋巴结转移的近期疗效及安全性。方法46例食管癌及贲门癌腹膜后淋巴结转移随机分为两组。治疗组采用三维适形放疗(3D-CRT）及氟脲嘧啶持续泵入化疗配合 BSD热疗。3D-CRT分割剂量 2～3 Gy/次,5次/周,总剂量 45～60Gy/15～30次,3～6周。氟脲嘧啶 0.25g/(m2·d）,持续静脉注射,连用 10 d。 BSD热疗每周 2次,直至治疗结束。对照组仅给予放化疗,方法同治疗组。治疗后两组分别评价疗效,同时检测两组治疗前后T细胞亚群变化。结果治疗组总有效率为70.8%,症状缓解率为 85.7%;对照组总有效率为 54.5%,症状缓解率为63.2%;差异均有统计学意义(P＜0.05）。治疗后治疗组T细胞亚群中CD3+、CD 4+、CD 4+/CD8+均较治疗前有一定程度升高,且亦较对照组治疗后升高(P＜0.05）。两组Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制发生率差异无统计学意义(P＞0.05）。结论BSD热疗联合放化疗同步治疗食管癌及贲门癌腹膜后淋巴结转移是安全有效的。

食管癌;贲门癌;腹膜后肿瘤;三维适形放疗;相控阵热疗

晚期消化道肿瘤,尤其是食管癌和贲门癌,治疗失败的主要原因是腹盆腔内复发或转移。此类复发转移的患者由于已经接受多程化疗,多已丧失了进一步治疗的机会。腹膜后淋巴结转移是导致患者生活质量下降及病情恶化的主要原因,为探讨治疗上述患者的有效方法,我们采用相控阵热疗与放化疗相结合的方法治疗 46例,以期寻找一种较为理想的治疗手段。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2008年 12月至 2010年 5月我院收治的食管癌及贲门癌腹膜后淋巴结转移 46例,男性 25例,女性 21例,转移灶均经 CT或 MR检查证实。所有患者随机分为两组。治疗组 24例中,食管癌 14例,贲门癌 10例;有疼痛症状者 21例;腹膜后淋巴结转移病灶直径范围为 2.5～9.0 cm,中位直径为 5.6 cm。对照组 22例中,食管癌 13例,贲门癌 9例;有疼痛症状者 19例;腹膜后病灶直径范围 2.3～8.7 cm,中位直径 6.0 cm。两组临床资料差异无统计学意义(P＞0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组采用三维适形放疗(3DCRT）、氟脲嘧啶持续泵入及 BSD热疗治疗。对照组仅采用 3D-CRT及氟脲嘧啶持续泵入治疗,方法同治疗组。放疗计划:全部患者均实施 3D-CRT。CT扫描肉眼可见腹膜后淋巴结的范围勾画 GTV,GTV外放 10～15 mm为 PTV。90%等剂量曲线包绕 PTV,处方剂量 2～3 Gy,5次 /周,总剂量 45～60 Gy/15～30次,3～6周。氟脲嘧啶 0.25 g/(m2·d）,持续静脉注射,连用 10 d。为预防胃肠道反应,应用止吐、保护胃黏膜药物及维生素 B6对症处理。BSD热疗每周 2次,直至治疗结束,每次时间为 45～60min。BSD热疗具体方法:应用 BSD-2000相控阵聚焦热疗系统,提供分离的4个射频功率输出通道。输出功率在 75～120 MHz之间,且可调。治疗前根据 CT或 MR确定靶区的位置,由计算机计算出输出通道的振幅相位,并模拟计算出靶区热分布图,将 1号测温探针固定于肿瘤最大横径体表投射点,其余 3条测温线以半径 2～3 cm同心圆固定于 1号线周围,根据患者耐受情况,调整电源功率至目标温度 41～42℃,并维持此温度 45～60 min。

1.3 疗效评价 按照 RECIST实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解(CR）、部分缓解(PR）、无变化(NC）及进展(PD）,以 CR+PR计算总有效率。正常组织急性放射性损伤按 RTOG标准评价。疼痛分级及症状缓解评价依据疼痛数字评估和视觉模拟画法及疼痛疗效评分标准。

1.4 T细胞亚群分析 每个患者分别于治疗前 30 min及治疗后第 3天,取外周全血 50μL,并分别加入9 μL Percp-抗人 CD3 mAb,FITC-抗人 CD4 mAb和APC-Cy7-抗人 CD8mAb,于 4℃避光孵育 30min后溶血,PBS洗涤重悬后用 FACSCanto流式细胞仪监测。采用 BeckmanCou l FACSDiva软件分析数据。

1.5 统计学处理 应用 SPSS11.5软件进行分析,计量资料用±s表示,比较采用t检验;计数资料用百分数表示,比较采用 χ2检验。检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组 CR 3例,PR 14例,NC 4例,PD 3例,有效率为 70.8%;对照组 CR 1例,PR 11例,NC 7例,PD 3例,有效率 54.5%;两组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05）。

2.2 症状改变情况 治疗组 21例疼痛,治疗后完全缓解 8例,中度缓解 7例,轻度缓解 3例,症状缓解率为 85.7%。对照组 19例疼痛,治疗后完全缓解 5例,中度缓解 5例,轻度缓解 2例,症状缓解率为 63.2%,两组症状缓解率比较差异有统计学意义(P＜0.05）。

2.3 毒副反应 治疗组Ⅱ ～Ⅲ度骨髓抑制 7例(29.2%）,Ⅳ度 3例(12.5%）;对照组Ⅱ ～Ⅲ度骨髓抑制 6例(27.3%）,Ⅳ度 3例(13.6%）;两组发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05）。两组患者均出现不同程度胃肠道反应,但均为Ⅰ ～Ⅱ度,对症处理后未影响治疗。

2.4 治疗前后两组 T细胞亚群变化 两组 T细胞亚群分析结果显示,两组治疗前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达差异无统计学意义(P＞0.05）。对照组治疗后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05）。治疗组治疗后 CD3+、CD4+、CD 4+/CD8+均较治疗前有一定程度升高,差异有统计学意义(P＜0.05）。治疗后治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后外周血T细胞亚群比例(%,±s）

表1 两组治疗前后外周血T细胞亚群比例(%,±s）

T细胞亚群 治疗前治疗后治疗组 对照组 治疗组 对照组CD3+ 53.24±5.36 55.73±7.09 68.35±7.43 50.57±8.37 CD4+ 37.63±7.35 36.72±6.43 44.46±5.74 31.43±10.58 CD8+ 29.47±4.85 26.99±6.86 24.36±7.63 27.24±6.34 CD4+/CD 8+ 1.28±0.64 1.26±0.57 1.48±0.64 1.19±0.64

3 讨论

近年来随着热生物和热物理学的发展,热疗在肿瘤治疗中的作用越来越得到重视。1985年热疗已被美国 FDA认证为继手术治疗、放疗、化疗和生物治疗之后肿瘤治疗的第 5大手段。本研究所采用的相控阵聚焦热疗系统,有别于传统射频热疗机械,可根据病灶大小模拟计算靶区的热分布图,显示各路测温探针的实时温度及升温速度,并随时调整控制强度。国内外已有学者报道采用热疗加放疗治疗颈淋巴结转移癌较单纯放疗疗效提高,同时热疗与化疗药物合用可使肿瘤内血流量增加,化疗药物浓度增高[1-3]。Bergs等[4]针对腹膜后淋巴结转移癌患者采用热疗联合放疗,1年生存率达 67.3%,高于放疗组的44.0%。Sreenivasa等[5]分析了大量关于热疗、化疗、放疗等的文献,发现以下规律:热放化疗可以延长生存期,加用热疗更容易达到缩小病灶、减轻痛苦的目的,热疗用于腹膜后淋巴结转移癌的治疗有巨大潜力。希罗达同步 3D-CRT治疗恶性肿瘤腹膜后淋巴结转移总有效率为 54.7%[6]。

本研究中治疗组总有效率为 70.8%,明显高于上述报道及本研究对照组的 54.5%。治疗组癌性疼痛症状缓解率为 85.7%,高于对照组的 63.2%,考虑其原因除热疗本身具有的细胞毒作用以外,还与热疗可减轻病灶周围组织水肿,抑制炎症介质的释放及降低感觉神经兴奋性等因素有关。某些病例病灶大小虽无变化,但病灶内部出现液化坏死,CT值下降,病灶表面张力减小,对腹腔神经丛压迫相应减轻,症状不同程度缓解。有关研究表明,CD4+与 CD8+在细胞水平上协同调节机体的免疫平衡,CD4+/CD8+比值反映机体细胞免疫状态,在机体抗肿瘤免疫中有极重要的作用,若CD4+/CD8+比值降低,则提示机体处于免疫抑制状态。我们检测了治疗前后两组细胞 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达,治疗组各项指标均较治疗前有所上升,而对照组则呈下降趋势。因此,热疗的加入对机体细胞免疫功能有促进作用,并能减轻化疗对机体免疫系统的损伤。本文方案能够提高患者的生活质量,同时还可减轻化疗对机体细胞免疫功能的损伤,增强对化疗的耐受性。

BSD热疗与 3D-CRT及氟脲嘧啶泵入化疗同步治疗食管癌、贲门癌腹膜后淋巴结转移安全、有效。在今后的工作过程中还将进一步观察其远期生存率及毒副反应,探讨热放化疗的最佳组合顺序,并根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。

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[2] 梁月琴,叶宏强.28例恶性肿瘤颈部淋巴结转移热放疗临床分析[J].肿瘤研究与临床,2006,18(10）:697-698.

[3] 刘粉霞.食管癌颈淋巴结转移热放疗临床疗效[J].现代肿瘤医学,2008,16(6）:977-978.

[4] Bergs JW,Franken NA,Haveman J,et al.Hypertherm ia,cisplatin and radiation trimodality treatment:a promising cancer treatment?A review from prec linicalstudies to clinical application[J].Int JHypertherm ia,2007,23(4）:329-341.

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A Clinical Study of Retroperitoneal Lymph Node Metastasis Cancer Treated by BSD Thermotherapy Combined with Radiotherapy and Chemotherapy

Wang Baozhong,Zhao Jun,Wang Yanwen,Han Hui,Zhang Lihua
(Departmentof Oncology,Liaocheng People′s Hospital,Liaocheng 252000,China）

ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicities of BSD thermotherapy plus radiotherapy and chemotherapy retroperitoneal lymph node metastases of esophageal and gastric cardia carcinoma.MethodsForty six patientswere divided into two groups randomly.The treatment group will be treated by BSD thermotherapy plus three dimensional con formal radiation therapy(3D-CRT）and fluorouracil chemotherapy.3D-CRT:Total dose was 45-60 Gy in 3-6 weeks,2-3Gy/times,five times perweek.Fluorouracil 0.25 g/(m2·d）,civ,d1-10.At the same time,

BSD thermotherapy twice perweek.The controlgroup received 3D-CRTand fluorouracil chemotherapy.ResultsIn the treatment group,the overall response rate was 70.8%,and the remission rate of symptomswas 85.7%;while in the control group,the overall response rate was 54.5%,and the remission rate ofsymptomswas 63.2%.Theoverall response rate and remission rate of symptoms in the treatment group was higher than those of the control group(P＜0.05）.The CD 3+,CD 4+,CD 4+/CD 8+T lymphocyte in the treatmentgroup weremore than those of the control group(P＜0.05）.No significant difference was found inⅡ-Ⅲ grademarrow dep ression between the two groups.ConclusionRadiotherapy and chemotherapy combined with BSD thermotherapy is effective and safe for retroperitoneal lymph nodemetastases of esophageal and gastric cardia carcinoma.

esophageal carcinoma;gastric cardia carcinoma;retroperitoneal tumor;three dimensional conformal radiotherapy;phased array thermotherapy

王宝中(1977-）,男,硕士,主治医师,主要从事肿瘤内科治疗工作。E-mail:wlp-wbz@163.com

R 735;R 730.6

A

1673-5412(2010）05-0410-03

2010-09-11）